прессия эндогенных вирусов существенно облегчает интеграцию эгзогенных ретровирусов в ДНК клетки хозяина , согласуется с высокой чувствительностью к ВЛКРС животных породы бурая латвийская, в геноме которой обнаружен эндогенный ВЛКРС. Для многих онковирусных инфекций доказано существование предпочтительного для интеграции провируса участка ДНК. Однако, пока не удалось экспериментально показать сайт предпочтительной локализации ВЛКРС-провируса в опухолевых клетках. Авторы предполагают, что если предпочтительный сайт интеграции все же существует при опухолевой трансформации клеток, то он является не единственным, встройка может происходить в нескольких местах большого участка ДНК. Таким образом, результаты исследований достоверно подтверждают роль ВЛКРС в индукции лейкоза крупного рогатого скота, однако не определяют функцию провируса или провирусной информации в этом процессе.
Наши исследования , проведенные на крупном рогатом скоте совхоза "Заполярный", расположенного в городе Норильске на 700 северной широты в экстремальных условиях показали, что интенсивность течения болезни во многом зависит от наличия иммунодефицитов у зараженных животных. Причем имели место иммунодефициты, связанные как со снижением уровня гумморальных факторов естественной резистентности (лизоцима и бактерицидной активности) сыворотки крови, так и со снижением активности нормальных киллеров.
В работе П.Н.Смирнова и А.Т.Левашова (1984) показано, что у телят родившихся от больных лейкозом коров иу телят в раннем возрасте заразившихся ВЛКРС, состояние иммунной системы можно охарактеризовать, как иммунодефицит. Авторы считают, что иммунодефициты во многом благоприятствуют развитию лейкозного процесса в организме.
Для различных вирусных‘инфекций установлены перестройки поверхностной мембраны клеток, инфицированных вирусом. Эти перестройки происходят под действием антител, направленных против вирусиндуцированных антигенов, расположенных на цитоплазматической мембране этих клеток. Такие изменения приводят к снижению количества высвобождающихся вирионов,
почкующихся через плазматическую мембрану инфицированной клетки. Уменьшение количества высвобождающихся вирионов после обработки клеток антителами установлено и для лейкоза крупного рогатого скота.
Лейкоз крупного рогатого скота имеет ряд специфических особенностей. Высокий уровень противовирусных антител, которые персистируют на протяжении нескольких лет, дает основание предполагать, что существует постоянная антигенная стимуляция. Бесспорным является факт, что клетки, продуцирующие антитела, никогда не содержат вирусы. Следы вирусных антигенов удается выявить на их плазмобластных предшественниках. Это доказывает, что инфицированные ВЛКРС В-лимфоциты относятся к отдельной самостоятельной популяции, а остальные популяции В-лимфоцитов остаются (хотя бы временно) здоровыми и продуцируют антитела против вируса.
Связывание клеточных поверхностных вирусных антигенов антителами, может быть главным механизмом позволяющим освободиться организму от инфекции. После связывания антигена может наступить гибель измененной клетки. Если клетка гибнет, то инфекция будет элиминирована; если клетка живет, то инфекция будет персистировать.
Антигенная модуляция (мембранная перестройка) может быть ответственна за репрессию провирусных генов на уровне транскрипции или трансляции. Исследования с применением молекулярной гибридизации при использовании зондов ДНК ВЛКРС не выявили ВЛКРС-специфическую РНК в инфицированных лимфоцитах до их культивирования in vitro. Поэтому сделано заключение, что контроль осуществляется на уровне транскрипции, возможно он находится в зависимости от блокирующего фактора плазмы.
Выявлено два механизма противоопухолевого иммунитета при лейкозах крупного рогатого скота. Первый механизм — это антителозависимое цитотоксическое действие естественных киллеров при наличии комплекса антиген-антитело на поверхности трансформированной клетки. Возможно, что в этом процессе принимают участие цитотоксические иммунные Т-лимфоциты и цитотоксические макрофаги. Второй механизм — гумморальный,
направленный против структурных белков вириона. Однако, эти антитела не участвуют в защите организма от развивающихся опухолей, их титры постоянно растут до гибели животного от опухоли.
Онкогенные вирусы содержат в геноме специальные гены (онкогены), ответственные за трансформацию клетки. Продукты этих генов являются протеинкиназами, фосфорилирующими белки по тирозину. Установлено, что онкогены ретровирусов являются нормальными клеточными генами, включающимися в вирусный геном. Вирусы лимфоидных лейкозов не содержат в геномах специальных онкогенов.
Онкогенные ретровирусы вызывают злокачественную трансформацию клеток путем активизации экспрессии клеточных потенциальных онкогенов. Это может достигаться двумя путями: вирусы саркомы и острых лейкозов включают данный клеточный ген в свой геном, где он попадает под контроль клеточного промотора; вирусы хронического лейкоза вносят в клеточный геном сильный промотор, который нарушает функционирование соседнего клеточного гена.
Ретровирусные провирусы имеют сходство с транспозирующими элементами генома хозяина. Это позволяет по новому оценить роль онковирусов в канцерогенезе и создать более общий подход к пониманию механизма канцерогенеза.
Основным признаком лейкоза является злокачественная пролиферация клеток тканей кроветворных органов при одновременном нарушении процесса их созревания. Известны три формы энзоотического лейкоза крупного рогатого скота.
-
Опухолевый лейкоз, возникающий преимущественно у молочных коров в возрасте 4-8 лет. В настоящее время он считается основной злокачественной неоплазмой крупного рогатого скота. Все животные с опухолевой формой лейкоза являются вирусо- и антителоносителями.
-
Персистентный лимфоцитоз, считающийся доброкачественной лимфопролиферативной формой, встречается в разном количестве среди клинически здорового скота в хозяйствах, инфицированных вирусом лейкоза. О распространенности этой формы лейкоза среди инфицированного скота имеются обширные
