И н г и б и р у ю щ а я гормонотерапия направлена на подавление функции соответствующей железы. Введением гормона периферической железы вмешиваются в систему регуляции с отрицательной обратной связью и тормозят тропную функцию гипофиза по отношению к данной железе. Например, тиреоидными гормонами при эутиреоидном зобе блокируется выделение ТТГ, глюкокортикоидами при адреногенитальном синдроме - АКТГ, эстрогенами при раке предстательной железы - ЛГ и др. Следует отметить, что угнетение функции эндокринного органа встречается в большинстве случаев гормонотерапии, что не всегда желательно. Об этом необходимо помнить при проведении гормональной циклической терапии в период полового созревания при несформировавшейся нейроэндокринной системе регуляции репродуктивной функции, особенно гипоплазии яичников. Терапия после действия (rebaund-effect) основана на эффекте активации нейроэндокринных механизмов регуляции репродуктивной функции после предшествующего ее угнетения введением определенных гормонов. Классическим примером такой терапии является введение синтетических прогестинов в контрацептивном режиме в течение 2-3 месяцев при определенных формах бесплодия с оптимизацией выполнения репродуктивной функции в последующие 2-3 месяца. Фармакодинамическая терапия основана на использовании действия гормонов на метаболические и воспалительные процессы, кровоснабжение, поведенческие реакции, мускулатуру и другое. Эти эффекты достигаются при введении гормонов короткими промежутками и в больших дозах, нередко в несколько раз превышающих физиологические дозы. Например, с целью иммунодепрессии торможения воспалительных процессов применяются глюкокортикоиды. При этом необходимо учитывать нежелательную блокирующую функцию по выделению АКТГ. При проведении гормонотерапии следует иметь в виду, что: 1) рецепторы стероидных гормонов способны к перекрестному связыванию (прогестерон связывается с рецепторами андрогенов, андрогены - с рецепторами эстрогенов); 2) под действием стероидных гормонов повышается концентрация рецепторов как данных конкретных гормонов, так и других; 3) гормоны проявляют еще и действие, независимое от специфичности. Так, эстрогены стимулируют кровоток в матке с высвобождением гистамина и образованием ПГ. Прогестерон же повышает концентрацию кальция, что стимулирует синтез плазменных белков, участвуют в созревании ооцитов помимо ядерного эффекта. Известны внерецепторные механизмы и в действиях многих других гормонов.
ГЛАВА 2 ФИЗИОЛОГИЯ РЕПРОДУКТИВНОЙ СИСТЕМЫ
2.1. КРАТКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ГИПОТ АЛАМО-ГИПОФИЗАРНООВАРИАЛЬНОЙ ЭНДОКРИННОЙ СИСТЕМЫ
Эндокринная система представлена центральными структурами, эндокринными железами и рядом органов и систем смешанной секреции. Функция размножения у животных обеспечивается деятельностью многих органов и систем, которые связаны воедино нейро-гуморальной регуляторной системой. Она включает так называемую триаду: гипоталамус, гипофиз и гонады. Гипоталамус, как основная часть промежуточного мозга является отделом нервной системы, обеспечивающим сложные биологические процессы, связанные с функцией эндокринных желез, в том числе и половых. Клеточные тела гипоталамических нейронов располагаются не диффузно среди глиальных клеток, а образуют группы, называемые ядрами. Таких ядер много, но лишь некоторые из них играют важную роль в регуляции размножения. От тел клеток, расположенных в гипоталамических ядрах, аксоны направляются к одному из четырех следующих крупных образований: 1) другим отделам головного мозга, 2) другим ядрам гипоталамуса, 3) срединному возвышению и 4) задней доле гипофиза. В результате такой организации возникает очень сложная сеть межнейронных связей и взаимодействий между нервными и эндокринными регуляторными центрами.
Функция размножения у животных обеспечивается деятельностью многих органов и систем, которые связаны воедино нейро-гуморальной регуляторной системой. Она включает так называемую триаду: гипоталамус, гипофиз и гонады. Гипоталамус, как основная часть промежуточного мозга является отделом нервной системы, обеспечивающим сложные биологические процессы, связанные с функцией эндокринных желез, в том числе и половых. Клеточные тела гипоталамических нейронов располагаются не диффузно среди глиальных клеток, а образуют группы, называемые ядрами. Таких ядер много, но лишь некоторые из них играют важную роль в регуляции размножения. От тел клеток, расположенных в гипоталамических ядрах, аксоны направляются к одному из четырех следующих крупных образований: 1) другим отделам головного мозга, 2) другим ядрам гипоталамуса, 3) срединному возвышению и 4) задней доле гипофиза. В результате такой организации возникает очень сложная сеть межнейронных связей и взаимодействий между нервными и эндокринными регуляторными центрами. Эти особенности анатомического строения и близость к гипофизу придают гипоталамусу особое значение как звену, связывающему центральную нервную и эндокринную системы. Его можно рассматривать как очень сложный коммутатор, соединяющий головной мозг с расположенной «ниже» эндокринной системой. Гипоталамус имеет сложную сосудистую связь с гипофизом, а также с различными отделами центральной нервной системы. От клеток супраоптических и паравентрикулярных ядер отходят нервные волокна к гипофизу. К ним присоединяются волокна и других ядер гипоталамуса. Все они через ножку гипофиза проходят в заднюю долю, а по кровеносным сосудам достигают аденогипофиза. Супрахиазматическое и преоптическое ядра относятся к так называемому высшему центру регуляции половых рефлексов. Они морфо-функционально связаны с таламусом, а вырабатываемый ими нейросекрет оказывает регулирующее влияние на функцию клеток низшего центра (вентромедиальное и аркуатное ядро). В нейросекреторных клетках ядер низшего центра гипоталамуса секретируется гонадотропин - рилизинг-гормон (ГнРГ, гонадолиберин). Это вещество (декапептид) из гипоталамуса перемещается в ножку гипофиза и через соединения вилкообразных нервных окончаний с капиллярами (вазоневральные синапсы) попадает в кровь и благодаря особой системе кровообращения переносится в переднюю долю гипофиза. В гипофизе гормон связывается с мембраной
секретирующей ткани и изменяет ее полярность, вследствие чего возрастает проницаемость для ионов кальция. По микроканалам кальций достигает секреторных гранул и вызывает освобождение их содержимого (гонадотропных гормонов).
Ядра низшего центра обеспечивают непрерывную секрецию гонадотропинов. За счет клеток этой зоны постоянно выделяется небольшое количество секрета, необходимого для непрерывного выделения ФСГ и ЛГ, т. е. тонического их количества.
Высший центр вырабатывает вещества, стимулирующие клетки низшего центра, а они, в свою очередь, активизируют гипофиз на выделение большого количества гонадотропина, который обеспечивает овуляцию и развитие желтого тела. Поэтому высший центр иначе называют овуляторным центром. К центральной регуляции гонадотропной функции гипофиза имеют прямое отношение не только пептидэргические нейроны гипоталамуса, но моноаминэргические нейроны, вырабатывающие нейромедиаторы: катехоламины (норадреналин-НА, дофамин-ДА) и индоламины (серотонин-С). Их роль заключается в возбуждении (НА, ДА) или торможении (С) функциональной активности пептидэргических нейронов, продуцирующих гонадотропинрилизинг-гормон. Они могут усиливать (ДА) и ослаблять (С) выработку гонадолиберина и гонадотропинов и тем самым стимулировать или ослаблять функциональную деятельность половых желез. В целом синтез и выделение ГнРГ в кровь определяются соотношением ДА и С. Определенную роль в механизмах регуляции эндокринной функции со стороны ЦНС и ряду эндогенных опоидных пептидов, выделяемых мозговой тканью (Р-эндорфин, метэнкефалин). Свой эндокринный эффект они реализуют через структуры ЦНС путем изменения содержания биогенных аминов, а также простагландинов. Передняя доля гипофиза секретирует гормоны. Базофильные клетки вырабатывают ФСГ и ЛГ. Это гонадотропные гормоны. Они являются гликопротеидами. У самок ФСГ вызывает пролиферацию клеток гранулезы фолликулов в яичниках и способствует развитию их от полостной до преовуляторной стадии. Он активизирует также биохимические процессы в клетках гранулезы и оболочки фолликулов, обеспечивает синтез эстрогенов. ЛГ стимулирует синтез половых гормонов всеми клетками яичника: желтого тела, гранулезы и оболочки фолликулов и интерстициальными. Определенная базальная концентрация его является обязательным условием для осуществления синтеза гормонов в яичниках. ЛГ вызывает также увеличение кровотока в яичниках и овуляцию фолликулов, подготовленных фолликулостимулирующим гормоном. Секреция ЛГ передней доли гипофиза протекает в виде импульсов. Поскольку секреция ЛГ гипофизом активизируется гипоталамическим гонадолиберином (люлиберином), секреции люлиберина гипоталамусом предшествует активация лютеонизирующей функции гипофиза, а так как секреция совершается прерывисто, то и последняя должна протекать прерывисто (дискретно).
Секреция ЛГ и ФСГ контролируется двумя функционально раздельными, но взаимно перекрывающимися регуляторными системами - тонической и циклической.
