| 5 гр. Б. мыши Б. крысы | 10 10 | 0,5 5,0 | 25,0 25,0 | 6 7 | 4 3 | 40 30 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 6 гр. Б. мыши Б. крысы | 10 10 | 0,6 6,0 | 30,0 30,0 | 3 4 | 7 6 | 70 60 |
Продолжение таблицы 18
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 7 гр. Б. мыши Б. крысы | 10 10 | 0,7 7,0 | 35 35 | 0 0 | 10 10 | 10 100 |
| Контроль Б. мыши Б. крысы | 10 10 | – – | – – | 10 10 | 0 0 | 0 0 |
В первой серии опыта 5 белым мышам (массой 19–21 г) и 5 белым крысам (массой 190–200 г) препарат с помощью шприца и молочного катетера с оливой на конце однократно вводили пер орально в максимально возможной для внутреннего применения дозе – 10 мл/кг массы животного. 5 белых мышей и 5 белых крыс составили контрольную группу, им препарат не давали. В течение последующих 14 дн за животными вели клиническое наблюдение, обращая внимание на общее состояние, аппетит, поведенческие реакции, картину интоксикации, гибель мышей и крыс. В результате проведенных исследований установлено, что препарат при назначении внутрь в дозе 10 мл/кг массы в течение периода наблюдении не вызвал гибели и острой интоксикации подопытных животных, у которых не отмечено отрицательных явлений в поведении, рефлексы сохранялись. Лишь в течение первых 3–12 ч у части животных опытных групп регистрировали слабовыраженное угнетение (вялость, понижение подвижности, ослабление аппетита), разжижение фекалий. В последующем отклонений в общем состоянии не
158
выявлено. По истечении срока наблюдений подопытных животных убили декапитацией, вскрывали с проведением паталогоанатомического и гистологического исследований внутренних органов, при этом выраженных патологических изменений не обнаружили.
Во второй серии опытов использовали 70 белых мышей массой 19–21 г и 70 белых крыс массой 190–210 г, которых разделили на 7 равных групп (по 10 мышей и 10 крыс в каждой группе) – шесть опытных и одну контрольную (интактные животные).
Все животные находились в одинаковых условиях содержания и кормления. Лабораторным животным 7-й контрольной группы препарат не вводили. Лабораторным животным опытных групп однократно подкожно в область спины ввели препарат в дозах из расчета: 1-й опытной группы – 5 мл/кг живой массы, 2-й опытной группы – 10 мл/кг живой массы, 3-й опытной группы – 15 мл/кг живой массы, 4-й опытной группы – 20 мл/кг живой массы, 5-й опытной группы – 25 мл/кг живой массы, 6-й опытной группы – 30 мл/кг живой массы. Учет результатов опыта вели в течение двух недель по картине интоксикации (проявлению общего состояния), гибели и результатам патологоанатомического вскрытия павших животных.
После подкожного введения препарата в дозах 5–20 мл/кг массы у животных вскоре после инъекции отмечалось кратковременное возбуждение, сменявшееся затем угнетением.
Животные забивались в угол клетки в течение 6–48 ч, дыхание было вначале учащенным, позднее редким и глубоким. В последующем общее состояние нормализовалось, гибели животных не было, после введения больших доз (25– 35 мл/кг) подопытные животные принимали боковое положение, угнетение было выражено сильнее, наблюдалось явление прострации, расслабление скелетной мускулатуры,
парез задних конечностей, отсутствие реакции на внешние раздражители, одышка, судороги, непроизвольное мочеиспускание, нарушение дефекации (понос). Гибель при описанных явлениях наступала в течение 12–48 ч.
При подкожной инъекции ЛД50 = 28,3 мл/кг массы, (определили по методу Беренса) ежедневно в течение 60 дн (начиная за 10–15 дн до спаривания и кончая после отсаживания приплода) перорально вводили препарат по 5 мл/кг. 10 белых мышей и 10 белых крыс - самок, также осемененных, составили контрольную группу (им внутрь вводили аналогичное количество физраствора).
Все самки обеих групп после осеменения оплодотворились. По 5 крыс из опытной и контрольной групп на 17–20-й дн после спаривания убили декапитацией. Из опытной группы: 10 белых мышей и 5 белых крыс дали приплод соответственно – по 4–6 живых мышат массой в среднем 1,5 г каждый и 6–9 живых крысят массой 5–6 г каждый, у одной крысы 1 плод мертвый.
Уродливых, с аномалиями плодов не было. Приплод развивался нормально, падежа не отмечено, ко времени отсаживания от матерей масса мышат 8,3–8,5 г, крысят – 29– 32 г, масса самок сохранилась на исходном уровне. У 5 убитых беременных крыс на вскрытии обнаружили: в яичниках – 8–12 желтых тел, в матке – 7–10 живых крысят (у одной самки из 11 плодов один мертвый). Патологических изменений в органах убитых самок не выявлено, не обнаружили уродливых плодов. По разнице между числом желтых тел в яичниках и количеством плодов и мест нидации в матке судили о проценте абортов с резорбцией эмбрионов: в среднем 10 %. Число погибших плодов в среднем на 1 мышь – 0,1 на 1 крысу – 0,2.
Из контрольной группы: 10 белых мышей и 5 белых крыс дали приплод соответственно – 4–6 живых мышат массой 1,2–1,6 г каждый и 7–9 живых крысят массой 5–6 г каждый,
