1979). Автор считает, что благодаря ЛГ и ФСГ в яичниках самок сельскохозяйственных животных происходит дозревание граафовых фолликулов до овуляции. Под непосредственным воздействием ЛГ происходит разрыв стенки фолликула, а на месте лопнувшего фолликула образуется через несколько суток функционально активное желтое тело яичников.
Яичники у самок сельскохозяйственных животных расположены в тазовой полости. Внутренним концом с помощью собственной связки прикрепляются к матке, а наружным при помощи поддерживающей связки прикрепляются к стенке таза. Снаружи яичник покрыт поверхностным зародышевым эпителием, под которым расположена белочная оболочка, состоящая из соединительной ткани. В яичниках различают две части: центральную и наружную. Центральную часть занимает мозговой слой, в котором проходят кровеносные сосуды яичника и нервы. Мозговой слой переходит в ворота, где расположена сеть яичника. В наружной части (корковом слое) находятся гамето- и гормонпродуцирующие элементы яичника, фолликулы и желтые тела. Основную массу фолликулов составляют примордиальные фолликулы, представляющие собой ооцит, окруженный одним слоем фолликулярного эпителия. Начало развития фолликула сопровождается образованием нескольких слоев фолликулярных клеток, ростом яйцеклетки и формированием вокруг нее прозрачной оболочки (зона пеллюцида). Такой фолликул называется вторичным. На этой стадии фолликул приобретает овальную форму и продвигается из мозговой зоны яичника в корковую. Далее вокруг ооцита образуется фолликулярная полость, заполненная жидкостью. Фолликул с образовавшейся полостью называют третичным, или везикулярным. Одновременно с пролиферацией гранулезного слоя образуются две соединительно-тканные оболочки: внутренняя и наружная тека, которые наряду с гранулезным слоем участвуют в продукции половых гормонов.
Развитие фолликулов до образования в них полости не контролируется гонадотропными гормонами. С момента образования полости фолликул становится восприимчивым к гонадотропным гормонам и способным к продукции половых гормонов (Савченко О.Н., 1979; Прокофьев М.И., 1983). Эти данные подтверждаются исследованиями по выявлению рецепторов к ФСГ в клетках гранулезы, а
к ЛГ- в клетках тека-интерна и наружном слое клеток гранулезы. В начале развития фолликулов рецепторы гранулезы более чувствительны к ФСГ, чем к ЛГ. ФСГ в синергизме с эстрогенами повышают чувствительность фолликулярных клеток к ЛГ (Lindner H.R. e.a., 1977; Nakauo R. e.a.,1977).
H.R. Lindner e.a. (1977) показали, что содержание эстрогенов в фолликулярной жидкости увеличивается, особенно это заметно в предовуляторный период, который и объясняется, по-видимому, предовуляторным выбросом ЛГ (Caldwell B.V. e.a., 1970; Howland B.E. e.a., 1971; Hobson W.C., Hansell W., 1972).
На тесную корреляционную связь между фазой полового цикла и секрецией половых гормонов указывал и T.M. Thibier (1976). По его данным, в фолликулярную фазу полового цикла вырабатывается только эстрадиол-17 и эстрон, образуемые фолликулярными клетками, а в лютеальную фазу - только прогестерон.
По данным Давыдова В.У. (1978), яичники продуцируют эстрогены и прогестерон. Входящие в группу эстрогенов - эстрадиол, эстрон и эстриол оказывают на организм, в общем, сходное влияние, отличаясь друг от друга неодинаковой степенью биологической активности при механизме их действия на разные физиологические, морфологические и биохимические процессы. Автор указывает на способность эстрогенов вызывать значительные изменения в обмене веществ, они возбуждают центральную нервную систему, оказывают значительное влияние на функцию эндокринных желез, особенно на функцию передней доли гипофиза. Эстрогены принимают участие в росте, развитии и функции половых органов самок, полового поведения, регуляции половых циклов, развитии и течении беременности.
Прогестерон вырабатывается, в основном, желтым телом яичника и плацентой у некоторых видов животных, отчасти надпочечниками и фолликулами (Волосков П.А. и соавт., 1964; Савченко О.Н., 1967, 1979; Павлов В.А., 1977). Основная биологическая роль прогестерона в организме самок сельскохозяйственных животных - это сохранение беременности путем действия его на матку, подготовка животных к беременности, регуляция процессов зачатия, родов и лактации. Он нивелирует действие эстрогенов в пролиферации эндометрия и вызывает секреторную его трансформацию (Савченко О.Н., 1979, 1981; Розен В.Б., 1980). Под его действием происходят рост и
развитие желез в эндометрии с расширением их просветов. Железы начинают выделять большое количество секрета, содержащего гликоген, мукопротеиды, соли (Савченко О.Н., 1979, 1981). Этот секрет служит питательной средой для зиготы до ее плацентации. Прогестерон вызывает разрыхление стромы, увеличение клеток в объеме эндометрия, образование децидуомы, и все это способствует оптимальной нидации и имплантации оплодотворенной яйцеклетки и возникновению плацентарной реакции. Под влиянием прогестерона происходит также дальнейшее развитие кровеносных сосудов эндометрия, начавшееся под действием эстрогенов. Капилляры удлиняются, спиралеобразно закручиваются и подходят к самой поверхности эндометрия матки (Савченко О.Н., 1979). Миометрий под действием прогестерона расслабляется, возбудимость снижается, происходит растяжение мышечных волокон по мере прогрессирования беременности, ослабляется чувствительность его к окситоцину. После овуляции он предотвращает преждевременное изгнание зиготы из матки после плодотворного осеменения самок (Wu J.Т., Dickman Z., Johnson D.C., 1971).
Из данных А.А. Буянова (1969; 1982); R.P. Wetteman, H.D. Hafe (1973); Г.С. Степанова с соавт. (1977), вытекает, что начальный эндокринный импульс, способствующий началу роста и развития фолликулов, происходит в первой половине второй декады полового цикла. В этот период происходит кратковременный подъем концентрации гонадотропинов ФСГ и ЛГ в крови животных. Завершивший свой рост и развитие фолликул достигает крупных размеров и выпячивается над паренхимой яичника (Савченко О.Н., 1979, 1981). Под непосредственным влиянием гонадотропных гормонов процесс роста и созревания фолликула заканчивается, происходит разрыв его стенки, яйцеклетка выходит из фолликулярной полости, последняя спадается, происходит лютеинизация клеток гранулезы и theca internа, начинает сформировываться желтое тело. Первые стадии формирования желтого тела начинаются с интенсивной пролиферации и гипертрофии клеток, их пигментацией, разрастания кровеносных сосудов и клеток theca interna. Стадия пролиферации и васкуляризации продолжается несколько дней, и с 7-го дня после овуляции начинается фаза активного функционирования желтого тела, синтез и секреция прогестерона, прогестинов и эстрогенов (Хватов В.П., 1955).
Желтое тело яичников является временной эндокринной железой половозрелых млекопитающих (Волосков П.А. с соавт., 1964; Савченко О.Н., 1967; Техвер Ю.Т., 1968; Савченко О.Н., 1979). Морфологически зрелое желтое тело состоит из соединительной капсулы, соединительного остова в виде радиальных перекладин, соединяющих более крупные кровеносные и лимфатические сосуды и из его паренхимы. В состав паренхимы желтого тела входят собственно лютеиновые и гипертрофированные текальные клетки вместе с сетью аргирофильных волокон, кровеносных и лимфатических капилляров, окружающих каждую эпителоидную клетку (Техвер Ю.Т., 1968). В росте и развитии каждого желтого тела автор различает 5 стадий – пролиферации, васкуляризации, лютеинизации, расцвета и обратного развития (регрессии). А по величине он их приравнивает к фолликулу - предшественнику. Количество молодых или зрелых желтых тел в яичнике соответствует числу овулировавших фолликулов. Автор указывает, что у коровы можно найти одновременно желтые тела трех или более генераций, из которых функционирующими бывают только желтые тела первого порядка.
Слияние двух зрелых половых клеток, яйцеклетки и спермия в ампуле маточной трубки является процессом, обеспечивающим долгий срок функционирования желтых тел, превращение периодических желтых тел полового цикла в желтые тела беременности. У многих видов животных желтые тела беременности сохраняются в активном развитом состоянии до конца беременности. Периодические желтые тела полового цикла в развитом состоянии сходны с желтыми телами беременности как в отношении величины, так и их структуры. Как развитие, так и регрессия периодического желтого тела полового цикла и желтого тела беременности происходят одинаково (Техвер Ю.Т., 1968).
L.E. Donaldson e.a. (1965) считает, что у коровы через 6 часов после половой охоты (перед овуляцией) в фолликулах начинается лютеинизация и повышение митотической активности в гранулезе и теке. Через 24-48 часов после овуляции базальная мембрана между гранулезой и текой исчезает и в клетках обоих слоев наблюдается митотическая активность. С 4-го дня по 7-й день полового цикла наблюдается резкое увеличение желтого тела и содержание в крови прогестерона (Downey B., 1980).
О.Н. Савченко (1979, 1981) отмечает, что физиологические механизмы гормональной регуляции и длительности существования желтого тела еще окончательно не выяснены.
H. Hofliger (1948) считает, что признаки обратного развития (регрессии) периодического желтого тела полового цикла коровы появляются с 14-го дня полового цикла. Автор наблюдал в это время утолщение соединительнотканных прослоек, аргирофильные волокна превращались в коллагеновые элементы, собственно лютеиновые клетки желтого тела сморщивались и происходила жировая их дегенерация. Собственно лютеиновые клетки имели более светлую цитоплазму и бедное хроматином круглое ядро. К моменту овуляции величина желтого тела значительно уменьшалась, а в желтых телах беременности признаки регрессии отсутствовали, но появлялись сразу после родов, отмечает автор.
В.Б. Розен (1980) отмечает, что общая продолжительность овариального цикла животных находится в прямой зависимости от функционирования желтых тел яичников. Частота овуляций находится в обратной зависимости от времени жизни желтого тела. На протяжении беременности животного, когда желтые тела продолжают функционировать и секретируют прогестерон в кровь, овуляция фолликулов в яичнике не происходит. Прогестины, а также андрогены, образующиеся в циклических желтых телах в высоких концентрациях, по-видимому, тормозят по механизму обратной отрицательной связи нейрогуморальной регуляции полового цикла на уровне гипоталамуса и гипофиза тоническую секрецию гонадотропинов и вследствие этого препятствуют созреванию фолликулов и овуляции. Аналогичный тормозящий эффект на овуляцию оказывают и желтые тела беременности, а также плацента, еще более активно образующая прогестерон и его производные. Наряду с прогестинами желтые тела полового цикла и беременности образуют некоторое количество эстрогенов. Лютеальную секрецию эстрогенов автор сводит к сенсибилизации гипоталамуса и гипофиза, а также органов полового тракта к прогестинам. При этом утверждается, что индуктором формирования желтых тел является ЛГ, стимулирующий дифференцировку лютеиновых клеток и биосинтез прогестерона (Brinkley H.J. e.a., 1964; Hoffman B. e.a., 1974; Marsh J.M. e.a., 1974). Если беременность у животных не наступает, желтые тела претерпевают обрат-
ное развитие, и синтез прогестерона в них тормозится, лютеиновые клетки теряют липиды и превращаются в белые тела. В регрессии желтых тел яичников у многих видов животных важную роль играют не только низкий уровень гипофизарных гормонов в крови и чувствительность к ним лютеиновых клеток, но и функции матки (Janina H. e.a., 1970; Nacahara T. e.a., 1971). Удаление матки (гистерэктомия) может значительно продлить активность функционирования желтых тел, секрецию гестагенных гормонов и вызвать состояние ложной беременности.
В настоящее время установлен один из главных гуморальных факторов матки, стимулирующий лютеолиз желтого тела - простагландины (Bruce B., Pharriss P.D., 1970; Goding J.R. e.a., 1972; Goding J.R., 1974; Seguin B.E. e.a., 1974; Hansel W. e.a., 1975; Behrman H., 1979; Docke F., 1980; Kotwica J., 1980; Milval R.A., Hansel W., 1980; Terday J.S. e.a., 1980; Downey B., 1980; Черемисинов Н.Г. и др., 1992; Beckn F.G. e.a., 1993; Wilt-bank M.C. e.a., 1995 и другие).
В последние годы многих исследователей интересовало выяснение механизмов и факторов, поддерживающих функцию желтого тела (лютеотропных) и вызывающих его регрессию (лютеолитических).
Одним из биотехнологических методов стимуляции и регуляции половой функцией животных и, в частности, их половой цикличностью является применение биологически активных препаратов, сокращающих продолжительность лютеиновой фазы полового цикла, ускоряющих наступление стадии возбуждения и тем самым сокращающих продолжительность бесплодия. К таким препаратам относятся простогландины Ф-2-альфа. Открытая возможность и доступность химического синтеза способствовала их широкому применению в условиях производства. Роль простагландинов в сложном механизме овариального цикла значительна и в последние годы их с успехом применяют для регуляции и синхронизации половых циклов у животных и при трансплантации эмбрионов (Hearnshaw H. e.a., 1974; Henricke D.M. e.a., 1974; Roche J.F., 1974; Corteel M., 1975; Varadin M., 1978; Дмитриев В.Б. с соавт., 1979; Roche J., Prendivilla D., 1979; Singh G.B. e.a., 1979; Adeyemo O. e.a., 1979; Лебедев А.Г. с соавт. 1980; Прокофьев М.И., 1980; Kotwica B.S.,1980; Scaramuzzi R.J. e.a., 1980; Nara B.S., First N.L., 1981; Khurana N., Gupta R., 1982; Sevcik B. e.a., 1982; Ермолов Б.Н. с соавт. 1983; Варшавский А.Н. с
