Таблица 6
Классификация рилизинг-факторов гипоталамуса
| Название гипоталамического рилизинг-фактора | Влияние на гипофиз |
|---|---|
| Кортикотропин-рилизинг гормон (КРГ) – котиколиберин | Стимулирует секрецию адренокортикотропного гормона (АКТГ) и липотропина |
| Тиреотропин-рилизинг гормон (ТРГ) – тиреолиберин | Стимулирует секрецию тиреотропного гормона (ТТГ) и пролактина |
| Пролактин-рилизинг гормон (ПРГ) – пролактолиберин | Стимулирует секрецию пролактина |
| Соматотропин-рилизинг гормон (СТРГ) – соматолиберин | Стимулирует секрецию соматотропного гормона (СТГ) |
| Гонадотропин-рилизинг гормон (ГРГ) – гонадолиберин | Стимулирует секрецию лютеинезирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего (ФСГ) гормонов |
| Пролактин-рилизинг- ингибирующий гормон (ПРИГ) – пролактостатин | Подавляет секрецию пролактина |
| Соматотропин-рилизинг- ингибирующий гормон (СРИГ) – соматостатин | Подавляет секрецию соматотропного (СТГ) и тиреотропного (ТТГ) гормонов |
| Кортикотропин-рилизинг- ингибирующий гормон (КРИГ) – кортикостатин | Подавляет секрецию адренокортикотропного (АКТГ) гормона |
Регуляторами секреции рилизинг-факторов и поступления их в кровь служат моноамины (дофамин, норадреналин, серотонин). Последние продуцируются нервными клетками, расположенными в медиобазальной части гипоталамуса. Таким образом, выделение рилизинггормонов находится под контролем центральной нервной системы. В супраоптических ядрах переднего гипоталамуса вырабатывается преимущественно вазопрессин (антидиуретический гормон), а в паравентрикулярных ядрах – окситоцин, которые затем накапливаются в задней доле гипофиза, представляющую собой не железу, а секреторную гранулу, депонирующую данные гормоны.
Гипофиз
Гипофиз – одна из важнейших желез внутренней секреции. Вместе с гипоталамусом образует единую морфофизиологическую систему, регулирующую различные стороны обмена веществ. Гипофиз состоит из трех долей – передней, средней и задней. В передней доле выделяются как пусковые (ТТГ, АКТГ, ФСГ, ЛГ, соматотропный
гормон), так и гормоны-исполнители (пролактин и липотропный гормон). В целом функции гормонов аденогипофиза оказывают тропное воздействие на периферические железы-мишени и структуры головного мозга. Тропный эффект заключается в стимуляции пролиферации и регенерации, а также в активации процессинга, синтеза и выделения веществ.
Тиреотропный гормон
Гормон стимулирует развитие и деятельность щитовидной железы. По химической структуре является сложным белком – гликопротеином с молекулярной массой 23 000–32 000. Молекула гормона состоит из α- и β-субъединиц. α-субъединица имеет одинаковое строение у разных видов животных и человека, а также с лактотропным гормоном. Специфическая биологическая активность гормона определяется свойством и β-субъединицы. Синтез тиреотропина контролируется центральной нервной системой и гормоном гипоталамуса тиреолиберином. При увеличении в крови концентрации гормонов щитовидной железы синтез тиреотропина тормозится по принципу отрицательной обратной связи за счет снижения секреции тиреолиберина. Если уменьшается в крови концентрация гормонов щитовидной железы, то стимулируется секреция тиреолиберина, который способствует выделению гипофизом тиреотропного гормона. Последний стимулирует гормонопоэз тироксина и трийодтиронина и выделение их в кровь. Тиреотропный гормон оказывает пролиферирующее действие на клетки фолликул щитовидной железы – основной мишени гормона. Митогенный эффект ТТГ дополняется увеличением объема эпителиальных клеток, что приводит к увеличению секреции коллоида в полость фолликул. Синтез тиреоглобулина и активация йодной помпы в базальной мембране тиреоцита приводит к усилению синтеза йодсодержащих гормонов.
Адренокортикотропный гормон
Адренокортикотропный гормон по химической структуре является неразветвленным полипептидом, состоящим из 39 аминокислотных остатков с молекулярной массой 4500. Биосинтез гормона находится под контролем кортиколиберина. Многие гормоны, выделяемые при стрессе, активируют секрецию АКТГ. Так, синтез гормона в гипоталамо-гипофизарной системе активируется катехоламинами (адреналином, норадреналином) через β-адренорецепторы. Существует и еще ряд факторов, влияющих на выработку АКТГ. Обнаружено, что вазопрессин, окситоцин, ангиотензин II, интерлейкины (IL-1, IL-6) стимулируют высвобождение АКТГ, а кортикостатин, гамма-интерферон, тиреолиберин, гонадолиберин, наоборот, подавляют его секрецию. Кортикотропин, в первую очередь, выполняет роль пускового гормона, действуя на корковое вещество надпочечников. Наибольшее количество
рецепторов к АКТГ в коре надпочечников имеется в пучковом слое, в котором преимущественно синтезируются глюкокортикоиды. В меньшей степени стимулируется выделение андрогенов и альдостерона. Более детально этот процесс протекает следующим образом: кортикотропин запускает процесс фосфорилирования холестерола плазмолеммы с последующим поступлением его в клетку. Дополнительно происходит синтез цитохрома Р450, который способствует транспорту в митохондрии молекулы холестерола, где осуществляется его превращение в прегненолон – предшественник стероидных гормонов. Кортикотропин способствует также поддержанию массы надпочечников за счет процессов клеточной пролиферации. Кроме того, этот гормон оказывает и вненадпочечниковое действие, которое заключается в усилении мобилизации жира из депо, стимуляции поглощения аминокислот и глюкозы мышечной тканью, а также влиянии на процессы пигментации и секреции инсулина β-клетками поджелудочной железы. Последняя функция иллюстрирует синергические взаимоотношения гипофизарноадреналовой системы с поджелудочной железой в условиях стресса. Поскольку инсулин активирует трансмембранный перенос глюкозы и подавляет аппетит, очевидно, что антистрессовое влияние этого гормона проявляется в улучшении снабжения клеток (особенно нервных) глюкозой. Адренокортикотропный гормон участвует в регуляции еще одного смежного со стероидогенезом процесса: он активирует пентозофосфатный путь окисления глюкозы. Восстановленные в результате молекулы НАДФН2 необходимы для синтеза холестерола, а также в гидроксилировании стероидов и образовании глюкокортикоидов. Интересно влияние АКТГ на гонады: с одной стороны, гормон неспецифически способствует синтезу тестостерона в клетках Лейдига, а с другой стороны, он ингибирует его выделение. Этим объясняется феномен подавления секреции андрогенов у самцов в условиях нейрогенного стресса.
Гонадотропные гормоны
К гонадотропным гормонам относят фолликулостимулирующий (ФСГ) и лютеонизирующий (ЛГ) гормоны. Молекулы ФСГ и ЛГ представляют собой двухцепочечные гликопротеины, у которых α-субъединица является общей для каждого гликопротеина и имеет одинаковую последовательность аминокислот, β-субъединица отличается среди гликопротеинов по последовательности расположения входящих в нее аминокислот. Именно β-субъединица отвечает за гормональную специфичность. Обе субъединицы по отдельности биологически неактивны. Образование гетеродимеров является обязательным условием для проявления биологической активности.
ФСГ оказывает пролиферативное воздействие на фолликулярный эпителий и интерстициальные клетки Лейдига. Совместно с
