цитных, аллергических реакций, выраженность реакций трансплантационного иммунитета, гиперчувствительность замедленного типа. Сформировавшиеся лимфоциты коркового слоя движутся по направлению к мозговому слою. На их пути, пролегающем между отростками дендритных кортикальных эпителиальных клеток, расположены корковые макрофаги, выполняющие функцию своеобразных стражей (Diener E., Feldmann M., 1970, 1972; Edelman G.M., Gall W.E., 1969). По крайней мере, некоторые из этих макрофагов участвуют, по-видимому, в разрушении и фагоцитозе уже погибших или обреченных на гибель тимусных лимфоцитов. Макрофаги, локализованные со стороны мозгового вещества, от границы между корковым и мозговым слоями, взаимодействуют с эпителиальными клетками мозгового слоя, образуя особую структуру, состоящую из так называемых телец Гасселя. Это одно из кладбищ тимусных лимфоцитов и, возможно, то единственное место, где происходит их окончательное разрушение (Rouse R.V., Weissman I.L., 1981).
Т- и В-лимфоциты начинают свой путь развития в костном мозге из стволовых кроветворных клеток. В-лимфоциты, отобранные позитивной и негативной селекцией, выходят из костного мозга и мигрируют в периферические лимфоидные органы, занимая в них зоны, предназначенные только для них (В-клеточно-зависимые зоны, находящиеся в лимфоузлах, пейеровых бляшках, селезенке). Т-лимфоциты (пре- Т-лимфоциты) после выхода из костного мозга попадают в тимус, в котором подвергаются обучению (позитивной и негативной селекции), дифференцировке, а затем обученные Т-клетки мигрируют в периферические лимфоидные органы, занимая Т-зависимые зоны (Чертков И.Л., Фриденштейн А.Я., 1977).
В- и Т-лимфоциты отличаются между собой многими параметрами, но одно из основных – это способ распознавания антигена.
В распознавании В-лимфоцитом антигена участвует В-клеточный антигенный рецептор (ВКР), который состоит из молекулы иммуноглобулина, располагающейся на поверхностной мембране В- лимфоцита (поверхностные иммуноглобулины). Часть молекулы иммуноглобулина, связывающая антиген (Fab фрагмент, antigen binding), находится снаружи клетки. Другая часть молекулы (Fc-фрагмент) отвечает за передачу сигнала внутрь клетки, который генерируется после связывания антигена с ВКР.
Помимо поверхностных форм иммуноглобулина имеются секреторные, находящиеся в сыворотке крови. Среди них различают по их функциональным свойствам пять классов: JgM, JgG, JgA, JgD, JgE, а по антигенному строению три: изотипы, аллотипы и идиотипы (Natvig J.V., Kunkel H.G., 1973). Принадлежность к одному из известных в настоящее время классов иммуноглобулины определяются типом тяжелых цепей (Грин Н. с соавт., 1990).
Т-лимфоциты распознают антиген с помощью Т-клеточного антигенного рецептора (ТКР), распологающегося на их поверхностной мембране и по структуре относящийся к иммуноглобулиновому семейству. Имеются два типа ТКР, каждый из которых представлен на различных субпопуляциях Т-лимфоцитов.
Т- и В-лимфоциты и макрофаги/моноциты взаимодействуют между собой в процессе первичного иммунного ответа. Во вторичном иммунном ответе эти взаимодействия не столь выражены. Первичный иммунный ответ возникает в ответ на внедрение патогена и характеризуется формированием антител и цитотоксических клеток, направленных на его удаление, а также клеток памяти. При повторной встрече организма с патогеном Т- и В-клетки памяти дифференцируются в эффекторные клетки без длительного лаг-периода, наблюдающегося при первичном ответе.
Т- и В-лимфоцитами не исчерпывается иммунологический потенциал. Различают «нулевые» клетки, не несущие маркеров Т- и В- лимфоцитов. Они составляют примерно 5% от общего числа мононуклеарных клеток крови. Именно к этой фракции относятся клетки, осуществляющие цитолиз в реакции антителозависимой цитотоксичности, так называемые К-клетки, а также киллерные NK-клетки, проявляющие цитотоксическое действие в отношении несенсибилизированных клеток-мишений (Kaplan J., Peterson W.D., 1977; Ozer H. et al., 1979). NK-клетками в последние годы все более связывают функцию иммунологического надзора (Ломакин М.С., 1990).
Антителозависимую цитотоксичность могут проявлять не только различные виды лимфоцитов, но и клетки других типов: моноциты, макрофаги, нейтрофилы, эозинофилы, базофилы, тучные клетки (Unanue E.R., Rosenthal A.S., 1980; Петров Р.В., 1981; Маянский А.Н. с соавт., 1983; Чевелев С.Ф. с соавт., 1983; Фрейдлин И.С., 1984; Хазипов Н.З. с соавт., 1985). В иммунных реакциях клеточного типа
важная роль принадлежит макрофагу (Coleman D.L., 1986). Макрофаги принимают активное участие в процессе антителообразования, вступая в кооперацию с Т- и В-клетками. И.Я. Учитель (1978), Шевак Итан М. (1987) указывают на большую роль макрофагов, фагоцитирующих и перерабатывающих антигенный материал с последующей передачей их лимфоцитам. Макрофаги преобразуются из моноцитов и содержат различные рецепторы: Fc для JgG и JgE для С3компонента комплемента, гистамина, лимфокинов и лимфоцитов (Nathan C.F. et al., 1980; Kurlander R.J., Batker J., 1982).
Нейтрофилы являются одним из главных источников ферментов, ответственных за повреждение тканей при воспалительных процессах. Эти клетки выделяют вещества не только вызывающие, но и тормозящие воспалительную реакцию, в частности гистаминазу (Беклемишев Н.Д., 1986). Наряду с осуществлением своей главной функции фагоцитоза нейтрофилы принимают участие в специфическом звене киллерного эффекта. Функции нейтрофилов тесно связаны с антителами, с системой комплемента, эозинофилами, базофилами. Нейтрофилы вместе с макрофагами образуют ретикулоэндотелиальную систему организма (Грин Н. с соавт., 1990).
Основная функция эозинофилов, базофилов и тучных клеток – участие в развитии иммунитета. Эозинофилы играют важную роль в реализации как клеточного, так и гуморального иммунного процесса, имея рецепторы к иммуноглобулинам различных классов и компонентам комплемента, им свойственен фагоцитоз. Базофилы играют важную роль в реакциях клеточного иммунитета (Йегер Л., 1990).
Н.Д. Беклемишев (1986) указывает на функциональную значимость базофилов и тучных клеток (тканевых базофилов) заключающуюся в том, что в них образуется, накапливается и высвобождается ряд биологически активных веществ.
К гуморальным факторам защиты организма относят комплемент, который представляет собой совокупность факторов крови, тесно связанных с иммунной системой, обеспечивающих неспецифическую защиту организма от бактерий, вирусов, простейших, паразитов (Ломакин М.С., 1990). Это терминальная система, состоящая из девяти компонентов, включающих 11 протеинов, которые составляют 5-10% общего количества сывороточных белков ( α , β , γ ), преимущественно β -глобулинов, участвует в разнообразных им-
мунологических реакциях (гемолиз, бактериолиз, фагоцитоз) (Кашкин К.П., Кубась В.Г., 1981; Шляхов Э.Н., Андриеш Л.П., 1985). Комплемент может быть активирован спонтанно патогенами (альтеративный путь активации) или антителами, связывающими патоген (классический путь активации). В результате этой активации либо образуется «комплекс клеточной атаки», приводящий к гибели патогенов, либо чужеродное тело опсонизируется белками комплемента, что облегчает удаление патогена путем фагоцитоза. Активированные компоненты комплемента действуют в определенном порядке – в виде каскада ферментов; при этом продукт предшествующей реакции служит катализатором для включения в последующую реакцию компонента и субкомпонента (Ройт А., 1991). Ключевыми являются два фермента – С3-конвертаза и С5-конвертаза. После расщепления ими С3 и С5 компонентов комплемента образуется ряд их фрагментов, обладающих биологической активностью. Так, С3а, С4а и С5а являются пептидными медиаторами воспаления, а С3в является фактором, «прилипающим» к поверхности микробной клетки и вызывающим активацию альтеративного пути комплемента. Эффекторным звеном классического и альтеративного пути активации комплемента является комплекс белков (С5в, С6, С7, С8, С9), который вызывает гибель патогена. Функции компонентов комплемента и их фрагментов многочисленны. Одни из них участвуют в непосредственном киллинге внеклеточных паразитов, другие усиливают воспалительные реакции, в которые вовлекаются гранулоциты и моноциты. Опсонизация бактерий фрагментами комплемента ускоряет элиминацию патогена.
К врожденным факторам защиты организма относится лизоцим (Плецитный Д.Ф., 1972; Емельяненко П.А., 1987). Лизоцим – это фермент мурамидаза (Ермольева Е.В., Вейсберг Г.Е., 1976). В основе влияния его на микробную клетку лежит разрушение пептидополисахаридов клеточных стенок бактерий. Синтезируется и высвобождается лизоцим в моноцитах и макрофагах. Нейтрофилы, отличающиеся более высоким содержанием лизоцима, освобождают его лишь при дегрануляции. Установлено, что очень важным свойством лизоцима является его способность стимулировать фагоцитоз, агглютинацию бактерий, усиливать восприимчивость микробных клеток к другим агентам, например антибиотикам. Д.Ф. Плецитный (1963) выяснил
влияние лизоцима на иммунитет у животных.
К показателям, отражающим состояние гуморального иммунитета, относят гетерофильные агглютинины. Гетерофильные агглютинины относятся к группе так называемых нормальных антител и являются компонентом сыворотки крови (иммуноглобулины). Образуются агглютинины в результате спонтанной иммунизации антигенами, которые широко распространены в природе. Повседневно, сталкиваясь с антигенами в крови животного, образуются соответствующие антитела. В нормальных условиях естественные антитела содержатся в низких титрах. Однако при определенных патологических состояниях, сопровождающихся нарушением обменных процессов, повышенным уровнем эндогенных веществ или их метаболитов, происходит индукция иммунологических механизмов, приводящая к повышению уровня нормальных антител (Мягкова М.А. с соавт., 1999). В современном представлении защитная роль антител заключается в том, что, соединяясь с антигеном, они изменяют его, переводя в неактивное состояние, и таким образом дают возможность действовать неспецифическим факторам защиты.
Иммунный ответ осуществляется как путем непосредственного контакта между клетками-участниками иммунного ответа, так и гуморальным путем. Гуморальное звено регуляции обеспечивается олигопептидами, получившими название «цитокины». Они являются регуляторами многих функций лимфоцитов, акцессорных и стволовых клеток. В основе механизма их действия лежит свойство вызывать дифференцировку, пролиферацию или гибель клеток. Цитокины представлены семействами пептидов, называемых интерлейкинами, интерферонами, факторами некроза опухолей, трансформирующими факторами роста, колониестимулирующими факторами. Интерлейкины осуществляют гуморальную связь между макрофагами и лимфоцитами, а также с другими клетками организма; интерфероны – естественную защиту организма от вирусов; колониестимулирующие факторы способствуют продукции форменных элементов крови; факторы некроза опухолей обладают противовоспалительными, иммуностимулирующими и гемопоэтическими свойствами; факторы, трансформирующие рост клеток, характеризуются противовоспалительным действием, участвуют в качестве ингибиторов антителообразования и дифференцировки цитотоксических
клеток. В процессе иммунного ответа цитокины начинают продуцироваться клетками только в ответ на антиген (Галактионов В.Г., 1998).
Таким образом, в создании иммунитета участвует весь организм как целая система, защитные механизмы которого взаимосвязаны и взаимообусловлены в этих функциях. Наряду с факторами специфической защиты (антитела, сенсибилизированные иммунокомпетентные клетки) действуют многочисленные неспецифические факторы и механизмы: кожно-слизистые и гематогенные (лимфатический и кровеносный) барьеры, лизоцим, комплемент, цитокины и фагоцитоз.
Взаимосвязь показателей иммунобиологической реактивности организма животных c их воспроизводительной функцией
Состояние здоровья животных в значительной мере определяется уровнем их иммунобиологической реактивности, которая у самок варьирует в зависимости от их физиологического состояния, связанного с воспроизводительной функцией (Сысоев А.А., 1978; Семенюта А.Т., 1981; Селиванов А.В. и др., 1984; Денисенко В.Н. и др., 1987; Гугушвили Н.Н., 2000 и другие).
Изучение иммунобиологической реактивности организма животных в различные стадии их репродуктивной деятельности позволяет выявить критические периоды с целью корректирования иммунобиологического статуса.
Скопец Б.Г. (1988), изучая активность клеточных иммунных реакций методом спонтанного розеткообразования с эритроцитами барана (Е-РОК) в модификации Бронской и др. (1980), а также в кожной пробе с фитогемагглютинином, заметил, что отклонения от активности клеточного звена иммунной системы от средних величин как в сторону повышения, так и понижения через 1-2 месяца после отела (то есть в период, предшествующий осеменению), наблюдаемые в обеих реакциях у 20-30% коров, совпадают со значительным удлинением продолжительности бесплодия (20-40 дней).
Как свидетельствуют исследования Е.П. Кота с соавт. (1986), показатели Т- и В-клеточного иммунитета у коров и телок находятся в определенной взаимосвязи с их воспроизводительной функцией.
