опытной группы на 3–4 дн раньше, чем у животных контрольных групп, исчезали деформированные лейкоциты, появлялись полибласты ипрофибробласты. По нашим наблюдениям, срок заживления ран (в среднем)у животных был: в опытной группе 6 дн; в 1-й контрольной 12 дн; во 2- контрольной группе 15 дн.
Следовательно, препарат оказывает благотворное влияние на течение регенеративных процессов, стимулируя их.
4.3.2 Определение острой токсичности препарата
Исследование острой токсичности препарата провели в двух сериях опытов на белых мышах и белых крысах (таблица 18).
Таблица18 - Результаты определения острой токсичности препарата для белых мышей и крыс при однократном подкожном введении
| Вид животных | Количество животных, гол. | Доза препарата | Из общего количества животных в группе | % смерт- ности | ||
|---|---|---|---|---|---|---|
| на 1 жи- вотное | мл/кг | Выжило | Пало | |||
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 |
| 1 гр Б. мыши Б. крысы | 10 10 | 0,1 1,0 | 5 5 | 10 10 | 0 0 | 0 0 |
| 2 гр. Б. мыши Б. крысы | 10 10 | 0,2 2,0 | 10,0 10,0 | 10 10 | 0 0 | 0 0 |
| 3 гр. Б. мыши Б. крысы | 10 10 | 0,3 3,0 | 15,0 15,0 | 10 10 | 0 0 | 0 0 |
| 4 гр. Б. мыши Б. крысы | 10 10 | 0,4 4,0 | 20,0 20,0 | 10 10 | 0 0 | 0 0 |
| 5 гр. Б. мыши Б. крысы | 10 10 | 0,5 5,0 | 25,0 25,0 | 6 7 | 4 3 | 40 30 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 6 гр. Б. мыши Б. крысы | 10 10 | 0,6 6,0 | 30,0 30,0 | 3 4 | 7 6 | 70 60 |
Продолжение таблицы 18
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 7 гр. Б. мыши Б. крысы | 10 10 | 0,7 7,0 | 35 35 | 0 0 | 10 10 | 10 100 |
| Контроль Б. мыши Б. крысы | 10 10 | – – | – – | 10 10 | 0 0 | 0 0 |
В первой серии опыта 5 белым мышам (массой 19–21 г) и 5 белым крысам (массой 190–200 г) препарат с помощью шприца и молочного катетера с оливой на конце однократно вводили пер орально в максимально возможной для внутреннего применения дозе – 10 мл/кг массы животного. 5 белых мышей и 5 белых крыс составили контрольную группу, им препарат не давали. В течение последующих 14 дн за животными вели клиническое наблюдение, обращая внимание на общее состояние, аппетит, поведенческие реакции, картину интоксикации, гибель мышей и крыс. В результате проведенных исследований установлено, что препарат при назначении внутрь в дозе 10 мл/кг массы в течение периода наблюдении не вызвал гибели и острой интоксикации подопытных животных, у которых не отмечено отрицательных явлений в поведении, рефлексы сохранялись. Лишь в течение первых 3–12 ч у части животных опытных групп регистрировали слабовыраженное угнетение (вялость, понижение подвижности, ослабление аппетита), разжижение фекалий. В последующем отклонений в общем состоянии не
158
выявлено. По истечении срока наблюдений подопытных животных убили декапитацией, вскрывали с проведением паталогоанатомического и гистологического исследований внутренних органов, при этом выраженных патологических изменений не обнаружили.
Во второй серии опытов использовали 70 белых мышей массой 19–21 г и 70 белых крыс массой 190–210 г, которых разделили на 7 равных групп (по 10 мышей и 10 крыс в каждой группе) – шесть опытных и одну контрольную (интактные животные).
Все животные находились в одинаковых условиях содержания и кормления. Лабораторным животным 7-й контрольной группы препарат не вводили. Лабораторным животным опытных групп однократно подкожно в область спины ввели препарат в дозах из расчета: 1-й опытной группы – 5 мл/кг живой массы, 2-й опытной группы – 10 мл/кг живой массы, 3-й опытной группы – 15 мл/кг живой массы, 4-й опытной группы – 20 мл/кг живой массы, 5-й опытной группы – 25 мл/кг живой массы, 6-й опытной группы – 30 мл/кг живой массы. Учет результатов опыта вели в течение двух недель по картине интоксикации (проявлению общего состояния), гибели и результатам патологоанатомического вскрытия павших животных.
После подкожного введения препарата в дозах 5–20 мл/кг массы у животных вскоре после инъекции отмечалось кратковременное возбуждение, сменявшееся затем угнетением.
Животные забивались в угол клетки в течение 6–48 ч, дыхание было вначале учащенным, позднее редким и глубоким. В последующем общее состояние нормализовалось, гибели животных не было, после введения больших доз (25– 35 мл/кг) подопытные животные принимали боковое положение, угнетение было выражено сильнее, наблюдалось явление прострации, расслабление скелетной мускулатуры,
