ский стафилококк на 25-75%, пневмонийный стрептококк на 25-50%, бактерии родов Enterobacter и Citrobacter на 25-75% и Proteus на 50-75% (60-й и 70-й дни), стрептококки группы Д, пастереллы и эшерихии на 50% и Staph. aureus на 25% (70-й день) (табл. 12).
Нарушение внутриутробного развития плода сопровождается выраженным снижением у телят уровня иммунного статуса и дисбалансом между ключевыми медиаторами, вырабатываемыми различными типами клеток. В первые сутки у них регистрируют повышенный уровень БАСК (на 10,6%) и ЛАСК (в 2,67 раза) и снижение комплементарной активности сыворотки крови в 2,5 раза, а также содержания IgG и IgM.
В связи с более продолжительной абсорбцией иммуноглобулинов изза сохранения высокой проницаемости слизистой оболочки кишечника у телят с синдромом гипотрофии содержание IgG в крови на 3-и сутки несколько превышает таковое у нормотрофиков. Кроме того у них на фоне естественного катаболизма иммуноглобулинов регистрируют менее выраженное снижение уровня IgM. В сочетании с динамикой иммуноглобулинов повышаются ЛАСК, КАСК, ФАЛ. При этом возрастание антигенной нагрузки на телят после рождения отражается на снижении показателей БАСК и поглотительной способности фагоцитов (ФЧ и ФИ).
Наиболее выраженные нарушения в иммунном статусе телятгипотрофиков регистрируются на 7-е сутки адаптации к новым условиям существования, которые проявляются значительным снижением уровня клеточных и гуморальных факторов защиты – БАСК, КАСК, ФЧ и ФИ в 1,89, 2,19, 2,43 и 2,08 раза соответственно, ФАЛ – на 9,4%, IgG – на 11,7% (табл. 13).
Регистрируемый у телят-гипотрофиков в первые сутки более высокий уровень бактерицидной и лизоцимной активности сыворотки крови свидетельствуют о превалировании ферментативного звена неспецифической резистентности и, вероятно, меньшей белоксинтезирующей способности печени и эпителия тонкого кишечника. Большая, чем у животныхнормотрофиков, циркуляция в крови активных нейтрофилов при практически равных показателях микробной емкости указывает на компенсаторное увеличение количества фагоцитов в ответ на низкую комплементарную активность сыворотки крови. Функциональная недостаточность фагоцитов, вероятно, обусловлена нарушением энергетического и углеводного обмена, что может быть следствием гипоксии. В дальнейшем высокая напряженность клеточного звена неспецифической резистентности приводит к снижению количества активных нейтрофилов и их поглотительной способности, что на фоне снижения к 7-му дню резервных возможностей гуморального звена может способствовать более раннему возникновению и длительному течению желудочно-кишечной патологии у телят с синдромом антенатальной гипотрофии.
Особенностью последних является повышенное содержание в сыворотке крови через сутки после рождения провоспалительных цитокинов – ИЛ-1 и ФНО-α и значительное увеличение их уровней, а также γ-ИНФ на 3-й и 7-й дни жизни, по сравнению с таковыми у животныхнормотрофиков. Так, на 3-и и 7-е сутки уровень ИЛ-1 у них выше в 1,31 и 2,29 раза, ФНО-α – в 2,0 и 2,02 раза и γ-ИНФ – в 2,19 и 2,64 раза соответственно.
Напротив, концентрация цитокина, стимулирующего преимущественно клеточный иммунный ответ (ИЛ-2), выше у телят-нормотрофиков уже в суточном возрасте, которая в дальнейшем, как и уровни цитокинов ИЛ-4 и ИЛ-10, стимулирующих гуморальный иммунитет, существенно увеличиваются.
Наибольшее повышение у последних содержания в сыворотке крови ИЛ-10 и ИЛ-4, являющихся антагонистами цитокинов воспаления – ИЛ-1 и ФНО-α, по отношению к показателям телят-гипотрофиков, регистрируют к концу молозивного периода (на 7-е сутки), соответственно – в 3,5 и 2,06 раза. При этом иммуномодулирующее действие ИЛ-10 в индукции Т- зависимого гуморального иммунитета способствует повышению секреции ИЛ-4 и подавлению синтеза γ-интерферона. Сочетание у телят с антенатальной гипотрофией более низкого уровня ИЛ-8, являющегося активатором и мощным хемоаттрактантом для нейтрофилов, и показателей фагоцитоза в молозивный период до заболевания диареей свидетельствует о снижении функциональной активности и их конститутивной миграции в слизистые ткани.
Таким образом, низкая первичная активность иммунокомпетентных клеток у телят с антенатальной гипотрофией приводит к повышенному содержанию у них провоспалительных медиаторов – интерлейкина-1, γ- интерферона и ФНО-α. Эти цитокины секретируются макрофагами либо при их содействии (γ-ИНФ) и направлены в основном на активацию естественной цитотоксичности натуральных киллеров, при этом синтез регуляторов гуморального иммунного ответа (ИЛ-4, ИЛ-10) снижен (табл. 14).
Высокое содержание γ-ИНФ ингибирует антигензависимую пролиферацию Т- и В-лимфоцитов, активирует клетки-супрессоры и снижает выработку иммуноглобулинов. В дальнейшем пониженная концентрация ключевых регуляторов клеточного и гуморального иммунитета способна привести к развитию хронического воспалительного процесса, приводящего к истощению резервных и адаптационных функций иммунокомпетентных клеток.
У телят с признаками нарушения внутриутробного развития в сравнении с нормотрофиками выше уровень интерлейкина-1 и ФНО-α на 22,2%, что, возможно, связано с необходимостью лучшей терморегуляции и стимуляции Т-лимфоцитов в направлении продукции и секреции ИЛ-2 и опосредованной им Т-клеточной пролиферации, а также дифференцировки
и поступления зрелых нейтрофилов из костного мозга в кровь. Повышенная у них в первые сутки на 29,4% концентрация ИЛ-10, обладающего мощным противовоспалительным и иммуномодулирующим эффектом, является компенсаторной реакцией, направленной на ингибирование избыточного синтеза провоспалительных медиаторов – интерлейкина-1 и ФНО-α.
Таким образом, одним из решающих факторов массового заболевания телят-гипотрофиков диареей является нарушение морфофункционального состояния и как следствие – адаптационно-приспособительных реакций организма, что на 7-е сутки проявляется выраженным угнетением у них факторов естественной резистентности, являющийся пусковым механизмом возникновения желудочно-кишечной и в дальнейшем респираторной патологии.
После перевода телят на групповое содержание в 20-ти дневном возрасте показатели их иммунного статуса в зависимости от морфофункционального развития различаются как в период адаптации к новым условиям содержания, так и при возникновении, развитии и угасании респираторной патологии (табл. 15).
У телят в возрасте 20-и и 30-и дней регистрируют одинаковое количество лейкоцитов, которое снижается за 15 дней до возникновения клинических признаков болезней органов дыхания у животных с антенатальной гипотрофией на 17,5%, а при развитии патологии повышается на 31,4% (у нормотрофиков на 12,3%), превосходя группу сравнения на 14,9%, что свидетельствует о более выраженной у них реакции на антигенную нагрузку.
Вследствие циркуляции у телят с антенатальной гипотрофией вируса диареи-болезни слизистых количество лимфоцитов у них выше, чем у животных-нормотрофиков. К 40-му дню в момент инфицирования телят вирусом РС-инфекции, а животных-гипотрофиков и вирусом ИРТ, относительное их содержание увеличивается на 10,9 и 20,9% соответственно, однако абсолютное количество лимфоцитов у телят-нормотрофиков выше, что, вероятно, указывает на меньшее их расходование в связи с более низкой вирусной нагрузкой. В дальнейшем при проявлении респираторной патологии циркуляция лимфоцитов в крови у гипотрофиков возрастает, а у нормотрофиков, напротив, снижается.
Регистрируемый низкий уровень сегментоядерных нейтрофилов у телят с антенатальной гипотрофией приводит к осложнению вирусной респираторной инфекции вторичными бактериальными патогенами и более тяжелому течению болезни. На это указывает и увеличение у них содержания слабодифференцированных палочкоядерных нейтрофилов на 60-70 дни при развитии патологии органов дыхания.
После перевода животных на групповое содержание у телятгипотрофиков в возрасте 20-и дней по сравнению с нормотрофиками ниже КАСК в 1,64 раза, поглотительная способность нейтрофилов (ФЧ и ФИ) –
