гепарина, серотонина, которые оказывают губительное действие на патогены организма. Базофилы подобны тучным клеткам, которые находятся в тканях, фиксируются на капиллярах. Базофилы важны в аллергических реакциях. IgE, образующийся во время аллергических реакций, имеет тенденцию фиксации на поверхности базофилов и тучных клеток. Базофилия, или увеличение числа базофилов в крови, наблюдается при гельминтозах, голодании, аллергических состояниях скота.
Моноциты – самые крупные клетки крови (10–15 мкм в диаметре), содержащие большое количество лизосом с набором множества гидролитических ферментов, обеспечивающих переваривание различных органических веществ. Для моноцитов характерен аэробный путь получения АТФ. Как и другие гранулоциты, они пребывают в кровяном русле только несколько часов, а затем мигрируют в ткани. В крови моноциты еще не являются зрелыми клетками, тогда как в тканях они созревают и изменяют свои свойства. Однако некоторые макрофаги не являются мобильными и сохраняются в течение нескольких лет. Моноциты фагоцитируют продукты распада клеток и тканей, но не бактерии. В очаге воспаления моноциты способны трансформироваться в тканевые макрофаги, число которых в 25 раз больше, чем циркулирующих (купферовские клетки печени, клетки Лангерганса кожи).
Дыхательная система также является общим путем внедрения микроорганизмов, поэтому макрофаги в стенках альвеол и внутри альвеол являются главенствующими в защите организма животного. Моноцитоз, или увеличение процента моноцитов в лейкограмме, отмечают в период выздоровления животного после инфекционного процесса, что свидетельствует о благоприятном исходе болезни. Моноцитопения – уменьшение процента моноцитов в лейкограмме, имеет место при выраженных нейтрофилиях при септических процессах. Полное отсутствие моноцитов в крови указывает на неблагоприятный прогноз.
Тучные клетки (мастоциты) происходят из стволовых клеток костного мозга. В норме их не находят в кровяном русле. В виде оседлых клеток мастоциты имеют место в основном в рыхлой соединительной ткани, в частности, в коже, легких, пищеварительном тракте, где они способны быстро реагировать на чужеродный агент. Зрелые тучные клетки преимущественном локализуются вблизи кровеносных сосудов и нервов. При микроскопии они могут быть круглыми, овальными с круглым ядром.
Тучные клетки являются основными продуцентами гистамина, образующегося из аминокислоты гистидина. Кроме гистамина тучные клетки в своих цитоплазматических гранулах содержат гепарин, АТФ, протеолитические ферменты, протеогликан, амины, супероксид, перекись водорода, что свидетельствует о их биологической активности. Тучные
клетки, обнаруживаемые в слизистой пищеварительного тракта, имеют хондроитин-сульфат как основной протеогликан гранул. Эти клетки содержат немного гистамина. Другой фенотип тучных клеток выявлен в легких. Эти клетки содержат гепарин как основной протеогликан гранул и вырабатывают большие количества гистамина.
Следует отметить, что значительная часть микроорганизмов вследствие повреждений кожного и слизистого барьера проникает в кровь, в межтканевую жидкость, в клетки, где в реакции вступают гуморальные и клеточные факторы неспецифической защиты.
Неспецифическим компонентом иммунной системы организма является лизоцим. Молекула лизоцима представлена одной полипептидной цепью из 129 аминокислотных остатков. Лизоцим (КФ 3.2.1.17) относится к ферментам группы гликозидаз. Он катализирует разрыв бетаглюкозидной связи мураминовой кислоты и ацетилглюкозамина полиаминосахаридов клеточой стенки бактерии, что приводит к нарушению осмотического равновесия и последующему разрушению клетки. Отсюда его другое название – мурамидаза.
Лизоцим обнаруживается во всех органах и тканях животного. Его важнейшая функция – защита слизистых оболочек, а поэтому он содержится в слюне, слезах, носовом секрете. В больших количествах он присутствует в макрофагах и лейкоцитах. В сыворотке крови концентрация лизоцима составляет 3–5 мкг/мл. Продуцируясь в основном макрофагами, лизоцим характеризует как клеточную, так и гуморальную неспецифическую защиту организма. К лизоциму чуствительны туберкулезные бактерии, стафилококки, стрептококки, энтерококки, сальмонеллы. Предложенная А. Флемингом в прошлом веке простая методика определения лизоцима в сыворотке крови по избирательному действию на лизирующийся микрококк (M. lyzodeiktikus) применяется и до настоящего времени.
Составной частью неспецифической иммунной системы является также система комплемента. Система комплемента включает около 20 сывороточных белков глобулиновой природы, которые обычно находятся в крови в виде проэнзимов; их активация при попадании патогена в организм, приводит к цитолизу этого агента.
Синтез белков системы комплемента осуществляется преимущественно мононуклеарными фагоцитами, а так же гистиоцитами. Предпосылкой для активации комплемента служат конформационные изменения молекул, которые происходят в ходе реакции антиген– антитело. Комплекс антиген–антитело активирует белки комплемента по классическому пути с участием ионов натрия и магния. Компоненты – фракции системы комплемента принято обозначать порядковыми символами: С1, С2 и т. д. до С9. Фактически таких белков не 9, а 11, так как первый компонент состоит из С1q, C1r, C1s. К иммунному комплексу присоединяется вначале компонент С1, а затем последовательно С4, С2,
С3, С6, С7, С8, С9. Активация первого компонента вызывает активацию последующего, и таким образом активация комплемента в целом носит каскадный характер. Разрушение чужеродной клетки наступает только после активации компонента С9. Активированные компоненты комплемента при нарушении целостности фосфолипидного слоя мембран бактерий, опухолевых клеток, старых эритроцитов образуют поры (каналы) в диаметре 110 Å, что способствует потоку воды и ионов натрия в эти клетки, нарушению осмотического давления и их разрушению.
Имеется и другой – альтернативный путь активации комплемента через особый белок пропердин, в присутствии ионов Mg2+ и фракцию С3 комплемента в обход ранних компонентов.
Пропердин – гликопротеин с молекулярной массой 220 кД, включает в своем составе четыре идентичные субъединицы. Этот белок связывает и стабилизирует С3-конвертазу альтернативного пути активации комплемента и тем самым усиливает его цитолитический эффект. Таким образом, активация комплемента на поверхности микробной клетки обеспечивает связь микроба с фагоцитом, что приводит к разрушению этого агента. С3b-зависимый фагоцитоз микроорганизмов, вероятно, является важным механизмом защиты против бактерий и грибов. На стадии С3 оба пути (классический и альтернативный) сходятся. Для альтернативного пути нет необходимости в иммунных комплексах. Поэтому активация комплемента по альтернативному пути наблюдается и в здоровом организме, при постоянном попадании в него чужеродного агента.
Значительные количества белков комплемента синтезируются в печени, тогда как мононуклеарные фагоциты синтезируют эти белки в местах воспалений. Отметим, что гамма-интерферон индуцирует синтез ряда белков комплемента альтернативного пути в макрофагах и в эндотелии крвеносных сосудов. Многие белки комплемента являются «белками острой фазы», которые синтезируются в ответ на циркулирующие цитокины, такие как IL-1, IL-6.
Отдельные компоненты комплемента повышают проницаемость капилляров, а так же действуют, как хемотаксические агенты, направляя нейтрофилы и макрофаги в места воспаления. При развитии инфекционного процесса в тканях организма резко возрастает уровень иммунных комплексов, что приводит к потреблению больших количеств комплемента. В этом случае возрастает его продукция. Однако резервные возможности комплемента не беспредельны, а поэтому может наступить относительный дефицит этих белков с угнетением их синтеза. Это способствует замедлению элиминации иммунных комплексов из организма. Белки комплемента составляют примерно 10% глобулинов сыворотки крови животного. Снижение уровня комплемента указывает либо на усиленное его потребление, либо на прямое снижение его продукции. В обоих случаях это неблагоприятный признак.
