- тилозина тартрат. Устойчивость к тилозину развивается медленно, он проявляет свою активность в отношении грамположительных (кокков, коринебактерий, клостридий), грамотрицательных (пастерелл, бруцелл) бактерий, микоплазм, трепонем, риккетсий и хламидий. Этот антибиотик содержится в таких противоэндометритных препаратах, как «Ниокситил форте», «Тилозинокар» и др. [7].
Высокоэффективным в отношении грамположительных (особенно стафилококков) и грамотрицательных бактерий является антибиотик из группы анзамакролидов - рифампицин. Сочетанное применение тилозина и рифампицина способствует усилению их антимикробной активности. Этот антибиотик содержится в таких противоэндометритных препаратах, как «Ниокситил форте». В качестве противовоспалительного компонента может использоваться ихтиол. Это аммониевая соль сульфокислот сланцевого масла, которая содержит 10,5% органически связанной серы. Обладает антисептическим, противовоспалительным и местноанестезирующим действием. По данным литературы эффективно применение антимикробных препаратов других фармакологических групп, в частности, производных 8- оксихинолина (нитроксолин) и хиноксалина (диоксидин). Важно отметить, что препараты этой группы обладают не только широким спектром антимикробного действия, но и являются мощными антимикотиками, так как возбудителями эндометрита являются не только микроорганизмы, но и грибы. Нитроксолин входит в состав комплексного противоэндометритного препарата «Ниокситил форте», а диоксидин - в состав динопена [8]. В последнее время весьма перспективными препаратами для внутриматочного введения являются фторированные хинолоны (энрофлоксацин, норфлоксацин), которые обладают широким спектром антимикробного действия, губительно влияют на микоплазм и хламидий. Норфлоксацин входит в состав комплексных препаратов «Норфлоксатин», «Нородин» и др. При послеродовом эндометрите микробные и тканевые токсины вызывают дистонию матки, нарушая ее эвакуаторную деятельность. Скапливающееся в полости матки жидкое содержимое и отторгнутые некротизированные клетки эпителия маточных желез ослабляют фагоцитоз. Поэтому важно учитывать такой фактор эффективности противоэндометритных препаратов, как их действие на сократительную способность миометрия. Существуют комплексные противоэндометритные препараты («Утерофлокс», «Гистерон»), содержащие в своем составе компоненты, усиливающие незначительно сократительную активность миометрия, или же действующие кратковременно (экзогенный окситоцин, алкалоиды чемерицы). Наиболее эффективным компонентом для активизации эвакуаторной функции матки является пропранолола гидрохлорид (анаприлин) - неизбирательный Р-адреноблокатор. Механизм его действия связан с воздействием на Р- адренорецепторы, а также блокирующим действием на них катехоламинов, которые выделяются в условиях стрессовых факторов и вызывают торможение моторики гладкой мускулатуры матки. Не являясь гормональным препаратом, он не блокирует эндокринную систему организма, а стимулирует ее работу (гипофиза). В результате этого выделяется то количество эндогенного окситоцина, которое необходимо данному животному, чего невозможно добиться при введении окситоцина синтетического. В отличие от экзогенного окситоцина, дей
ствие компонента мягче и продолжительнее (до 6-8 часов против 40 минут у окситоцина). Пропранолол входит в состав таких противоэндометритных препаратов, как «Цефакар», «Ниокситил форте», «Ниокситил».
В качестве солюбилизатора и стабилизатора в противоэндометритных препаратах рекомендуется использовать диметилсульфоксид (димексид). Механизм его действия связан с инактивацией гидрооксидных радикалов и улучшения метаболических процессов в очаге воспаления, снижением скорости проведения возбуждающих импульсов в периферических нейронах. Оказывает местноанестезирующее, противовоспалительное, анальгезирующее и противомикробное действие. Обладает некоторой фибринолитической активностью. Проникает через кожу и другие биологические мембраны. Повышает их проницаемость для лекарственных веществ. В комбинации с другими лекарственными препаратами усиливает их действие [23]. Как правило, формообразующими компонентами противоэндометритных препаратов являются полиэтиленгликоль и пропиленгликоль. Это хорошие растворители для гидрофильных и гидрофобных соединений. Обладают бактерицидными, фунгицидными и консервирующими свойствами. В лекарственных формах используются как растворители и наполнители. Механизм их действия заключается в уменьшении поверхностного натяжения между средами жидкость - воздух. Они проникают в свободные скопления порошка, перемещают воздух от пор каждой частицы, способствуя увлажнению частиц дисперсионной средой [20]. Таким образом, необходимо продолжать вести разработку новых композиций фармакологических средств для лечения животных при эндометритах для внутриматочного введения, содержащих в своем составе высокоэффективные компоненты, обладающие широким диапазоном действия и способствующие скорейшему выздоровлению животных с сохранением их воспроизводительной функции. 4. ФАРМАКОЛОГИЯ НИОКСИТИЛА ФОРТЕ И ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ КОРОВАМ В КАЧЕСТВЕ ЛЕЧЕБНО ПРОФИЛАКТИЧЕСКОГО СРЕДСТВА ПРИ ПОСЛЕРОДОВЫХ ЭНДОМЕТРИТАХ Препарат «Ниокситил форте», разработанный сотрудниками кафедры фармакологии и токсикологии УО ВГАВМ и ООО «Белкаролин», представляет собой густую, слегка расслаивающуюся жидкость оранжево-красного цвета. В составе 1 см3 суспензии содержится: рифампицина - 0,01 г, тилозина тартрата 0,01 - г, нитроксолина 0,004 - г, пропранолола гидрохлорида - 0,0017 г, вспомогательных веществ и наполнителей - до 1 см3. Выпускают препарат ветеринарный «Ниокситил форте» в полимерных флаконах по 1000 см3.
Входящий в состав препарата рифампицин, относится к антибиотикам - анзамакролидам. Он оказывает выраженное антимикробное действие в отношении различных видов микобактерий и грамположительных кокков (Staphylococcus spp, Streptococcus spp.). Губительно действует на возбудителей бруцеллеза, сальмонеллеза, хламидиоза. В сочетании с противогрибковыми
препаратами рифампицин усиливает их антимикотическое действие. Механизм действия рифампицина заключается в подавлении синтеза белка на уровне РНК бактериальной клетки, путем образования комплекса с ДНК-зависимой РНКполимеразой. Малотоксичный антибиотик не обладает тератогенным и эмбриотоксическим действием.
Тилозина тартрат относится к антибиотикам - макролидам. Механизм его действия заключается в ингибировании синтеза белка микробной клетки на уровне рибосом, путем блокирования фермента транслоказы. Оказывает бактериостатическое действие. Проявляет свою активность в отношении грамположительных кокков (стафилококков, стрептококков), бацилл (Corynebacterium spp, Clostridium spp, Listeria spp.), некоторых штаммов грамотрицательных бацилл, включая Haemophilus spp., Pasteurella spp., Brucella spp. Также тилозин подавляет и некоторые штаммы Actinomyces spp., Mycoplasma spp., Chlamidia spp., Ureaplasma spp., Rickettsia spp. Не оказывает тератогенного и эмбриотоксического действия. Нитроксолин относится к группе синтетических антимикробных препаратов - оксихинолинов. Обладает широким спектром действия. Селективно подавляет синтез бактериальной ДНК, образует комплексы с металлосодержащими ферментами микробной клетки. Являясь акцептором водорода, нарушает клеточное дыхание микроорганизмов и его ферментативные функции. Оказывает действие на грамположительные бактерии (Staphylococcus spp., Streptococcus spp. (в том числе Р-гемолитических стрептококков), Corynebacterium spp., Bacillus subtilis и др.), а также на грамотрицательные бактерии (Escherichia coli, Proteus spp., Klebsiella spp., Salmonella spp., Enterobacter spp.) и жгутиковые формы простейших (Trichomonas vaginalis). Эффективен в отношении некоторых видов грибов (Candida spp. и других). Пропранолола гидрохлорид - неизбирательный Р-адреноблокатор, являющийся стимулятором сократительной активности миометрия [8]. Вспомогательные вещества оказывают местноанестезирующее и противовоспалительное действие, ускоряют процесс восстановления матки до состояния небеременной, а также являются солюбилизаторами и стабилизаторами. Комбинация действующих веществ в препарате оказывает синергическое действие на патогенную микрофлору, участвующую в возникновении эндометритов. Препарат малотоксичен, не обладает раздражающим действием (согласно ГОСТ 12.1.001-76 относится к 4-му классу опасности (вещества малоопасные)) [10, 18]. Ниокситил форте применяют для лечения коров при эндометритах, а также для их профилактики. Препарат вводят внутриматочно в дозе 15 см3 на 100 кг массы животного с помощью шприца Жане, с интервалом 48 часов до клинического выздоровления. Перед использованием препарат необходимо подогреть до температуры 36-38оС и взболтать.
С профилактической целью ниокситил форте вводят внутриматочно, однократно, после отделения последа в дозе 10 см3 на 100 кг массы животного.
При соблюдении доз препарат побочных явлений не вызывает.
У животных, чувствительных к компонентам лекарственного препарата, возможны аллергические реакции, которые проявляются в виде крапивницы и зуда кожи. В этом случае применение препарата следует прекратить и назначить
