ции, измененным в процессе синтеза воздействием антигенов (Сысоев А.А., 1978).
Сысоев А.А. (1978) при исследовании гуморальных механизмов защиты у коров в разные периоды половой функции отметил высокий уровень иммуноглобулинов в период осеменения (68±2,7 ед.), который снижался в первый месяц стельности до 30±1,4 ед., а затем повышался и достигал к концу беременности 92,5±3,0 ед.
А.Г. Нежданов (1981) отметил, что у коров с патологией родов и послеродового периода в последние дни беременности выявляется более высокий уровень иммуноглобулинов (46,8±3,39 ед. против 41,1±4,03 ед., выше на 13,9%), разница в содержании которых в родах достигает 21,0% (45,1±2,91 против 37,7±2,90 ед.).
Исследования М.А. Багманова, Р.Н. Мухаметгалиева (2001) показали, что у коров с субинволюцией матки содержание иммуноглобулинов А, М, G было ниже на 6,38%, 10,76 и 10,9% соответственно до родов и на 12,72%, 24,47 и 17,13% после родов. При эндометритах содержание иммуноглобулинов А, М, G было также ниже, чем у клинически здоровых животных, и эта разница составляла до родов 3,97%, 6,46 и 11,56% соответственно и после родов 20,12%, 16,7 и 18,87% (Р<0,05).
Изучая содержание отдельных классов иммуноглобулинов в сыворотке крови на протяжении лактации, В.И. Слободяник (1994) выявил возрастание Ig G на 43,5% в конце лактации по сравнению с серединой и их снижение на 25,8% после отела, что автор объяснил активным транспортом Ig G в молочную железу в качестве защитного фактора для новорожденных. При этом не было отмечено изменений в концентрации Ig М при различных функциональных состояниях молочной железы.
Основанием для изучения циркулирующих иммунных комплексов в сыворотке крови послужило признание того, что в развитии многих воспалительных процессов немаловажное значение имеют иммунокомплексные повреждения (Первиков Ю.В., Эльберт Л.Б., 1984; Стручков П.В. и др., 1985). Известно, что образование иммунного комплекса (ИК) антиген-антитело является реакцией, способствующей элиминации попавших в организм эндогенных антигенов. Но в ряде случаев, особенно при нарушении функции системы фагоцитирующих мононуклеаров, удаление ИК из организма задержива-
ется, что создает предпосылки для проявления патогенного эффекта ИК, в основе которого лежит повреждение базальной мембраны сосудистой стенки (Белозеров Е.С., Макарова Т.А., 1982). К наиболее патогенным ИК относятся ИК среднего и малого размера, способные фиксировать комплемент. Эти ИК, взаимодействуя со свертывающей, калликреин-кининовой и другими регуляторными системами организма, вызывают развитие реакции повреждения. Крупные ИК, как правило, быстро элиминируются из циркуляторного русла. В настоящее время разработан достаточно простой и информативный метод преципитации ИК полиэтиленгликолем (ПЭГ-6000), который дает возможность оценить концентрацию ИК и их размеры.
По данным А.Д. Исаевой с соавт. (1986), в конце физиологически протекающей беременности содержание ЦИК в крови женщин возрастает и достигает максимальных значений за несколько суток до родов, что свидетельствует о выраженности иммунологических перестроек в системе мать-плацента-плод, определяющих наряду с другими регуляторными механизмами начало родовой деятельности. В околоплодных водах ЦИК не обнаруживались. При переношенной беременности по мере увеличения сроков перенашивания и приближения родов авторами не выявлено изменения содержания ЦИК в сыворотке крови, в то же время отмечено повышение их уровня в амниотической жидкости, что свидетельствует о недостаточности гуморальных факторов иммунитета при переношенной беременности и развитии плацентарной недостаточности.
По данным Л.К. Фавлеевой (1987), при физиологически протекающей беременности изосенсибилизация в системе мать-плод обеспечивается, в основном, тканевыми структурами плаценты с малой молекулярной массой. При позднем токсикозе беременных изосенсибилизация более выражена, причем структурами плаценты с большей молекулярной массой (более 100000), что обусловлено повышенной проницаемостью плацентарного барьера, и свидетельствует о вовлечении в иммунологические процессы качественно других органоспецифических антигенов. Об участии в иммунологических процессах при позднем токсикозе беременных антиплацентарных антител свидетельствует также выраженная связь их титра с уровнем ЦИК, изменение иммуноглобулинового спектра сыворотки крови в виде повышения уровня общих Ig Е, снижения уровня Ig G
соответственно тяжести токсикоза. Наличие у новорожденных Ig A и Ig M свидетельствует о внутриутробной антигенной стимуляции плода при позднем токсикозе матери.
Исследования В.И. Слободяника (1994) показали, что концентрация ЦИК в крови и их размер подвержены значительным изменениям в зависимости от функционального состояния молочной железы. Так, в конце лактации (7-й месяц беременности) концентрация ЦИК существенно не изменяется по сравнению с серединой, однако их размер уменьшается на 33,6%, что автор связывает со значительным наличием в крови гетерогенных аутоантигенов, образовавшихся в результате деструктивных изменений в молочной железе и быстрым их взаимодействием с иммуноглобулинами. В начале лактации концентрация ЦИК и их размер значительно снижаются, возрастая к середине лактации (3-5 месяцев беременности) в результате физиологической стабилизации антигенного раздражения иммунокомпетентных клеток при нормальном формировании лактогенной функции и умеренной выработки иммуноглобулинов.
Таким образом, уровень иммунобиологической реактивности организма тесно связан с его воспроизводительной способностью. Иммунологические расстройства в различные периоды воспроизводительной функции в конечном итоге приводят к бесплодию, патологии беременности, родов и послеродового периода, в связи с чем возникает необходимость коррекции иммунобиологической реактивности организма животных.
Повышение воспроизводительной функции коров на фоне коррекции иммунобиологической реактивности организма
Необходимость стимуляции иммунных реакций вызвана у сельскохозяйственных животных различными проявлениями иммунодефицита. Развитие иммунологической недостаточности может быть связано с различными нарушениями иммунологического равновесия: уменьшением количества иммунокомпетентных клеток, нарушением их дифференциации и кооперации, изменением активности различных субпопуляций, угнетением процессов фагоцитоза и т.д. (Wood С.В., 1977; Hobbs J.R., 1984; Поздеев О.К., 1998). А.Т. Семенюта (1981, 1983), А.В. Селиванов и др. (1984) также отмечают, что многие заболевания сельскохозяйственных животных имеют в своей основе врож-
денные или приобретенные дефекты иммунной системы.
С.С. Абрамов, И.Г. Арестов, И.М. Карпуть (1990) указывают, что иммунные дефициты у животных (иммунная недостаточность) характеризуются тем, что организм не в состоянии реагировать полноценным иммунным ответом на чужеродные антигены. Авторы считают, что иммунные дефициты бывают врожденные (первичные), возрастные (физиологические) и приобретенные (вторичные).
В последнее десятилетие формируется новое направление в фармакологии – иммунофармакология. Ее основной задачей является фармакологическая коррекция нарушений иммунной системы с применением иммуноактивных средств, направленных на стимуляцию или угнетение функции клеток, участвующих в иммунном ответе.
Применение средств неспецифической стимулирующей терапии – иммуномодуляторов – направлено на повышение воспроизводительной функции у животных.
Иммуномодуляторы – это лекарственные средства, обладающие иммунотропной активностью, которые в терапевтических дозах восстанавливают функции иммунной системы (эффективную иммунную защиту) (Хаитов Р.М., Пинегин Б.В., 2000).
Профилактическая эффективность иммуномодуляторов в целях повышения воспроизводительной функции самок, особенно у коров, изучена недостаточно, хотя имеющиеся публикации показывают перспективность этого направления исследований.
Б.Т. Артемов, Л.И. Ефанова, Т.Е. Соловьева (1994) изучили эффективность иммунокоррекции глубокостельных коров с помощью нуклеината натрия. Препарат вводился за 30-45 дней до родов двумя курсами с 10-дневным перерывом. Курс включал две внутримышечные инъекции с интервалом в 72 часа 10-процентного водного раствора (500 мг) нуклеината натрия. В ходе проведения исследований было установлено, что у подопытных коров на 11,4% повысился уровень лейкоцитов за счет лимфоцитов, при этом повышался уровень как Т-лимфоцитов, так и В-лимфоцитов, а также фагоцитарная активность нейтрофилов.
М.Ф. Васильев (1996) рекомендует с целью коррекции иммунодефицита у стельных коров и повышения резистентности родившихся от них телят вводить один из иммуномодуляторов: лейкоген, тимоспленин, тималин.
А.Г. Шахов, Л.Е. Бояринцев, К.Н. Груздев (1999) приводят результаты исследования влияния препарата иммуноферона на иммунологические показатели стельных коров. Ими было установлено, что препарат оказывает выраженное иммуностимулирующие действие на показатели клеточного и гуморального иммунитета.
Выраженный иммуностимулирующий эффект обнаружен у препаратов тимуса (Т-активин, тимотропин, тимозин, тималин) (Goldstein G., Lan C.J., 1980; Арион В.Я., 1981). Т-активин является иммуномодулирующим средством, оказывает влияние на Т-систему иммунитета и опосредованно – на В-систему, восстанавливает нарушенную иммунологическую реактивность при первичных (врожденных) и вторичных (приобретенных) иммунодефицитных состояниях (Воронин Е.С. и др., 1990, 1991).
Т-активин нормализует показатели относительного и абсолютного содержания Т-розеткообразующих клеток (Т-РОК), восстанавливает способность лимфоцитов периферической крови к бласттрансформации в присутствии метогена ФГА, регулирует синтез фактора, ингибирующего миграцию макрофагов, стимулирует иммунореактивность к специфическим антигенам, восстанавливает функциональную активность субпопуляции Т-лимфоцитов (в том числе Т-киллеров) и стволовых гемопоэтических клеток, а также стимулирует синтез иммунного интерферона и лимфокинов, увеличивает миграционную способность лейкоцитов и восстанавливает ряд показателей, характеризующих напряженность клеточного иммунитета.
Наиболее дешевыми и доступными иммуномодуляторами являются тканевые препараты (Зюбин И. Н., 1991).
Сущность тканевой терапии заключается в том, что в кусочках животных или растительных тканей, хранившихся в неблагоприятных условиях, вырабатываются особые вещества, которые стимулируют биологические процессы в этих тканях. Такие вещества, помогающие тканям сохранять жизнь в неблагоприятных условиях, названы В.П. Филатовым веществами сопротивления, или биогенными стимуляторами. Они практически безвредны, содержат такие природные физиологически активные соединения, как органические кислоты, в том числе и незаменимые, комплекс витаминов, кислот непредельного жирного ряда и другие. Они не обладают кумулятивными и анафилактогенными свойствами, не вызывают привыкания,
а создают в организме благоприятные условия к проявлению собственных защитных механизмов, обеспечивающих выздоровление или облегчение заболевания (Филатов В.П., Бучковская Н.А., 1986; Соловьева В.П., 1986).
В настоящее время установлено, что особенностью состава и биологического действия тканевых препаратов является наличие пептидов и свободных нуклеотидов, потенциально способных стимулировать общую резистентность организма животных (Щедрин Е.Л., Креймер Ю.Х., Тихонова Л.Н., Урзаев Д.Н., 1989).
Таким образом, из анализа литературных источников видно, что лечебная и профилактическая эффективность тканевых препаратов для повышения воспроизводительной функции изучена недостаточно, хотя имеющиеся публикации показывают перспективность этого направления.
Так, И.Н. Зюбин (1998) разработал методику изготовления двух нативных тканевых препаратов направленного действия – утеролина и уберолина. В составе этих препаратов все незаменимые аминокислоты, комплекс полипептидов, компоненты нуклеиновых и карбоновых кислот, а также углеводы, микро- и макроэлементы и витамины. В научно-производственном опыте на 190 коровах автором было установлено, что введение сухостойным коровам утеролина и уберолина в разовых дозах 0,1-0,2 мл/кг массы животного профилактирует патологию родов и послеродового периода. Так, задержаний последа у опытных коров было в 4,3 раза меньше, чем в контроле, что свидетельствует о лучшем функциональном состоянии фетоплацентарной системы. В опыте было установлено положительное влияние препаратов на перинатальный период. Физиологическое состояние телят было удовлетворительным после рождения и процент заболеваемости низкий.
Известно, что все процессы жизнедеятельности в организме по поддержанию его гомеостаза проходят при непосредственном участии витаминов и минеральных веществ, потребность в которых значительно увеличивается при осеменении, беременности, а особенно в предродовой период (Попов Н.И., Павлов В.А., 1978; Костин А.П., 1990). Дефицит тех или иных биологически активных веществ может быть связан как с недостаточным их поступлением с кормами, так и с недостаточной их усвояемостью в силу тех или иных причин
