Вирусные поверх-
ностные белки -
гликопротеины.
Две идентичные
РНК+РНК Липидный слой
молекулы РНК.
ген env.
P10
p12
Вирусные белки p15 О.Т. Обратная
продукты гена gag. p24 трансриптаза
продукт гена pol.
8714 п.н.
5LTR gag pol env Xp BL 3LTR
Обратная траскриптаза или РНК-зависимая ДНК-полимераза – фермент, необходимый для репликации РНК-содержащих онковирусов. РНК-зависимая ДНКполимеразная активность связанна со всеми четырьмя дезоксирибонуклеозидтрансфосфатами а так же с Mg2+ .
Главные гликопротеины вирусной оболочки gp 51 и gp 30. Причем gp 51 трансмембранный белок, содержащий 268 аминокислот и являющийся главным антигеном вируса лейкоза, ответственным за образование нейтрализующих антител. При помощи моноклональных антител было выявлено 8 антигенных детерминант, обозначаемых как A,B,C,D,I,F,G,H. Из которых F,G,H отвечают за выработку нейтрализующих антител.
В отличие от Т – клеточного лейкоза человека ВЛКРС поражает В – лимфоциты, встраиваясь в геном клетки – хозяина в виде ДНК – копии (провируса). Интегрированный в клеточный геном провирус, может долгое время не экспрессироваться, чем и объясняется наличие длительного латентного периода в течение заболевания (Б. Г. Орлянкин, 1996, S.Tajima, Y.Aida, 2005).
Доказано, что единственным местом локализации ВЛКРС являются В – лимфоциты. Поэтому выделение вируса возможно с кровью и любым секретом или экскретом, содержащим лимфоциты: молоком, слюной, слизистыми секретами, фекалиями, мочой и др. (М. И. Гулюкин, Н. В. Замараева, В. А. Седов и др., 1999, С. А. Мурватуллоев, 1999).
Существует два основных пути передачи вируса: вертикальный – от матери – плоду и горизонтальный – от одного животного – другому (В.А. Крикун, 1985; Г.Ф. Коромыслов, В.П. Шишков, 1993; Н.В. Замараева, М.И. Гулюкин, М.Н. Снежков, 1996; O.C. Straub, 1978; K. Oshima et al., 1981). Инфицирование плода происходит трансплацентарным путем через кровь матери. Частота заражения новорожденных телят зависит от стадии инфекционного процесса матери. От коров с гематологическими проявлениями болезни выявляют 18–20 % телят, инфицированных ВЛКРС, от коров с бессимптомной инфекцией – 2–3% (Г.Ф.Коромыслов, М.И. Гулюкин, Г.А. Симонян,
1999).
Передача ВЛКРС восприимчивому крупному рогатому скоту может осуществляться со всеми секретами и экскретами при попадании в них лимфоцитов, зараженных ВЛКРС (Н.И. Петров, 1997; Н.И. Петров, 1998; Н.И. Петров, 2004) . Установлено, что для экспериментального заражения телят достаточно ввести им внутрикожно 2500 лимфоцитов крови от зараженного животного (такое количество лимфоцитов содержится примерно в 0,0005 мл цельной крови). Взаимодействие ВЛКРС с восприимчивым крупным рогатым скотом происходит на уровне генетического аппарата лимфоидной клетки и обуславливает пожизненную персистенцию вируса в макроорганизме (Р.Ф. Галеев, 1999, Ю.П. Смирнов, 1999)
Среди основных факторов, обуславливающих передачу вируса лейкоза, наибольшее значение имеет перенос возбудителя через кровь и препаратов из нее, при ветеринарных и зоотехнических обработках, т.е. ятрогенный способ передачи инфекции (В. М. Авилов, В. М. Нахмансон, 1995).
В сперме инфицированных быков-производителей ВЛКРС не выявлен. Не наблюдается определенного влияния передачи ВЛКРС потомству от серопозитивных быков-производителей при естественном оплодотворении серонегативных коров. Однако у быков с воспалением генитальных органов в сперме могут быть лимфоциты, инфицированные ВЛКРС. Экспериментально установлено, что коров можно инфицировать путем нанесения таких лимфоцитов на слизистую оболочку матки. Изучение возможности передачи вируса лейкоза при эмбриопересадках подтвердили отсутствие передачи ВЛКРС от коров доноров коровам-реципиентам через эмбрионы (Апалькин В.А., Гулюкин М.И., Петров Н.И., 2005). В эксперименте J. Kohara, S. Konnai, M. Onuma (2006) была доказана возможность инфицирования здоровых животных ВЛКРС при ректальном исследовании. У трех животных из четырех после ректального исследования с использованием одной перчатки выявляли провирусную ДНК методом ПЦР через 1-5 недель, а антитела в РИД через 7-10 недель.
Механизм передачи ВЛКРС еще окончательно не изучен. Экспериментально подтверждена возможность заражения животных путем переноса ВЛКРС при ректальной пальпации в случае повреждения слизистой оболочки. Не получено достаточных доказательств о влиянии жалящих и кровососущих насекомых в распространении лейкоза (П.Н. Смирнов, В.В. Храмцов, В.В. Смирнова, 2005, А.М. Смирнов, 2005).
В отношении роли секретов слюнных, слезных желез, мочи и кала в распространении возбудителя большинство исследователей приходит к выводу, что вирус лейкоза в них не обнаруживают, а при контаминации их кровью инфицированного ВЛКРС он не может в них сохраняться длительное время, т.е. эти секреты и экскреты не могут служить существенными факторами передачи ВЛКРС (В.Н. Сюрин, А.Я. Самуйленко и др., 1998, Ю.П. Смирнов, 1999, М.И. Гулюкин, Г.А. Симонян, А.К. Мироменко, 2005).
Учитывая все это, надо полагать, что в практических условиях основной способ заражения восприимчивого организма сопряжен с нарушением правил асептики, т.е. с попаданием лимфоцитов в организм восприимчивого животного при инъекциях, нумерации, хирургических операциях, фиксации животных при проведении ветеринарнозоотехнических манипуляций. Совместное проведение отелов здоровых, инфицированных ВЛКРС и больных животных способствует распространению инфекции ( www.vetlab.spb.ru) .
Клиническая картина злокачественных заболеваний кроветворной ткани крупного рогатого скота отличается большой вариабельностью признаков в зависимости от стадии болезни, еѐ продолжительности, формы проявления и поражения тех или иных органов (А. Д. Белов, Г. В. Рогожина, 1997). У телят 1,5 – 3 - месячного возраста все виды гемобластозов характеризуются обычно острым течением и заканчиваются гибелью через 1 – 2 недели после появления признаков болезни. У молодняка в возрасте 8 – 9 месяцев или 1 – 2 года болезнь протекает в виде подострых, редко острых случаев. Развитие
заболевания у взрослых животных характеризуется на начальной стадии появлением специфических антител к вирусу ВЛКРС (В.М. Нахмансон, М.И Гулюкин, Е.А. Дун, 1997). На этой стадии сохраняется удовлетворительная упитанность, а так же уровень молочной продуктивности. Такие животные приносят внешне здоровых телят (Т. П. Кудрявцева, 1980). У 30% животных, имеющих высокий титр антител к ВЛКРС, болезнь переходит в следующую стадию – персистентный лимфоцитоз (Ю. П. Смирнов, 1999).
При этом значительно (на 22–30%) снижается молочная продуктивность коров (А.П. Кузнецов, И.Н. Никитин, 1993, А.И. Кузин, Е.Н. Закрепина, 1997, Y. Da, R.D. Shanks, J.A. Stewart, H.A. Lewin, 1993), нарушаются физиологические процессы в клетках (C. Debacq, B. Asquith, M. Reichert, A. Burny, , R. Kettmann, L. Willems, 2003). По действующему законодательству (Приказ № 359 Минсельхозпрода РФ от 11 мая 1999 года) животные с такой стадией болезни изолируются и сдаются на убой. Американскими исследователями установлено, что ежегодные экономические потери, связанные с лейкозом крупного рогатого скота сельскому хозяйству США обходятся в 91 миллион долларов ежегодно (Yang D., 1993). У 3 – 5% вирусоносителей болезнь переходит в опухолевую стадию, которая характеризуется появлением злокачественных образований в органах кроветворной системы и за ее пределами, и заканчивается смертью животного (V. J. Stear, C. K. Dimmock, 1988, Н.С. Мандыгра, 1995; Е.А. Маринин, А.П. Кузнецов, 1997).
Развитие лейкоза у крупного рогатого скота, как правило, сопровождается гипоальбуминемией и диффузной гипергаммаглобулинемией. Снижается содержание в сыворотке крови альбуминов до 1,72% (норма около 4%), что связано со сложным комплексом изменений их метаболизма, с патологическим нарушением паренхимы печени, проницаемости и целостности стенок кровеносных и лимфатических сосудов в различных частях тела, специфическим влиянием злокачественного процесса, а в ряде случаев и с нарушением обменной функции желудочно-кишечного тракта (А.А. Кудряшов, Н.И Петров, 1999).
У больного лейкозом крупного рогатого скота, в связи с гликоальбуминемией, вызывающей комплекс недостаточности важных функций, выполняемых альбуминами как переносчиков метаболитов, гормонов (жирных кислот, билирубина, кальция, тироксина, гидрокортизона, эстрогенов и т.д.) и белков, усугубляется дискоординация физиологобиохимических процессов в организме, обусловливая комплекс вторичных расстройств у животных. В некоторых случаях повышается уровень альфа-глобулинов, в основном гликопротеидов, принимающих активное участие в ответной реакции организма.
При развитии лейкозного процесса происходит нарушение иммунных реакций (С.И. Джунина, 1994, А.Н. Деринов, Н.П. Овдиенко, А.Х. Найманов, 2006).
Выявлено нарушение метаболизма аминокислот, проявляющееся в изменении состава свободных аминокислот сыворотки крови, органов, а также плазмы и лейкоцитов. На глубокие расстройства нормального обмена аминокислот при лейкозе указывают результаты исследований, выявившие характерные изменения в содержании триптофана и его метаболитов. При этом указывается, что некоторые метаболиты триптофана обладают лейкозогенными свойствами.
Молоко и мясо животных с гематологической и опухолевой стадиями заболевания, как показали проведенные исследования, обладает токсичностью по отношению к культуре клеток перевиваемой почки поросенка, причем эффект токсичности возрастает по мере развития лейкозного процесса (В. Н Смирнова, 2000). Установлено, что продукты, полученные от больных лейкозом животных, содержат вредные метаболиты триптофана и других циклических аминокислот и, следовательно, являются экологически опасными для человека (П.Н. Смирнов, 1998). Потенциальную опасность для здоровья человека представляет наличие вируса или его фрагментов в продуктах питания.). Есть данные о способности некоторых онкогенных вирусов преодолевать межвидовые барьеры (K. Klintevall , 1991; М.И. Гулюкин, Е.А. Дун, Н.В. Баркова, Н.И. Петров, С.М. Пау, 2000).
