Методы нормализации воспроизводительной функции у коров

Таблица 6

Результативность использования семени, заготовленного в разные сезоны года, при использовании в благоприятное и неблагоприятное для уровня за÷атий время года (n=13669)

10. Гормональные препараты используемые в ветеринарной гинекологии

Ñ÷итаем необходимым дать общую характеристику гормональных препаратов, используемых в ветеринарной гинекологии, в том ÷исле для синхронизации охоты и овуляции, а также повышения результативности осеменений. Гормональные препараты могут быть подразделены на следующие группы в зависимости от исто÷ника их полу÷ения в нативном виде: гонадальные, гипофизарные, гипоталами÷еские, регуляторы гипоталами÷еской секреции, тканевые регуляторы метаболизма и местного кровообращения, нейрогенные медиаторы. Для большей наглядности сделаем это на примере препаратов, выпускаемых компанией МОСАГРОГЕН.

10.1. Гонадальные гормоны (эстрогены и прогестагены)

Гонадальные гормоны (эстрогены и прогестагены) синтезируются в яи÷никах, коре надпо÷å÷ников и плаценте, с мо÷ой выделяются их метаболиты, ÷асть из которых обладает гормональной активностью, поэтому мо÷а некоторых животных и ÷еловека долгое время служила сырьем для их полу÷ения (например, «фолликулин», ÕÃ×). Натуральные гонадальные гормоны в своей структуре содержат аромати÷еское стероидное кольцо, также как гормоны надпо÷å÷ников, поэтому их относят к классу стероидных гормонов. Однако в природе существуют активные вещества, сходные по действию с гонадальными гормонами, которые не содержат стероидного кольца, например, фитоэстрогены, содержащиеся в некоторых растениях. Искусственно синтезирован ряд препаратов и, в ÷астности, эстрогены, также не содержащие аромати÷еского кольца. В медицине уже давно выпускается препарат синэстрол успешно применяемый в животноводстве.

Синэстрол является синтети÷еским соединением, производным стильбена и относится к эстрогенным препаратам нестероидного строения. Являясь синтети÷еским аналогом эстрогенного гормона, обладает действием естественного женского полового гормона эстрона, но действует быстрее и

активнее. По эстрогенной активности 1 мг синэстрола соответствует 10000 ЕД эстрона.

Синэстрол оказывает, как стимулирующее, так и угнетающее влияние на сократительную функцию матки коров, а также зна÷ительно повышает ее ÷увствительность к окситоцину. Наиболее эффективно введение окситоцина на фоне синэстрола, т.е. вна÷але синэстрол, а затем окситоцин. Инъекцию синэстрола следует проводить, за цикл до предполагаемого осеменения, ÷тобы не снизить результативность осеменения. Время наступления ответной реакции матки на введение препарата, характер ее проявления и продолжительность действия зависят от функционального состояния полового аппарата животного, исходного уровня мато÷ной активности и вводимой его дозы.

Стимулирующее влияние на моторику матки синэстрол оказывает у коров в стадии уравновешивания полового цикла, в период беременности, после овариоэктомии, а также у животных, больных острым послеродовым и хрони÷еским гнойно-катаральным эндометритом. Основное стимулирующее действие эстрогенных препаратов, проявляющееся зна÷ительным усилением моторики матки, на÷инается ÷ерез 9-24 ÷ и продолжается в те÷ение 3-5 суток. У стельных коров усиление сократительной функции матки сопровождается прерыванием беременности с изгнанием плода на вторые-третьи сутки после инъекции препарата.

Оптимальной дозой 1% раствора синэстрола, необходимой для усиления сократительной функции матки у коров, больных хрони÷еским гнойнокатаральным эндометритом, является 2 ìë/гол., а при остром послеродовом гнойно-катаральном эндометрите – 5 ìë/гол. (при его двукратном введении по 2,5 ìë/гол. с 24-÷асовым интервалом).

Действие окситоцина на фоне синэстрола проявляется зна÷ительным повышением тонуса матки, усилением и у÷ащением ее сокращений и продолжается до 2,0-2,5 ÷ у коров, больных послеродовым эндометритом, и до 3-4 ÷ – у больных хрони÷еским гнойно-катаральным эндометритом.

Вводить синэстрол коровам при нали÷ии в яи÷никах созревающих фолликулов нецелесообразно, а в период беременности – противопоказано. Синэстрол обладает также лютеолити÷еским действием, вызывая ÷асти÷ный лизис желтого тела. В этой связи инъекция синэстрола стельным животным может привести к аборту. Синэстрол обладает и гонадотропным действием, поддерживая рост и развитие примардиальных фолликулов 1-го порядка. В этой связи, при комплексном ле÷ении послеотельных осложнений (эндометритов) синэстролом, яи÷ники у коров не уходят в стадию гипофункции (дисфункции), и такие животные, в особенности в период раздоя циклируют регулярно.

10.2. Гонадотропины

Из гипофизов животных полу÷ают о÷ищенные препараты ФСГ и ЛГ, используемые для нау÷ных целей, для стимуляции суперовуляции у доноров эмбрионов, а также в медицине.

Из мо÷и беременных женщин полу÷ают другой гонадотропный препарат – хориони÷еский гонадотропин ÷еловека (ÕÃ×), который сходен по действию с гипофизарным ЛГ. Если ГСЖК используют для стимуляции роста фолликулов, то ХГ× более действенен для индуцирования овуляции зрелых фолликулов или лютеинизации кист.

В практике животноводства используется сыворото÷ный гонадотропин (ГСЖК), который полу÷ают из крови жеребых кобыл. В эндометрии кобыл образуются особые бляшки (из элементов хориона плода), которые синтезируют аналоги гипофизарных гормонов (ФСГ и ЛГ) ñ 40 äî 120 дня жеребости.

Гонадотропины являются сложными белковыми соединениями и пока не осуществлен их синтез, гипофизы животных, кровь жеребых кобыл и мо÷а беременных женщин – пока единственные исто÷ники для полу÷ения гонадотропных препаратов.

Компания МОСАГРОГЕН выпускает из этой группы препарат ФОЛЛИМАГ®. Это гонадотропный гормон сыворотки крови жеребых кобыл (ГСЖК) с высокой степенью о÷истки от иммуногенных белков, ÷то исклю÷ает анафилаксию у обрабатываемых животных. Препарат обладает свойствами фолликулостимулирующего (ФСГ) и лютеинизирующего (ËÃ) гормонов, и не обладает межвидовой специфи÷ностью. Он стимулирует у самок рост и развитие фолликулов, а у самцов функцию интерстициальных клеток в семенниках, синтез тестостерона и, как следствие, повышение сперматогенеза и половой активности. Гонадотропный препарат ФОЛЛИМАГ® не оказывает отрицательного влияния на физиологи÷еский статус обрабатываемых им животных, наоборот, ÷ерез нормализацию гормонсинтезирующей функции эндокринных желез оказывает положительное влияние на общие процессы обмена веществ и иммунобиологи÷ескую реактивность организма.

10.3. Гипоталами÷еские рилизинг-гормоны

Гипоталами÷еские рилизинг-гормоны являются более простыми соединениями в сравнении с гонадотропинами. Они относятся к полипептидам, в последнее время во многих странах осуществлен их синтез. Препарат Сурфагон, выпускаемый компанией МОСАГРОГЕН, уже нашел применение в животноводстве. Механизм его действия заклю÷ается в стимуляции гонадотрофов передней доли гипофиза, т.е. Сурфагон индуцирует высвобождение гипофизарных гонадотропинов, повышая их концентрацию в крови. Если передняя доля гипофиза содержит достато÷ный запас гонадотропинов, то с помощью одной инъекции Сурфагона можно

индуцировать преовуляторный пик секреции ЛГ, особенно если инъекция препарата совпадает с на÷алом спонтанного подъема секреции гонадотропина, т.е. после реализации эстрогенпозитивной реакции цикли÷еских центров гипоталамуса в период о÷ередного эструса. Однако в ряде слу÷аев Сурфагон не может оказать положительного действия – это слу÷аи, когда гипофиз лишен резервов гонадотропинов и гонадотрофы становятся ареактивными к ГН-РГ и его аналогу Сурфагону. Состояние временной ареактивности гонадотрофов к ГН-РГ наступает вскоре после о÷ередной овуляции и в первые дни после родов, ÷то сопряжено с истощением запасов гонадотропинов и «строительных материалов» для их синтеза в передней доле гипофиза, сопровождаясь снижением его массы. Надо полагать, ÷то гонадотрофы в этот период, находятся в состоянии торможения, т.е. третьей стадии парабиоза, когда происходит снижение обоих параметров, определяющих физиологи÷еское состояние клеток – возбудимости и лабильности. Постепенно состояние торможения переходит в состояние покоя и в гонадотрофах гипофиза происходит интенсивное накопление гонадотропинов. Если после каждой о÷ередной овуляции на 8-10 дни удалять (энуклеировать) желтые тела, то после двух-трех таких операций преовуляторные пики ЛГ становятся недостато÷ными, а половые циклы становятся ановуляторными. Под влиянием прогестерона нейроны гипоталамуса и гонадотрофы передней доли гипофиза быстрее вступают в стадию покоя, сохраняя свои энергети÷еские ресурсы, ÷то ведет к накоплению в них активного действующего на÷ала. После снижения в крови уровня прогестерона в последующем происходит более выраженная экзальтация гипоталами÷еских нейронов и гипофизарных гонадотрофов, ÷то сопровождается полноценным преовуляторным пиком секреции ЛГ, завершающийся овуляцией. Явление «взрыва» половой активности после ее кратковременной ингибиции прогестагенами полу÷ило название «ребоунд-эффекта», или эффекта «раскру÷ивающейся пружины». Сурфагон таким эффектом не обладает и не оказывает своего влияния при выраженных формах гипофункции регуляторной триады (гипоталамо-гипофизарно-гонадальной системы). При слабо выраженных формах гипофункции и нали÷ии в яи÷никах пальпируемых фолликулов Сурфагон может индуцировать предовуляторный пик секреции ЛГ, завершающийся овуляцией или лютеинизацией фолликула, в обоих слу÷аях секреция прогестерона лютеальной тканью оказывает положительное влияние и способствует нормализации половой цикли÷ности.

Сурфагон можно использовать для повышения функциональной активности желтых тел в целях повышения уровня за÷атий.

10.4. Тканевые регуляторы кровообращения и метаболизма

10.4.1. Нейротропные препараты

К этой категории активных веществ относят кинины, простагландины, АТФ. К той же группе можно отнести активаторы и ингибиторы активности гипоталами÷еских нейронов, продуцирующих ГН-РГ, а также – нейромедиаторы и синтезированные на их основе нейротропные препараты, активизирующие парасимпати÷ескую нервную систему. Остановимся на примерах использования препаратов данного класса, наиболее важных в практи÷еском отношении, а именно: использование простагландинов. Из этого класса препаратов широкое применение в ветеринарной гинекологии нашел простагландин F2a (PGF2a), òî÷нее его синтети÷еский аналог – клопростенол. На основе клопростенола ЗАО «Мосагроген» выпускает препарат МАГЭСТРОФАН®. Препарат используется, в основном, как лютеолити÷еский агент. Лютеолиз связан, прежде всего, с сокращением (спазмом) круговой мускулатуры яи÷никовой артерии, и ее ветвей, ÷то нарушает трофику лютеальных клеток и ведет к их дегенерации с последующей адсорбцией клеток, подвергшихся некробиозу (лизис или фагоцитоз тканей микро- и макрофагами). PGF2a в естественных условиях продуцируется клетками эндметриальных желез. При врожденном отсутствии эндометриальных желез у телок после первой овуляции происходит длительная персистенция желтых тел, те÷ка и охота проявляются только после энуклеации желтых тел или введения МАГЭСТРОФАНА^® , но после о÷ередной овуляции желтое тело вновь персистирует. При врожденном отсутствии одного из рогов матки или хирурги÷еском его удалении длительность цикла увели÷ивается на 5-10 дней, в слу÷ае образования желтого тела на стороне удаленного рога. При тотальном удалении матки, желтое тело персистирует в те÷ение длительного срока, хотя достато÷но высокая гормональная активность сохраняется 35-40 дней. Но уже ÷ерез 2 недели уровень прогестерона в крови снижается с 3,5-5,5 íã/ìë (íà 8-10-й дни цикла) äî 1-1,5 íã/мл плазмы крови (уровень достато÷ный для блокады предовуляторного роста фолликулов).

МАГЭСТРОФАН^® по действию на мускулатуру матки сходен с окситоцином и может применяться для усиления сократительной активности матки, тем самым, обладая миотропным действием.

ОКСИТОЦИН – синтети÷еский аналог полипептидного гормона задней доли гипофиза, который также выпускается компанией МОСАГРОГЕН, обладает способностью, как уже выше отме÷алось, усиливать сокращения гладкой мускулатуры матки, а также миоэпителия моло÷ной железы. Применяют окситоцин самкам животных при слабой родовой деятельности, мато÷ном кровоте÷ении, задержании последа, атонии, гипотонии и воспалении матки, маститах, а также при рефлекторной агалактии.

11. Контроль за гормональным статусом крупного

рогатого скота

Достижения науки в области эндокринологии полового цикла и соз дание ряда биологи÷ески активных соединений гормональной природы (гонадотропины, гонадолиберины, простагландины, прогестагены) от крыли возможности управлять процессами размножения сельскохозяйст венных животных, профилактировать бесплодие, болезни новорожденных и поддерживать производство животновод÷еской продукции на высоком уровне. Для этого используют следующие биотехнологи÷еские системы.

11.1. Регулирование воспроизводства крупного рогатого скота с использованием простагландинов

Данная система может быть применена на моло÷ных фермах, в крупных фермерских хо зяйствах с целью интенсификации воспроизводства мато÷ного поголовья и полу÷ения отелов у животных в запланированные периоды. Она преду сматривает выполнение ряда последовательных этапов: отбор животных, индукция стадии возбуждения полового цикла, синхронизация овуляции, искусственное осеменение, ранняя клини÷еская диагностика беременно сти, повторное осеменение неоплодотворившихся животных.

Отбор животных предусматривает выявление методом ректальной пальпации здоровых коров и телок с функционально активными желтыми телами. Коров отбирают ÷ерез 35-45 дней после родов, телок - по достижении ими физиологи÷еской зрелости.

В день формирования групп для индукции стадии возбуждения животным вводят внутримыше÷но однократно 2 мл МАГЭСТРОФАНА^® . Это вызывает регрессию желтого тела, индуцирует рост фолликулов в яи÷никах и проявление признаков стадии возбуждения в период с 48 ïî 90 ÷ после введения препарата.

Для синхронизации овуляции ÷ерез 72 ÷ после введения МАГЭСТРОФАНА^® однократно внутримыше÷но инъецируют Сурфагон (гонадолиберин или гонадотропин рилизинг-гормои) в дозе 4 ìë (20 мкг). Приме нение Сурфагона приводит к выделению аденогипофизом лютропина (ËÃ), концентрация которого максимально возрастет ÷ерез 2 ÷. Это обеспе÷ивает наступление овуляции в период, наиболее благоприятный для оплодотворения.

Осеменение животных проводят двукратно или однократно. При двукратном осеменении (достигается наибольшая оплодотворяемость) сперму вводят ÷ерез 72 è 90 ÷ после применения МАГЭСТРОФАНА^® , при однократном осеменении (уменьшается расход спермы) - ÷ерез 84-86 ÷ после применения МАГЭСТРОФАНА^® .

Окон÷ательное заклю÷ение о беременности делают путем повторного,