выработку соляной кислоты и пепсина в обкладочных клетках желудка. Механизм действия гормона включает активацию фермента гистидинкарбоксилазы, а следовательно, выработку гистамина. Последний активирует аденилатциклазу с образованием цАМФ и активацией протеинкиназы. Фосфорилирование карбоангидразы приводит в конечном счете к образованию соляной кислоты. Кроме того, известно, что гастрин влияет на секрецию глюкагона, инсулина, кальцитонина. Гастрин является медиатором физиологических реакций начальной стадии пищеварения корма в ответ на нервные и химические стимулы.
Соматостатин является фактором, подавляющим секрецию гастрина. Этот гормон вырабатывается гипоталамусом, поджелудочной железой, а также клетками желудочно-кишечного тракта.
Холецистокинин – гормон, выделяемый клетками слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки. Стимулирует выработку сока, богатого ферментами, способствует сокращению желчного пузыря, выделению инсулина и глюкагона, а также усиливает перистальтику кишечника. Гормонопоэз стимулирует поступление в просвет двенадцатиперстной кишки липидов, полипептидов и аминокислот.
Секретин также вырабатывается дуоденальными слизистыми клетками. Гормон регулирует секрецию бикарбонатов в соке поджелудочной железы. Эвакуация в двенадцатиперстную кишку кислого содержимого из сычуга приводит к усиленному выделению секретина. Синергично с секретином действуют соматостатин и холецистокинин.
Гормоноиды или сигнальные вещества
Границы между гормонами и другими сигнальными веществами, такими как медиаторы, нейромедиаторы, эйкозаноиды, цитоксины и ростовые факторы, довольно условные. Часто эти сигнальные вещества имеют общие закономерности биосинтеза, метаболизма и механизма действия. В отличие от классических гормонов, тканевые гормоны действуют только на ткани, находящиеся в тесном контакте с секреторными клетками. Тканевые гормоны достигают клеток-мишеней не за счет кровотока, а с помощью обычной диффузии в межклеточном матриксе. Они присутствуют главным образом в пищеварительном тракте, где регулируют процессы переваривания кормов.
Медиаторами называют сигнальные вещества, синтезирующиеся не специализированными клетками желез внутренней секреции, а различными другими типами клеток. После секреции медиаторы оказывают гормоноподобное действие на окружающие ткани. Медиаторы могут иметь различную химическую природу, их можно разделить на аминокислоты (глицин, аспарагиновая кислота), биогенные амины (гамма-аминомасляная кислота, дофамин, серотонин, гистамин, адрена-
лин, норадреналин), производные пурина (АТФ, АДФ, АМФ), пептиды (ангиотензин II, бета-эндорфин), производные арахидоновой кислоты (простагландины, лейкотриены, тромбоксаны) и ацетил-холин.
Нейрогормонами и нейромедиаторами называются сигнальные вещества, продуцируемые и секретируемые клетками центральной нервной системы. Нейромедиаторы – короткоживущие вещества локального действия; они продуцируются нейронами, выделяются в синаптическую щель и передают сигнал соседним клеткам. Для осуществления своего действия они связываются со специфическим рецептором на постсинаптической мембране другого нейрона или мышечной клетки, стимулируя эти клетки к выполнению своих функций.
Нейрогормоны – долгоживущие вещества дальнего действия, поступающие в кровь. Однако большинство медиаторов одновременно действуют подобно гормонам.
Гормоны тимуса
Тимус (вилочковая железа) – эпителиально-лимфоидный орган, состоящий из трех слоев: наружный субкапсулярный, корковый и мозговой. Большинство незрелых клеток (тимоцитов) находится в корковом слое, тогда как большинство зрелых тимоцитов выявляется в мозговом слое. При этом претерпевая множество митозов, свыше 95% кортикальных малых тимоцитов погибает (A. K. Abbas et al., 1994).
Для созревания тимоцитам необходимо микроокружение или физический контакт с различными нелимфоидными клетками тимуса, в частности, с эпителиальными клетками-кормилицами, которые обнаруживаются как в корковом, так и в мозговом слое. Именно эпителиальные клетки тимуса совместно с дендритными служат источником сигналов, обеспечивающих селекцию клонов тимоцитов (А. А. Ярилин и др., 2000). Наличие корковых макрофагов свидетельствует о том, что они, вероятно, участвуют в фагоцитозе погибающих лимфоцитов. Окончательно сформировавшиеся тимоциты способны узнавать антиген, иметь рецепторы, необходимые для межклеточных коопераций, и выполнять основные функции Т-лимфоцитов.
Таким образом, тимус принимает пре-Т-лимфоциты из стволовых клеток костного мозга, обеспечивает их созревание, отбор антиген-специфических Т-клеток (тимоцитов) и избирательное поступление в периферические лимфоидные ткани. Стромальные клетки тимуса, включая эпителиальные, секретируют гормоны и цитокины тимуса, которые обеспечивают созревание Т-лимфоцитов. Эти гормоны – белки (тимозин, тимопоэтин, тимулин, тимусный гуморальный фактор), но их физиологическая роль не совсем ясна.
Гормоны тимуса влияют на скорость развития и созревания лимфоидных клеток. Так, тимозин участвует в превращении стволовых
лимфоидных клеток в иммунологически компетентные Т-лимфоциты. Тимопоэтин индуцирует дифференциацию Т-клеток, способствует их созреванию в тимусе, усиливает активность лимфоцитов на различные митогены. Стромальные клетки тимуса могут также секретировать IL-7, цитокин, стимулирующий пролиферацию и созревание Т-клеток тимуса.
Следует учитывать, что лимфоидная ткань является мишенью не только для гормонов тимуса, но и для гормонов ряда других желез. Поэтому при удалении тимуса нарушения иммунологической реактивности наблюдаются лишь через значительный промежуток времени. В настоящее время ряд биологически активных препаратов, полученных из тимуса (тималин), или их синтетические аналоги (тимоген) находят успешное применение в ветеринарной практике для коррекции иммунодефицитных состояний телят.
Эйкозаноиды
Эйкозаноиды – это местные клеточные гормоны, которые за исключением эритроцитов, синтезируются в мембранах всех клеток и тканей млекопитающих, но в очень малых количествах (10–9 г). Они не связаны со специализированными клетками, как например, инсулин с поджелудочной железой. В отличие от истинных гормонов эйкозаноиды не запасаются в клетках, очень быстро синтезируются и распадаются.
Эйкозаноиды включают четыре класса сигнальных молекул – простагландины, простациклины, тромбоксаны и лейкотриены. Все они содержат 20 атомов углерода (от греч . eikosi – двадцать). Важнейшим кормовым предшественником эйкозаноидов является линолевая кислота (18:2), ненасыщенная, незаменимая жирная кислота.
Линолевая кислота Десатураза – 2Н Линоленовая кислота Элонгаза + 2С Дигомо-линоленовая кислота Десатураза Арахидоновая кислота
