парез задних конечностей, отсутствие реакции на внешние раздражители, одышка, судороги, непроизвольное мочеиспускание, нарушение дефекации (понос). Гибель при описанных явлениях наступала в течение 12–48 ч.
При подкожной инъекции ЛД50 = 28,3 мл/кг массы, (определили по методу Беренса) ежедневно в течение 60 дн (начиная за 10–15 дн до спаривания и кончая после отсаживания приплода) перорально вводили препарат по 5 мл/кг. 10 белых мышей и 10 белых крыс - самок, также осемененных, составили контрольную группу (им внутрь вводили аналогичное количество физраствора).
Все самки обеих групп после осеменения оплодотворились. По 5 крыс из опытной и контрольной групп на 17–20-й дн после спаривания убили декапитацией. Из опытной группы: 10 белых мышей и 5 белых крыс дали приплод соответственно – по 4–6 живых мышат массой в среднем 1,5 г каждый и 6–9 живых крысят массой 5–6 г каждый, у одной крысы 1 плод мертвый.
Уродливых, с аномалиями плодов не было. Приплод развивался нормально, падежа не отмечено, ко времени отсаживания от матерей масса мышат 8,3–8,5 г, крысят – 29– 32 г, масса самок сохранилась на исходном уровне. У 5 убитых беременных крыс на вскрытии обнаружили: в яичниках – 8–12 желтых тел, в матке – 7–10 живых крысят (у одной самки из 11 плодов один мертвый). Патологических изменений в органах убитых самок не выявлено, не обнаружили уродливых плодов. По разнице между числом желтых тел в яичниках и количеством плодов и мест нидации в матке судили о проценте абортов с резорбцией эмбрионов: в среднем 10 %. Число погибших плодов в среднем на 1 мышь – 0,1 на 1 крысу – 0,2.
Из контрольной группы: 10 белых мышей и 5 белых крыс дали приплод соответственно – 4–6 живых мышат массой 1,2–1,6 г каждый и 7–9 живых крысят массой 5–6 г каждый,
одна мышь и одна крыса родили по одному мертвому плоду. Уродливых, с аномалиями плодов не выявлено. Ко времени отсаживания приплод развивался нормально, масса мышат достигала 8,2–8,4 г, крысят 29,2–31,0, масса самок оставалась на исходном уровне.
У 5 убитых белых крыс при вскрытии установили: в яичниках 9–12 желтых тел, в матке – 7–9 живых крысят, у двух самок – по одному мертвому плоду. Уродливых плодов не выявлено. По группе убитых крыс аборт с резорбцией эмбрионов в среднем зарегистрирован в 14 % случаев. Число погибших плодов в среднем на 1 мышь – 0,1, на 1 крысу – 0,3.
Разница соответствующих показателей недостоверна: Р > 0,05.
У плодов, полученных от выросшего приплода от мышей и крыс, аномалий, уродств не отмечено, что исключает мутагенное действие препарата.
4.3.3 Отработка дозировки препарата и изучение его влияния на коров
Было подобрано 80 коров с признаками острого послеродового эндометрита, проявившимися в послеродовом периоде, их разделили на 5 групп 1(n = 16).
Препарат вводился внутриматочно в дозировках в первой группе – 45 мл, второй – 50 мл, третьей – 75 мл, четвертой – 100 мл, пятая – 125 мл с интервалом 48 ч до исчезновения признаков эндометрита. За животными был установлен непрерывный контроль от первого введения и два дня после последнего: измеряли температуру, пульс дыхание, а также следили за изменением удоя. Эффективность лечения оценивалось по восстановлению половой функции и по плодотворному осеменению.
Дозировки 45, 50, 75, 100, 125 мл существенных изменений в физиологическом состоянии животных не вызывали, температура, пульс, дыхание – находились в
161
физиологических границах, при введении дозировки 125 мл, отмечалось увеличение пульса – 80–85 уд/мин, продолжающиеся в пределах 20 мин. За тем все приходило в норму.
Наступление признаков выздоровления у всех животных проявились по-разному.
Дозировки препарата 45, 50, 75, 100, 125 мл обладают неодинаковой терапевтической эффективностью, о чем свидетельствуют сроки наступлений признаков улучшения состояния животных, а также нормализация половой функции и сроки плодотворного осеменения (таблица 19).
Таблица 19 – Определение оптимальной терапевтической дозы
| Препарат | Препарат | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| Группа | 1. опытная | 2.опытная | 3. | 4. опытная | 5. опытная |
| Доза, мл | 45 | 50 | 75 | 100 | 125 |
| Количество введений | 8,4 ± 0,23 | 7,2 ± 0,14 | 5,1 ± 0,15 | 4,8 ± 0,20 | 5,8 ± 0,17 |
| Курс лечения | 16,9 ± 0,43 | 14,4 ± 0,37 | 10,2 ± 0,25 | 9,7 ± 0,25 | 10,6 ± 0,22 |
| Эффектив- ность лечения, % | 56,25 | 75 | 93,7 | 93,7 | 93,8 |
| (16) | (16) | (16) | (16) | (16) | |
| Срок от отела до первого полового цикла, дн | 69,6 ± 2,45 | 66,4 ± 2,54 | 59,8±2,54 | 59,1±2,43 | 64,5 ±2,59 |
| Срок от отела до опло- дотворения, дн | 73,8 ± 3,97 | 69,2 ±2,69* | 61,9±2,43* | 61,6±2,98* | 67,6 ±3,43 |
| Коэфициент оплодотво- ряемости | 1,82 ±0,15 | 1,77 ±0,20 | 1,55 ±0,22 | 1,46±0,31 | 1,52 ±0,26 |
| Достоверно в сравнении с контролем: * Р < 0,05 – 0,001 | |||||
