клетки, обнаруживаемые в слизистой пищеварительного тракта, имеют хондроитин-сульфат как основной протеогликан гранул. Эти клетки содержат немного гистамина. Другой фенотип тучных клеток выявлен в легких. Эти клетки содержат гепарин как основной протеогликан гранул и вырабатывают большие количества гистамина.
Следует отметить, что значительная часть микроорганизмов вследствие повреждений кожного и слизистого барьера проникает в кровь, в межтканевую жидкость, в клетки, где в реакции вступают гуморальные и клеточные факторы неспецифической защиты.
Неспецифическим компонентом иммунной системы организма является лизоцим. Молекула лизоцима представлена одной полипептидной цепью из 129 аминокислотных остатков. Лизоцим (КФ 3.2.1.17) относится к ферментам группы гликозидаз. Он катализирует разрыв бетаглюкозидной связи мураминовой кислоты и ацетилглюкозамина полиаминосахаридов клеточой стенки бактерии, что приводит к нарушению осмотического равновесия и последующему разрушению клетки. Отсюда его другое название – мурамидаза.
Лизоцим обнаруживается во всех органах и тканях животного. Его важнейшая функция – защита слизистых оболочек, а поэтому он содержится в слюне, слезах, носовом секрете. В больших количествах он присутствует в макрофагах и лейкоцитах. В сыворотке крови концентрация лизоцима составляет 3–5 мкг/мл. Продуцируясь в основном макрофагами, лизоцим характеризует как клеточную, так и гуморальную неспецифическую защиту организма. К лизоциму чуствительны туберкулезные бактерии, стафилококки, стрептококки, энтерококки, сальмонеллы. Предложенная А. Флемингом в прошлом веке простая методика определения лизоцима в сыворотке крови по избирательному действию на лизирующийся микрококк (M. lyzodeiktikus) применяется и до настоящего времени.
Составной частью неспецифической иммунной системы является также система комплемента. Система комплемента включает около 20 сывороточных белков глобулиновой природы, которые обычно находятся в крови в виде проэнзимов; их активация при попадании патогена в организм, приводит к цитолизу этого агента.
Синтез белков системы комплемента осуществляется преимущественно мононуклеарными фагоцитами, а так же гистиоцитами. Предпосылкой для активации комплемента служат конформационные изменения молекул, которые происходят в ходе реакции антиген– антитело. Комплекс антиген–антитело активирует белки комплемента по классическому пути с участием ионов натрия и магния. Компоненты – фракции системы комплемента принято обозначать порядковыми символами: С1, С2 и т. д. до С9. Фактически таких белков не 9, а 11, так как первый компонент состоит из С1q, C1r, C1s. К иммунному комплексу присоединяется вначале компонент С1, а затем последовательно С4, С2,
С3, С6, С7, С8, С9. Активация первого компонента вызывает активацию последующего, и таким образом активация комплемента в целом носит каскадный характер. Разрушение чужеродной клетки наступает только после активации компонента С9. Активированные компоненты комплемента при нарушении целостности фосфолипидного слоя мембран бактерий, опухолевых клеток, старых эритроцитов образуют поры (каналы) в диаметре 110 Å, что способствует потоку воды и ионов натрия в эти клетки, нарушению осмотического давления и их разрушению.
Имеется и другой – альтернативный путь активации комплемента через особый белок пропердин, в присутствии ионов Mg2+ и фракцию С3 комплемента в обход ранних компонентов.
Пропердин – гликопротеин с молекулярной массой 220 кД, включает в своем составе четыре идентичные субъединицы. Этот белок связывает и стабилизирует С3-конвертазу альтернативного пути активации комплемента и тем самым усиливает его цитолитический эффект. Таким образом, активация комплемента на поверхности микробной клетки обеспечивает связь микроба с фагоцитом, что приводит к разрушению этого агента. С3b-зависимый фагоцитоз микроорганизмов, вероятно, является важным механизмом защиты против бактерий и грибов. На стадии С3 оба пути (классический и альтернативный) сходятся. Для альтернативного пути нет необходимости в иммунных комплексах. Поэтому активация комплемента по альтернативному пути наблюдается и в здоровом организме, при постоянном попадании в него чужеродного агента.
Значительные количества белков комплемента синтезируются в печени, тогда как мононуклеарные фагоциты синтезируют эти белки в местах воспалений. Отметим, что гамма-интерферон индуцирует синтез ряда белков комплемента альтернативного пути в макрофагах и в эндотелии крвеносных сосудов. Многие белки комплемента являются «белками острой фазы», которые синтезируются в ответ на циркулирующие цитокины, такие как IL-1, IL-6.
Отдельные компоненты комплемента повышают проницаемость капилляров, а так же действуют, как хемотаксические агенты, направляя нейтрофилы и макрофаги в места воспаления. При развитии инфекционного процесса в тканях организма резко возрастает уровень иммунных комплексов, что приводит к потреблению больших количеств комплемента. В этом случае возрастает его продукция. Однако резервные возможности комплемента не беспредельны, а поэтому может наступить относительный дефицит этих белков с угнетением их синтеза. Это способствует замедлению элиминации иммунных комплексов из организма. Белки комплемента составляют примерно 10% глобулинов сыворотки крови животного. Снижение уровня комплемента указывает либо на усиленное его потребление, либо на прямое снижение его продукции. В обоих случаях это неблагоприятный признак.
Особое место среди гуморальных факторов резистентности занимает система интерферонов (семейство гликопротеинов). Интерфероны являются белками, продуцируемыми клетками, инфицированными вирусом. В этих клетках интерфероны не вступают в прямое взаимодействие с вирусом; они подавляют репликацию вирусных нуклеиновых кислот в клеточных рибосомах.
Напомним, что только при внедрении вируса в живую клетку, он обретает способность к размножению. Вирус – это комплект бездействующих генов, пока не найдет себе клетки-мишени. При нахождении таковых вирусы путем фагоцитоза проникают в них, в результате чего в клетках появляются свободные нуклеиновые кислоты вируса. Эти нуклеиновые кислоты вызывают два процесса: синтез вирусосодержащих белков и репликацию самой вирусной нуклеиновой кислоты, что приводит к появлению и размножению зрелых вирионов. Этот процесс обычно приводит к гибели клетки хозяина, тогда как вновь сформировавшиеся вирусы поступают в новые клетки хозяина. Интерфероны фиксируются на нормальных клетках хозяина и индуцируют продукцию ферментов, которые ингибируют вирусную репликацию, если эти клетки позднее становятся инфицированными.
Не все клетки способны продуцировать интерферон, но интерферон защищает все клетки от вирусной репликации. Различают два типа интерлейкинов. Первый тип включает два вида – альфа- и бетаинтерферон. Альфа-интерферон включает около 20 структурно родственных белков массой 18 кД. Основными клетками для продукции альфаинтерферона (лейкоцитарный интерферон) являются мононуклеарные фагоциты. Альфа-интерферон обладает выраженным антивирусным действием. Второй тип – бета-интерферон – является единственным гликопротеном с массой в 20 кД, который продуцируется фибробластами и наибольшую активность проявляет в отношении пролиферирующих опухолевых клеток. Однако многие клетки способны продуцировать оба вида интерферонов. Оба вида интерферона секретируются в течение иммунного ответа на антиген. В этом случае антиген-активированные Т-лимфоциты стимулируют мононуклеарные фагоциты синтезировать интерферон.
Ко второму типу интерферонов относят гамма-интерферон (иммунный) с массой 21–24 кД, который продуцируется Т-лимфоцитами и лимфобластами. Гамма-интерферон обладает противовирусным действием, но в наибольшей степени он проявляет иммуномодулирующие свойства. В частности, гамма-интерферон является потенциальным активатором мононуклеарных фагоцитов. Он действует прямо на Т- и В-лимфоциты, усиливая их дифференциацию, активирует нейтрофилы.
В ходе развития воспалительного процесса в плазме крови повышается уровень ряда белков, получивших название «белки острой
