гормон), так и гормоны-исполнители (пролактин и липотропный гормон). В целом функции гормонов аденогипофиза оказывают тропное воздействие на периферические железы-мишени и структуры головного мозга. Тропный эффект заключается в стимуляции пролиферации и регенерации, а также в активации процессинга, синтеза и выделения веществ.
Тиреотропный гормон
Гормон стимулирует развитие и деятельность щитовидной железы. По химической структуре является сложным белком – гликопротеином с молекулярной массой 23 000–32 000. Молекула гормона состоит из α- и β-субъединиц. α-субъединица имеет одинаковое строение у разных видов животных и человека, а также с лактотропным гормоном. Специфическая биологическая активность гормона определяется свойством и β-субъединицы. Синтез тиреотропина контролируется центральной нервной системой и гормоном гипоталамуса тиреолиберином. При увеличении в крови концентрации гормонов щитовидной железы синтез тиреотропина тормозится по принципу отрицательной обратной связи за счет снижения секреции тиреолиберина. Если уменьшается в крови концентрация гормонов щитовидной железы, то стимулируется секреция тиреолиберина, который способствует выделению гипофизом тиреотропного гормона. Последний стимулирует гормонопоэз тироксина и трийодтиронина и выделение их в кровь. Тиреотропный гормон оказывает пролиферирующее действие на клетки фолликул щитовидной железы – основной мишени гормона. Митогенный эффект ТТГ дополняется увеличением объема эпителиальных клеток, что приводит к увеличению секреции коллоида в полость фолликул. Синтез тиреоглобулина и активация йодной помпы в базальной мембране тиреоцита приводит к усилению синтеза йодсодержащих гормонов.
Адренокортикотропный гормон
Адренокортикотропный гормон по химической структуре является неразветвленным полипептидом, состоящим из 39 аминокислотных остатков с молекулярной массой 4500. Биосинтез гормона находится под контролем кортиколиберина. Многие гормоны, выделяемые при стрессе, активируют секрецию АКТГ. Так, синтез гормона в гипоталамо-гипофизарной системе активируется катехоламинами (адреналином, норадреналином) через β-адренорецепторы. Существует и еще ряд факторов, влияющих на выработку АКТГ. Обнаружено, что вазопрессин, окситоцин, ангиотензин II, интерлейкины (IL-1, IL-6) стимулируют высвобождение АКТГ, а кортикостатин, гамма-интерферон, тиреолиберин, гонадолиберин, наоборот, подавляют его секрецию. Кортикотропин, в первую очередь, выполняет роль пускового гормона, действуя на корковое вещество надпочечников. Наибольшее количество
рецепторов к АКТГ в коре надпочечников имеется в пучковом слое, в котором преимущественно синтезируются глюкокортикоиды. В меньшей степени стимулируется выделение андрогенов и альдостерона. Более детально этот процесс протекает следующим образом: кортикотропин запускает процесс фосфорилирования холестерола плазмолеммы с последующим поступлением его в клетку. Дополнительно происходит синтез цитохрома Р450, который способствует транспорту в митохондрии молекулы холестерола, где осуществляется его превращение в прегненолон – предшественник стероидных гормонов. Кортикотропин способствует также поддержанию массы надпочечников за счет процессов клеточной пролиферации. Кроме того, этот гормон оказывает и вненадпочечниковое действие, которое заключается в усилении мобилизации жира из депо, стимуляции поглощения аминокислот и глюкозы мышечной тканью, а также влиянии на процессы пигментации и секреции инсулина β-клетками поджелудочной железы. Последняя функция иллюстрирует синергические взаимоотношения гипофизарноадреналовой системы с поджелудочной железой в условиях стресса. Поскольку инсулин активирует трансмембранный перенос глюкозы и подавляет аппетит, очевидно, что антистрессовое влияние этого гормона проявляется в улучшении снабжения клеток (особенно нервных) глюкозой. Адренокортикотропный гормон участвует в регуляции еще одного смежного со стероидогенезом процесса: он активирует пентозофосфатный путь окисления глюкозы. Восстановленные в результате молекулы НАДФН2 необходимы для синтеза холестерола, а также в гидроксилировании стероидов и образовании глюкокортикоидов. Интересно влияние АКТГ на гонады: с одной стороны, гормон неспецифически способствует синтезу тестостерона в клетках Лейдига, а с другой стороны, он ингибирует его выделение. Этим объясняется феномен подавления секреции андрогенов у самцов в условиях нейрогенного стресса.
Гонадотропные гормоны
К гонадотропным гормонам относят фолликулостимулирующий (ФСГ) и лютеонизирующий (ЛГ) гормоны. Молекулы ФСГ и ЛГ представляют собой двухцепочечные гликопротеины, у которых α-субъединица является общей для каждого гликопротеина и имеет одинаковую последовательность аминокислот, β-субъединица отличается среди гликопротеинов по последовательности расположения входящих в нее аминокислот. Именно β-субъединица отвечает за гормональную специфичность. Обе субъединицы по отдельности биологически неактивны. Образование гетеродимеров является обязательным условием для проявления биологической активности.
ФСГ оказывает пролиферативное воздействие на фолликулярный эпителий и интерстициальные клетки Лейдига. Совместно с
эстрадиолом ФСГ может индуцировать синтез рецепторов к ФСГ и ЛГ. В яичниках под влиянием этого гормона стимулируется рост и созревание фолликулов, усиливается синтез эстрадиола. В семенниках ФСГ способствует усилению сперматогенеза. Кроме того, фолликулостимулирующий гормон регулирует и половое поведение: брачные игры, выбор самки и т. д. Регуляторами выработки ФСГ, согласно современным представлениям, помимо гипоталамических либеринов являются ингибин и активин, которые продуцируются гранулезными и лютеиновыми клетками яичников, а также клетками цитотрофобласта (Hopko Ireland et al., 1994). Влияние на синтез и выделение ФСГ оказывает также и фоллистатин, выделяемый из фолликулярной жидкости. Фоллистатин уменьшает высвобождение ФСГ в культуре гонадотропных клеток гипофиза.
Коровы с гипофункцией яичников, вызванной недостаточной секрецией гонадотропных гормонов, имеют слабовыраженную течку, могут не приходить в охоту и не осеменяться. В таких случаях показано применение препаратов, содержащих ФСГ (сыворотка жеребых кобыл (СЖК), фоллигон).
Лютеинизирующий гормон – это гликопротеин с молекулярной массой порядка 32–40 тысяч. Функции ЛГ связаны главным образом с завершающим этапом морфофункциональной организации гонад и гаметогенеза. Лютеинизирующий гормон влияет на синтез предшественника стероидных гормонов – прогестерона в яичниках и семенниках, где еще и стимулирует метаболизм прогестерона в тестостерон. ЛГ является основным регулятором синтеза стероидов в яичниках. Рецепторы к ЛГ локализуются на клетках желтого тела, где гормонрецепторные комплексы опосредуют активацию ферментов, участвующих в биосинтезе прогестерона. Под влиянием гормона в яичниках увеличивается количество холестерола, необходимого для стероидогенеза. Мощным стимулом для выброса ЛГ является высокая концентрация эстрадиола в крови перед овуляцией. Считается, что именно лютеинизирующий гормон является ключевым фактором, вызывающим разрыв граафова пузырька и выход яйцеклетки из яичника. Поэтому препараты на основе ЛГ используются для стимуляции овуляции у коров (хорулон). Кроме того, данные препараты эффективны при лечении фолликулярных кист яичников, образованию которых предшествует ановуляторный половой цикл, понижение секреции лютеинизирующего гормона гипофиза.
Соматотропный гормон
Соматотропный гормон (СТГ), или гормон роста, имеет молекулярную массу 22 тыс., синтезируется в соматотрофах – клетках гипофиза. Его секреция в количественном плане превышает в 100– 1000 раз секрецию других гормонов передней доли железы.
