Методы нормализации воспроизводительной функции у коров

оптимального времени для осеменения. У ÷асти самок всех породно-видовых групп, срок окон÷ания охоты вплотную приближен ко времени овуляции. У телок двух пород также нередки слу÷аи сокращения интервала от окон÷ания охоты до овуляции в прохладный сезон года, особенно при правосторонней локализации доминирующего фолликула. В связи с сокращением продолжительности проявления признаков охоты в летний период, зна÷ительно возросла длительность интервала между окон÷анием охоты и овуляцией, у ÷ерно-пестрых телок — более ÷ем в 2 раза (ñ 10 äî 22 ÷асов).

Заметного влияния теплового стресса на продолжительность те÷ки, т.е. времени исте÷ения цервикальной слизи и ее характере выявить не удалось. Однако в летний период у÷ащались слу÷аи нарушений половой цикли÷ности, возрастала доля как укоро÷енных, так и удлиненных циклов.

В дополнение к обсуждаемому ранее вопросу о факторах, влияющих на продолжительность полового цикла, следует упомянуть еще об одном важном факторе. На длительность цикла оказывает влияние процедура осеменения, увели÷ивая ÷астоту укоро÷енных и удлиненных интервалов между осеменениями. При÷ина этого может заклю÷аться в кратковременной персистенции желтых тел при гибели ранних эмбрионов и в увели÷ении доли самок с разли÷ными отклонениями репродуктивной функции после выбытия оплодотворившихся телок. Аналоги÷ным образом оказывают альтерирующее влияние на половую цикли÷ность эмбриопересадки.

Приведенные данные свидетельствуют об отрицательном влиянии теплового стресса как на уровне подкорковых центров, регулирующих секрецию гонадотропных гормонов (увели÷ение ÷астоты ановуляторных циклов), так и на уровне коры головного мозга, т.е. корковых представителей полового центра. Вероятно, снижение возбудимости коры головного мозга при тепловых стрессах прерывает связь нейронов подкорковых половых центров с их корковыми представителями.

8. Стимуляция и синхронизация эструса

Идея разработки методов стимуляции полноценной охоты у коров в те÷ение короткого отрезка времени (синхронизации) давно привлекала внимание исследователей. Первона÷ально широко использовался метод энуклеации (вылущивания) желтого тела, он позволял синхронизировать охоту у 80-90% самок в те÷ение 3-5 дней, подвергшихся данному оперативному вмешательству. Однако после грубой энуклеации нередко возникали воспалительные процессы (оофориты), завершающиеся спайками яи÷ников с окружающими тканями (периоофоритом, а то и летальным исходом от потери крови).

После синтеза прогестерона и его много÷исленных аналогов появилась возможность использовать свойства прогестагенов подавлять эстральную реакцию для синхронизации охоты у циклирующих самок путем аппликации

препарата в те÷ение трехнедельного срока, ориентируясь на продолжительность полового цикла у коров. Действительно, после длительного подавления овуляции и охоты прогестагенами происходит своего рода взрыв половой активности, самки дружно в те÷ение 2-3 дней приходят в охоту, напоминая действие раскру÷ивающейся пружины («ребоунд-эффект»). Для целей синхронизации охоты наиболее удобными были гестагены, неразлагающиеся в желудо÷но-кише÷ном тракте (МАП, КАП и др.), их выпускали в виде премиксов и скармливали вместе с концентратами 2-3 раза в сутки, ÷тобы животные с большей гарантией полу÷али необходимую дозу препарата. Использовали также влагалищные пессарии (поролоновые губки, пропитанные гестагенами), они хорошо себя зарекомендовали в овцеводстве, подкожные имплантанты, извлекаемые ÷ерез определенный срок. Однако, все способы длительной аппликации гестагенов, эффективно синхронизируя охоту, давали низкий процент за÷атий (обы÷íî 10-15%), ÷то пытались объяснить отрицательным влиянием препарата на эндометрий. Позже нами было выяснено, ÷то у нормально циклирующих самок блокада овуляции прогестагенами в те÷ение длительного срока ведет к старению яйцеклеток в крупных (доминирующих) фолликулах, при этом снижается оплодотворяемость, а при оплодотворении образуются неполноценные эмбрионы, гибнущие на о÷ень ранних стадиях (остановка развития на стадии 2- 4 шаров дробления). У нециклирующих самок (анэструс вследствие гипофункции яи÷ников), напротив, длительные аппликации прогестагенов оказали положительное влияние, как на эффект синхронизации охоты, так и на процент за÷атий.

В настоящее время изу÷ен механизм действия стероидов разли÷ной природы. Прогестерон захватывается рецепторными белками органов-мише - ней, а после транслокации рецепторно-стероидного комплекса в клето÷ном ядре он связывается с хроматином ядра и изменяет экспрессию генов (соответствующей ДНК) клетки, усиливая образование информационной РНК (и ДНК). Последняя, соединяется с рибосомами эндоплазмати÷еского ретикулума, образуя полирибосомы, которые являются местом усиленного синтеза белков разли÷ной природы, необходимых, в ÷астности, для синтеза эмбриотрофа («мато÷ного моло÷êà») и имплантации бластоцисты. Пока молекула стероида (â ò.÷. эстрогенов) связана с рецепторным белком, она не может подвергаться метаболи÷ескому изменению. Этим объясняется длительное сохранение эстрогенного эффекта в дериватах Мюллеровых протоков (яйцеводе и матке) после снижения в крови концентрации эстрогенов задолго до овуляции, по крайней мере, в те÷ение 4-5-дневной стадии постовуляционного эструса (стадии метэструс, по Хипу).

Нами было установлено, ÷то при инъекции ГСЖК^*1 самкам с длительным анэструсом (гипофункцией яи÷ников) низок как эффект стимуляции и синхронизации охоты, так и процент оплодотворяемости. Эффективность

инъекций СЖК^*2 возрастала после кратковременной (5-7 дневной) аппликации прогестагенов (прогестерон 50 мг в масляном растворе внутримыше÷но ежедневно). В те÷ение 2-3 дней в охоту приходило 75-85% животных и до 95-100% в те÷ение 5-7-дневного срока при уровне оплодотворяемости 55-60%, который возрастал до 70-80% после дополнительной обработки прогестагенами (в те÷ение 5-7 дней) в период имплантации бластоцисты (íà÷ало обработки не ранее 6-7-дневного срока после завершения первого тура осеменений). Подобная обработка прогестагенами способствует сенсибилизации (повышению ÷увствительности) к эстрогенам цикли÷еских регуляторных центров, индуцирующих предовуляторный пик ЛГ, и подкорковых центров, ответственных за сексуальное поведение животных, а также благоприятным влиянием на эндометрий, способствующим выживанию эмбрионов.

При использовании описанной методики кратковременной обработки прогестагенами в стадах с высокой долей циклирующих животных эффект синхронизации зна÷ительно снижался, поскольку к концу обработки у многих животных сохранялись активные желтые тела. Их энуклеация в конце обработки прогестагенами увели÷ила эффект синхронизации охоты, но при массовом применении оперативного удаления желтых тел выявились отрицательные последствия травмы яи÷ников: овуляция на стороне травмированого яи÷ника была сопряжена со снижением результативности осеменений вследствие повышенных потерь яйцеклеток из-за изменения конфигурации яи÷ников (обширные кровяные сгустки на их поверхности); ÷астые слу÷аи оофоритов и спаек с окружающими тканями; обильные кровопотери, иногда с летальным исходом.

С поступлением в распоряжение животноводов, с середины восьмидесятых годов, серии синтети÷еских лютеолитиков на основе клопростенола (аналог простагландина F2a), методика обработки ограни÷илась одной инъекцией препарата. Одним из таких лютеолитиков является препарат, производимый ЗАО «Мосагроген» под коммер÷еским названием «МАГЭСТРОФАН^® ». Аналог простагландина эффективно синхронизирует охоту при нали÷ии функционально активных желтых тел, он не способен индуцировать лютеолиз желтых тел в период их формирования (7 дней после овуляции), вследствие отсутствия в них аффинных рецепторов. При на÷авшейся гипофункции яи÷ников (отсутствии роста круп ных полостных фолликулов) желтые тела после введения МАГЭСТРОФАНА^® быстро ис÷езают, но охота отсутствует. Препараты подобного действия не способны также стимулировать охоту у самок при анэструсе (отсутствии половых

1;2 - Õî÷ется отметить, ÷то в ка÷естве ГСЖК и СЖК на сегодня наиболее приемлем препарат ФОЛЛИМАГ^® с гонадотропной активностью в 1000 ИЕ, выпускаемый ЗАО «Мосагроген» и не имеющий аналогов в России.

циклов). Результаты производственного испытания аналогов простагландина F2a представлены в таблице 4.

Таблица 4

Эффективность использования аналогов простагландина F2a у новотельных коров (18-40 дней после отела) при разном функциональном состоянии желтых тел в яи÷никах

Эффект синхронизации был наивысшим после инъекции препарата на 8-12-й дни полового цикла (89,6%), достато÷но высоким он был по группе коров, инъецированных на 13-17-й дни (77,15%), зна÷ительно снижался у коров 4-é è 5-й групп при инъекции препарата на 18-26-й дни (56,8-53,8%) и по÷ти неэффективной оказалась обработка коров на 3-7-й дни цикла (13,7%). Кроме того, при инъекции лютеолитика позже 12-го дня цикла и особенно позже 17-го дня резко снижалась ку÷ность прихода коров в охоту. Если во 2-й группе 84,8% коров пришло в охоту за 2 дня, в 3-ей группе — 63,7%, то в группах 4 è 5 — только 37,2 è 38,5%. Â 4-ой и 5-ой группах возрастает также доля коров с гипофункциональными желтыми телами, ÷то подтверждалось экспресс-анализом содержания прогестерона в молоке и последующим развитием признаков анэструса вследствие гипофункции яи÷ника.

9. Размышления о механизмах сексуальных реакций. Анализ экспериментальных данных

Безусловным нау÷ным достижением последних лет явилось открытие трехнедельного (òî÷нее, 20-дневного) ритма активизации половой (сексуальной) активности у самок крупного рогатого скота, который сохраняется и во время стельности, ÷то подтверждается данными морфологи÷еских исследований яи÷ников и изменениями гормонального профиля крови. В свою о÷ередь, данная продолжительность ритми÷еской активности половой функции самок обусловлена циркосептальными

(околонедельными) волнами роста и атрезии фолликулов, сопряженными с усилением и ослаблением гонадотропной стимуляции функции яи÷ников, подтверждая справедливость открытого М.М. Завадовским закона плюс-минус взаимодействия между передней долей гипофиза и гонадами. В условиях крупных ферм и комплексов у зна÷ительного ÷исла коров интервалы между осеменениями превышают 30-днев ную продолжительность. Это связано в основном с пропусками те÷ки и охоты, ÷то подтверждается обнаружением пиков ÷астоты проявления следующей охоты на 40-é, 60-é è 80-й дни после первого осеменения, а также ритми÷ескими изменениями содержания прогестерона в молоке. Вопрос о длительной персистенции цикли÷еских желтых тел, как факторе альтерации половой цикли÷ности у самок, в зарубежной литературе давно не обсуждается, был отнесен к ÷ислу лжепроблем. В оте÷ественной же литературе это распространенное заблуждение до сих пор не изжито. В у÷ебной литературе в ка÷естве самостоятельной нозологи÷еской единицы используется также диагноз «персистенция желтого тела беременности», его клини÷еская картина — «послеродовая анафродизия». Этиопатогенез данного «нарушения» функции яи÷ников предполагается следующий. Высокопродуктивные коровы отли÷аются повышенным уровнем секреции пролактина (по-прежнему он именуется лютеотропным гормоном — ЛТГ), который после отела задерживает рассасывание желтого тела прошлой беременности, ÷то и служит при÷иной запоздалого восстановления цикли÷еской активности яи÷ников. На самом же деле, желтое тело прекращает свою функцию в прелеминарном (подготовительном к родам) периоде, пролонгирование беременности обеспе÷ивается продукцией прогестерона корой надпо÷å÷ников. У коров плацента потеряла способность к синтезу прогестерона, а пролактин не обладает лютеотропным действием, поэтому не может служить этиотропным фактором персистенции ЖТ.

Зна÷имость коэффициента повторяемости длительности цикла у одних и тех же животных также зависит от степени отклонения у÷итываемого параметра от 20-ти дней. Наконец, уровень за÷атий после циклов длительностью 20 дней был максимальным и прогрессивно снижался с уменьшением или увели÷ением длительности предыдущего полового цикла. Указанные три критерия и были нами использованы при определении физиологи÷еской нормы продолжительности эстрального (полового) цикла у коров и телок. В благоприятных условиях кормления и содержания 85-90% циклов у телок имеют продолжительность в пределах 17-23 дня (20±3 дня), ÷то и принято нами за физиологи÷ескую норму.

Тепловой стресс существенно уменьшает долю циклов длительностью 17-23 дня за с÷ет увели÷ения процента сокращенных и удлиненных интервалов между периодами те÷ки, возрастает также при стрессах ÷астота ультракоротких циклов (длительностью 5-10 дней). На средней

продолжительности цикла тепловой стресс не отражается. После неплодотворных осеменений также по÷ти равномерно увели÷ивается как ÷астота укоро÷енных, так и удлиненных циклов, не оказывая влияния на среднюю вели÷ину повторного цикла.

У коров, в отли÷ие от других видов животных (например, от свиньи, овцы и лошади), на стадии предовуляторного эструса можно выделить фазу сексуальной фригидности на фоне продолжающейся те÷ки. Ее длительность при спонтанном цикле варьирует от 6 äî 15 ÷асов. В этот период бывшие сексуальные партнеры, в том ÷исле бык-пробник, перестают обращать внимание на данную особь.

Нали÷ие оргазма у самок крупного рогатого скота многие исследователи отрицают, к тому же коитус, как индуктор оргазма, у данного вида животных может быть осуществлен и в период, когда предовуляторный выброс ЛГ уже произошел, поэтому мозговые структуры системы вознаграждения вряд ли корректно рассматривать в ка÷естве триггера предовуляторного выброса ЛГ. Однако они являются непременными у÷астниками формирования либидо, в том ÷исле при÷астны к проявлению позы подставления (половой охоты). Несомненна связь цикли÷еских регуляторных центров гипоталамуса, ответственных за секрецию Гн-РГ, с ритми÷ескими осцилляторами биологи÷еских ÷асов. Эстроген-позитивная реакция гипоталамуса (усиление секреции Гн-РГ) возможна лишь при достато÷но высокой возбудимости нейронов цикли÷еского центра, которая обеспе÷ивается не только сенсибилизацией предшествующим действием прогестерона, но и стимуляцией осциллятором биологи÷еских ÷асов. При ненарушенном световом режиме эстроген-пози тивная реакция напрямую зависит от долготы светового дня. Сексуальные раздражители, усиливая либидо и продукцию катехоламинов, возможно, оказывают влияние если не на срок появления пика ЛГ, то на его вели÷ину и продолжительность. Однако, срок наступления овуляции более консервативен в сравнении с сексуальными поведен÷ескими реакциями (íà÷алом и продолжительностью «периода охоты»), в зна÷ительной степени зависящих от окружающей среды, условий кормления и содержания. Мы приводили примеры подавления сексуальных поведен÷еских реакций у телок и коров при тепловом стрессе. Эйфори÷еское состояние при половых мотивациях, индуцированных воздействием возбужденных эстрогенами подкорково-стволо вых центров на определенные нейроны лобных долей коры головного мозга, поддерживается дофаминовой реакцией мозговой системы вознаграждения. Ина÷å: половая доминанта может образоваться лишь при взаимодействии возбужденных сексуальных центров низшего ранга (подкорки) с ее корковыми представителями, разрыв связи между ними приводит к угасаению половой доминанты. Подобное действие оказывает тепловой стресс, угнетающий общую возбудимость коры головного мозга. Возможную роль при стрессах могут играть факторы, подавляющие