Особенностью последних является повышенное содержание в сыворотке крови через сутки после рождения провоспалительных цитокинов – ИЛ-1 и ФНО-α и значительное увеличение их уровней, а также γ-ИНФ на 3-й и 7-й дни жизни, по сравнению с таковыми у животныхнормотрофиков. Так, на 3-и и 7-е сутки уровень ИЛ-1 у них выше в 1,31 и 2,29 раза, ФНО-α – в 2,0 и 2,02 раза и γ-ИНФ – в 2,19 и 2,64 раза соответственно.
Напротив, концентрация цитокина, стимулирующего преимущественно клеточный иммунный ответ (ИЛ-2), выше у телят-нормотрофиков уже в суточном возрасте, которая в дальнейшем, как и уровни цитокинов ИЛ-4 и ИЛ-10, стимулирующих гуморальный иммунитет, существенно увеличиваются.
Наибольшее повышение у последних содержания в сыворотке крови ИЛ-10 и ИЛ-4, являющихся антагонистами цитокинов воспаления – ИЛ-1 и ФНО-α, по отношению к показателям телят-гипотрофиков, регистрируют к концу молозивного периода (на 7-е сутки), соответственно – в 3,5 и 2,06 раза. При этом иммуномодулирующее действие ИЛ-10 в индукции Т- зависимого гуморального иммунитета способствует повышению секреции ИЛ-4 и подавлению синтеза γ-интерферона. Сочетание у телят с антенатальной гипотрофией более низкого уровня ИЛ-8, являющегося активатором и мощным хемоаттрактантом для нейтрофилов, и показателей фагоцитоза в молозивный период до заболевания диареей свидетельствует о снижении функциональной активности и их конститутивной миграции в слизистые ткани.
Таким образом, низкая первичная активность иммунокомпетентных клеток у телят с антенатальной гипотрофией приводит к повышенному содержанию у них провоспалительных медиаторов – интерлейкина-1, γ- интерферона и ФНО-α. Эти цитокины секретируются макрофагами либо при их содействии (γ-ИНФ) и направлены в основном на активацию естественной цитотоксичности натуральных киллеров, при этом синтез регуляторов гуморального иммунного ответа (ИЛ-4, ИЛ-10) снижен (табл. 14).
Высокое содержание γ-ИНФ ингибирует антигензависимую пролиферацию Т- и В-лимфоцитов, активирует клетки-супрессоры и снижает выработку иммуноглобулинов. В дальнейшем пониженная концентрация ключевых регуляторов клеточного и гуморального иммунитета способна привести к развитию хронического воспалительного процесса, приводящего к истощению резервных и адаптационных функций иммунокомпетентных клеток.
У телят с признаками нарушения внутриутробного развития в сравнении с нормотрофиками выше уровень интерлейкина-1 и ФНО-α на 22,2%, что, возможно, связано с необходимостью лучшей терморегуляции и стимуляции Т-лимфоцитов в направлении продукции и секреции ИЛ-2 и опосредованной им Т-клеточной пролиферации, а также дифференцировки
и поступления зрелых нейтрофилов из костного мозга в кровь. Повышенная у них в первые сутки на 29,4% концентрация ИЛ-10, обладающего мощным противовоспалительным и иммуномодулирующим эффектом, является компенсаторной реакцией, направленной на ингибирование избыточного синтеза провоспалительных медиаторов – интерлейкина-1 и ФНО-α.
Таким образом, одним из решающих факторов массового заболевания телят-гипотрофиков диареей является нарушение морфофункционального состояния и как следствие – адаптационно-приспособительных реакций организма, что на 7-е сутки проявляется выраженным угнетением у них факторов естественной резистентности, являющийся пусковым механизмом возникновения желудочно-кишечной и в дальнейшем респираторной патологии.
После перевода телят на групповое содержание в 20-ти дневном возрасте показатели их иммунного статуса в зависимости от морфофункционального развития различаются как в период адаптации к новым условиям содержания, так и при возникновении, развитии и угасании респираторной патологии (табл. 15).
У телят в возрасте 20-и и 30-и дней регистрируют одинаковое количество лейкоцитов, которое снижается за 15 дней до возникновения клинических признаков болезней органов дыхания у животных с антенатальной гипотрофией на 17,5%, а при развитии патологии повышается на 31,4% (у нормотрофиков на 12,3%), превосходя группу сравнения на 14,9%, что свидетельствует о более выраженной у них реакции на антигенную нагрузку.
Вследствие циркуляции у телят с антенатальной гипотрофией вируса диареи-болезни слизистых количество лимфоцитов у них выше, чем у животных-нормотрофиков. К 40-му дню в момент инфицирования телят вирусом РС-инфекции, а животных-гипотрофиков и вирусом ИРТ, относительное их содержание увеличивается на 10,9 и 20,9% соответственно, однако абсолютное количество лимфоцитов у телят-нормотрофиков выше, что, вероятно, указывает на меньшее их расходование в связи с более низкой вирусной нагрузкой. В дальнейшем при проявлении респираторной патологии циркуляция лимфоцитов в крови у гипотрофиков возрастает, а у нормотрофиков, напротив, снижается.
Регистрируемый низкий уровень сегментоядерных нейтрофилов у телят с антенатальной гипотрофией приводит к осложнению вирусной респираторной инфекции вторичными бактериальными патогенами и более тяжелому течению болезни. На это указывает и увеличение у них содержания слабодифференцированных палочкоядерных нейтрофилов на 60-70 дни при развитии патологии органов дыхания.
После перевода животных на групповое содержание у телятгипотрофиков в возрасте 20-и дней по сравнению с нормотрофиками ниже КАСК в 1,64 раза, поглотительная способность нейтрофилов (ФЧ и ФИ) –
на 16,4 и 21,3%, концентрации IgG и IgM на 11,5 и 17,5% соответственно, и несколько выше (на 7,1%) ФАЛ.
Спустя 10 дней у телят регистрируют увеличение бактерицидной и снижение лизоцимной активности сыворотки крови, что связано с активацией гуморального неспецифического звена защиты в ответ на возросшую бактериальную контаминацию организма животных в этот период. У животных с синдромом гипотрофии регистрируют повышение комплементарной активности сыворотки крови при снижении количества фагоцитов и увеличении их микробной емкости, у нормотрофиков, напротив, снижение КАСК при незначительном росте содержания циркулирующих активных нейтрофилов и уменьшении показателей ФЧ и ФИ, что указывает на более ранний иммунный ответ у последних, об этом же свидетельствует и повышение у них на 23,8% содержания IgM – маркера ранней воспалительной реакции.
За 15 дней до возникновения признаков респираторной патологии у телят-гипотрофиков в возрасте 40 дней продолжается тенденция увеличения БАСК при неизменном значении лизоцимной активности. При этом повышение антигенной нагрузки приводит к резкому (в 2,7 раза) снижению КАСК, показателей микробной емкости (ФЧ на 14,7 и ФИ на 16,2%). Инфицирование в это время животных с антенатальной гипотрофией вирусами РС-инфекции и ИРТ приводит к увеличению содержания IgM и снижению уровня IgG, связанного, по-видимому, с образованием иммунокомплексов для элиминации антигенов из организма.
У нормотрофиков в момент инфицирования вирусом РС-инфекции регистрируют стимуляцию клеточного звена неспецифического иммунитета, которая сопровождается ростом в 3 раза лизоцимной активности сыворотки крови, некоторым увеличением КАСК, ФАЛ и ФИ (на 18,9%), а также повышением содержания IgG на 14,2%.
На 50-й день жизни у телят регистрируют повышение комплементарной активности крови на 70% у животных с гипотрофией и в 2 раза у нормотрофиков и снижение бактерицидной активности на 18,7 и 11,4% соответственно. Однако в показателях неспецифического клеточного иммунитета и уровня иммуноглобулинов регистрируют существенную разницу – у телят с антенатальной гипотрофией увеличение количества активных нейтрофилов, их микробной емкости и содержания IgM, тогда как у животных-нормотрофиков – переход от неспецифического иммунитета к специфическому со снижением показателей фагоцитарного звена и увеличением концентрации иммуноглобулинов G и M на 12,2 и 42,9% соответственно. Резкое увеличение количества последнего связано с инфицированием телят с нормальным уровнем развития вирусом инфекционного ринотрахеита.
При возникновении и развитии респираторной патологии у телят регистрируют рост бактерицидной активности на 12,9% у гипотрофиков и
