процессы очень важныи им уделяется большое внимание в медицине и животноводстве.
Несмотря на то, что многие экспериментальные данные подтверждают гипотезу о широкой и разносторонней функции аллоантигенов в организме, имеется и ряд проблем, без решения которых невозможно окончательно вскрыть механизмы действия этих веществ в организме.
Во-первых, не известно, все ли клеточные рецепторы являются аллоантигенами и сколько таких систем существует вообще в организме? Наиболее полно изучены рецепторы свободных клеток организма, живущих в жидкой среде. Они выделяются целиком и их поверхностные мембраны относительно легко можно изучить. Другое дело клетки органов и тканей, которые связаны друг с другом. При их выделении рвутся межклеточные связи, повреждаются клеточные мембраны, и их детальное изучение пока что представляет непреодолимые трудности. На наш взгляд, существует еще ряд систем тканеспецифических аллоантигеноврецепторов, которые играют важную роль в дифференцировке и взаимодействии клеток в организме.
Во вторых, какова роль известных аллоантигенов клеток крови , когда они находятся Ha мембранах клеток других органов и тканей? Известно только, что большинство аллоантигенов присутствуют на клетках разных типов и делается ряд предположений той или иной степени вероятности о функции этих рецепторов. Достоверных экспериментальных данных по этому вопросу еще очень мало.
В-третьих, продуцируются ли аллоантигены какими-то специфическими клетками и в дальнейшем разносятся по всему организму или они являются продуктами тех клеток, на которых выполняют функцию рецепторов? Несмотря на то, что почти все аллоантигены встречаются в плазме крови в свободном состоянии, мы придерживаемся мнения, что они продукты тех клеток, на которых выполняют функцию рецепторов. Они появляются в процессе размножения определенного клона клеток и характеризуют созревание последних. Поэтому клон от клона может отличаться по аллоантигенному составу клеточных мембран, и этот состав определяется адаптивной дифференцировкой клеток дан-
ного клона.
В связи с тем, что наша работа посвящена устойчивости животных к болезням, особое значение имеет роль аллоантигенов в этом процессе. Л.Д.Серова и В.Н.Шабалин (19..) пишут: "Каждому человеку свойственна индивидуальная чувственность к различным патогенным факторам. В своей основе эта индивидуальность может определяться особенностями биохимического строения тканей организма. Отличительные черты тканей 0дного индивида от биохимического строения тканей другого могут быть установлены с помощью иммунологических методов. Можно предположить, что эти различия сконцентрированы и в тканевых структурах, именуемых аллоантигенами. Таким образом, есть все основания полагать, что генетическая предрасположенность (резистентность) организма к тому или иному заболеванию в конечном звене определяется антигенным составом его тканей. Вместе с тем генетическая предрасположенность организма к патологии реализуется под действием окружающей среды, т.е. любая генетическая предрасположенность организма к патологии условна. Проявится она или нет, решают специфические или неспецифические факторы окружающей среды". То ‚же относится и к другим видам животных, в частноети к крупному рогатому скоту. Авторы в своей работе уделяют внимание только антигенам Главного комплекса гистосовместимости, как наиболее полиморфному и лучше изученному у человека. Описываются два типа связей HLA с заболеваниями: генетическое сцепление и генетическая ассоциация.
В первом случае "патологический ген" имеет истинное сцепление с НГА-комплексом. У человека выявлено подобное сцепление при недостаточности С2 и С4 компонентов комплимента, при гемохромотозе. При этом имеется синхронное снижение или повышение определенных аллоантигенов. Механизм указанного сцепления не ясен, т.к. слабо изучены частоты кроссинговера внутри ГКГ. У сельскохозяйственных животных случаи сцепления какого-либо летального или полулетального гена с ГКГС не известны.
Наиболее интересной является связь антигенов ГКГС с заболеваниями, которая проявляется в форме ассоциаций. У человека
объяснение ассоциативных связей дает уже само расположение ГКГС на коротком плече 6-й хромосомы, где присутствуют локусы антигенов HLA-A,B,C, D,DR, второго и четвертого компонентов комплемента, В-фактора пропердина, супероксиффис мутазы, Ки [.-генов, некоторых генов эритроцитарных антигенов и Т.д., т.е. большого количества генетического материала, контролирующего иммунный ответ организма.
При обобщении обширного материала по ассоциативным связям между антигенным составом тканей и предрасположенностью организма к отдельным заболеваниям возникает проблема механизмов возникновения и реализации этих связей. Многочисленные гипотезы изложены в работе Л.Д.Серовой и В.Н.Шаболина .
Мы остановимся только на теории рестриктной функции антигенов ГКГС, которая в настоящее время принята большинством иммунологов.
Суть феномена МНС-рестрикции заключается в том, что иммунокомпетентные клетки распознают антиген в ассоциации с аллоантигеном, который является продуктом ГКГС. Причем, для активации иммунокомпетентных клеток данного организма необходим определенный новый антигенный детерминант (НАД), состоящий из антигена и определенного аллоантигена ГКГС. В связи с тем, что в одном организме строго определенный ограниченный набор лейкоцитарных аллоантигенов, в нем не может образовываться НАД со всеми чужеродными антигенами, а значит и иммунный ответ будет возникать не на все чужеродные антигены. Только вид животных в целом, имеющий все аллели аллоантигенов даст иммунный ответ на все антигены чужеродных патогенных организмов. Поэтому внутри вида всегда будут устойчивые и восприимчивые особи к любому заболеванию.
Однако, несмотря на то, что любой конкретный организм имеет ограниченный набор лейкоцитарных аллоантигенов, у него вырабатывается иммунный ответ к большинству чужеродных антигенов, особенно антигенов, присущих возбудителям разных 60лезней. Этому можно найти два объяснения. Во-первых, аллоантиген имеет сродство ни к одному чужеродному антигену, а к группе родственных антигенов, причем к разным антигенам дан-
