10.2. Гонадотропины
Из гипофизов животных полу÷ают о÷ищенные препараты ФСГ и ЛГ, используемые для нау÷ных целей, для стимуляции суперовуляции у доноров эмбрионов, а также в медицине.
Из мо÷и беременных женщин полу÷ают другой гонадотропный препарат – хориони÷еский гонадотропин ÷еловека (ÕÃ×), который сходен по действию с гипофизарным ЛГ. Если ГСЖК используют для стимуляции роста фолликулов, то ХГ× более действенен для индуцирования овуляции зрелых фолликулов или лютеинизации кист.
В практике животноводства используется сыворото÷ный гонадотропин (ГСЖК), который полу÷ают из крови жеребых кобыл. В эндометрии кобыл образуются особые бляшки (из элементов хориона плода), которые синтезируют аналоги гипофизарных гормонов (ФСГ и ЛГ) ñ 40 äî 120 дня жеребости.
Гонадотропины являются сложными белковыми соединениями и пока не осуществлен их синтез, гипофизы животных, кровь жеребых кобыл и мо÷а беременных женщин – пока единственные исто÷ники для полу÷ения гонадотропных препаратов.
Компания МОСАГРОГЕН выпускает из этой группы препарат ФОЛЛИМАГ®. Это гонадотропный гормон сыворотки крови жеребых кобыл (ГСЖК) с высокой степенью о÷истки от иммуногенных белков, ÷то исклю÷ает анафилаксию у обрабатываемых животных. Препарат обладает свойствами фолликулостимулирующего (ФСГ) и лютеинизирующего (ËÃ) гормонов, и не обладает межвидовой специфи÷ностью. Он стимулирует у самок рост и развитие фолликулов, а у самцов функцию интерстициальных клеток в семенниках, синтез тестостерона и, как следствие, повышение сперматогенеза и половой активности. Гонадотропный препарат ФОЛЛИМАГ® не оказывает отрицательного влияния на физиологи÷еский статус обрабатываемых им животных, наоборот, ÷ерез нормализацию гормонсинтезирующей функции эндокринных желез оказывает положительное влияние на общие процессы обмена веществ и иммунобиологи÷ескую реактивность организма.
10.3. Гипоталами÷еские рилизинг-гормоны
Гипоталами÷еские рилизинг-гормоны являются более простыми соединениями в сравнении с гонадотропинами. Они относятся к полипептидам, в последнее время во многих странах осуществлен их синтез. Препарат Сурфагон, выпускаемый компанией МОСАГРОГЕН, уже нашел применение в животноводстве. Механизм его действия заклю÷ается в стимуляции гонадотрофов передней доли гипофиза, т.е. Сурфагон индуцирует высвобождение гипофизарных гонадотропинов, повышая их концентрацию в крови. Если передняя доля гипофиза содержит достато÷ный запас гонадотропинов, то с помощью одной инъекции Сурфагона можно
индуцировать преовуляторный пик секреции ЛГ, особенно если инъекция препарата совпадает с на÷алом спонтанного подъема секреции гонадотропина, т.е. после реализации эстрогенпозитивной реакции цикли÷еских центров гипоталамуса в период о÷ередного эструса. Однако в ряде слу÷аев Сурфагон не может оказать положительного действия – это слу÷аи, когда гипофиз лишен резервов гонадотропинов и гонадотрофы становятся ареактивными к ГН-РГ и его аналогу Сурфагону. Состояние временной ареактивности гонадотрофов к ГН-РГ наступает вскоре после о÷ередной овуляции и в первые дни после родов, ÷то сопряжено с истощением запасов гонадотропинов и «строительных материалов» для их синтеза в передней доле гипофиза, сопровождаясь снижением его массы. Надо полагать, ÷то гонадотрофы в этот период, находятся в состоянии торможения, т.е. третьей стадии парабиоза, когда происходит снижение обоих параметров, определяющих физиологи÷еское состояние клеток – возбудимости и лабильности. Постепенно состояние торможения переходит в состояние покоя и в гонадотрофах гипофиза происходит интенсивное накопление гонадотропинов. Если после каждой о÷ередной овуляции на 8-10 дни удалять (энуклеировать) желтые тела, то после двух-трех таких операций преовуляторные пики ЛГ становятся недостато÷ными, а половые циклы становятся ановуляторными. Под влиянием прогестерона нейроны гипоталамуса и гонадотрофы передней доли гипофиза быстрее вступают в стадию покоя, сохраняя свои энергети÷еские ресурсы, ÷то ведет к накоплению в них активного действующего на÷ала. После снижения в крови уровня прогестерона в последующем происходит более выраженная экзальтация гипоталами÷еских нейронов и гипофизарных гонадотрофов, ÷то сопровождается полноценным преовуляторным пиком секреции ЛГ, завершающийся овуляцией. Явление «взрыва» половой активности после ее кратковременной ингибиции прогестагенами полу÷ило название «ребоунд-эффекта», или эффекта «раскру÷ивающейся пружины». Сурфагон таким эффектом не обладает и не оказывает своего влияния при выраженных формах гипофункции регуляторной триады (гипоталамо-гипофизарно-гонадальной системы). При слабо выраженных формах гипофункции и нали÷ии в яи÷никах пальпируемых фолликулов Сурфагон может индуцировать предовуляторный пик секреции ЛГ, завершающийся овуляцией или лютеинизацией фолликула, в обоих слу÷аях секреция прогестерона лютеальной тканью оказывает положительное влияние и способствует нормализации половой цикли÷ности.
Сурфагон можно использовать для повышения функциональной активности желтых тел в целях повышения уровня за÷атий.
10.4. Тканевые регуляторы кровообращения и метаболизма
10.4.1. Нейротропные препараты
К этой категории активных веществ относят кинины, простагландины, АТФ. К той же группе можно отнести активаторы и ингибиторы активности гипоталами÷еских нейронов, продуцирующих ГН-РГ, а также – нейромедиаторы и синтезированные на их основе нейротропные препараты, активизирующие парасимпати÷ескую нервную систему. Остановимся на примерах использования препаратов данного класса, наиболее важных в практи÷еском отношении, а именно: использование простагландинов. Из этого класса препаратов широкое применение в ветеринарной гинекологии нашел простагландин F2a (PGF2a), òî÷нее его синтети÷еский аналог – клопростенол. На основе клопростенола ЗАО «Мосагроген» выпускает препарат МАГЭСТРОФАН®. Препарат используется, в основном, как лютеолити÷еский агент. Лютеолиз связан, прежде всего, с сокращением (спазмом) круговой мускулатуры яи÷никовой артерии, и ее ветвей, ÷то нарушает трофику лютеальных клеток и ведет к их дегенерации с последующей адсорбцией клеток, подвергшихся некробиозу (лизис или фагоцитоз тканей микро- и макрофагами). PGF2a в естественных условиях продуцируется клетками эндметриальных желез. При врожденном отсутствии эндометриальных желез у телок после первой овуляции происходит длительная персистенция желтых тел, те÷ка и охота проявляются только после энуклеации желтых тел или введения МАГЭСТРОФАНА® , но после о÷ередной овуляции желтое тело вновь персистирует. При врожденном отсутствии одного из рогов матки или хирурги÷еском его удалении длительность цикла увели÷ивается на 5-10 дней, в слу÷ае образования желтого тела на стороне удаленного рога. При тотальном удалении матки, желтое тело персистирует в те÷ение длительного срока, хотя достато÷но высокая гормональная активность сохраняется 35-40 дней. Но уже ÷ерез 2 недели уровень прогестерона в крови снижается с 3,5-5,5 íã/ìë (íà 8-10-й дни цикла) äî 1-1,5 íã/мл плазмы крови (уровень достато÷ный для блокады предовуляторного роста фолликулов).
МАГЭСТРОФАН® по действию на мускулатуру матки сходен с окситоцином и может применяться для усиления сократительной активности матки, тем самым, обладая миотропным действием.
ОКСИТОЦИН – синтети÷еский аналог полипептидного гормона задней доли гипофиза, который также выпускается компанией МОСАГРОГЕН, обладает способностью, как уже выше отме÷алось, усиливать сокращения гладкой мускулатуры матки, а также миоэпителия моло÷ной железы. Применяют окситоцин самкам животных при слабой родовой деятельности, мато÷ном кровоте÷ении, задержании последа, атонии, гипотонии и воспалении матки, маститах, а также при рефлекторной агалактии.
11. Контроль за гормональным статусом крупного
рогатого скота
Достижения науки в области эндокринологии полового цикла и соз дание ряда биологи÷ески активных соединений гормональной природы (гонадотропины, гонадолиберины, простагландины, прогестагены) от крыли возможности управлять процессами размножения сельскохозяйст венных животных, профилактировать бесплодие, болезни новорожденных и поддерживать производство животновод÷еской продукции на высоком уровне. Для этого используют следующие биотехнологи÷еские системы.
11.1. Регулирование воспроизводства крупного рогатого скота с использованием простагландинов
Данная система может быть применена на моло÷ных фермах, в крупных фермерских хо зяйствах с целью интенсификации воспроизводства мато÷ного поголовья и полу÷ения отелов у животных в запланированные периоды. Она преду сматривает выполнение ряда последовательных этапов: отбор животных, индукция стадии возбуждения полового цикла, синхронизация овуляции, искусственное осеменение, ранняя клини÷еская диагностика беременно сти, повторное осеменение неоплодотворившихся животных.
Отбор животных предусматривает выявление методом ректальной пальпации здоровых коров и телок с функционально активными желтыми телами. Коров отбирают ÷ерез 35-45 дней после родов, телок - по достижении ими физиологи÷еской зрелости.
В день формирования групп для индукции стадии возбуждения животным вводят внутримыше÷но однократно 2 мл МАГЭСТРОФАНА® . Это вызывает регрессию желтого тела, индуцирует рост фолликулов в яи÷никах и проявление признаков стадии возбуждения в период с 48 ïî 90 ÷ после введения препарата.
Для синхронизации овуляции ÷ерез 72 ÷ после введения МАГЭСТРОФАНА® однократно внутримыше÷но инъецируют Сурфагон (гонадолиберин или гонадотропин рилизинг-гормои) в дозе 4 ìë (20 мкг). Приме нение Сурфагона приводит к выделению аденогипофизом лютропина (ËÃ), концентрация которого максимально возрастет ÷ерез 2 ÷. Это обеспе÷ивает наступление овуляции в период, наиболее благоприятный для оплодотворения.
Осеменение животных проводят двукратно или однократно. При двукратном осеменении (достигается наибольшая оплодотворяемость) сперму вводят ÷ерез 72 è 90 ÷ после применения МАГЭСТРОФАНА® , при однократном осеменении (уменьшается расход спермы) - ÷ерез 84-86 ÷ после применения МАГЭСТРОФАНА® .
Окон÷ательное заклю÷ение о беременности делают путем повторного,
÷ерез 2 месяца, ректального исследования животных с предполагаемой беременностью.
Формирование технологи÷еских групп животных для гормо нальной обработки и осеменение их в фиксированное время осуществляют ÷ерез каждые 10-11 дней. Поголовье технологи÷еской группы коров и телок определяют с у÷етом возможностей организации полноценного кормления и ухода во время беременности, родов и в послеродовой период, а также производства молока в разли÷ные периоды года.
11.2. Синхронизация половой цикли÷ности и охоты у коров и телок с использованием прогестагенов и гонадотропинов
Биотехнологи÷еские мероприятия могут быть применены на коровах и половозре лых телках с нарушенной половой цикли÷ностью, используемых для подсосного выращивания телят в мясном скотоводстве, а также для полу÷ения массовых отелов в определенный сезон года.
Отобранные животные подвергаются фронтальной обработке прогестагенами. В те÷ение 5 дней им ежедневно инъецируют внутри мыше÷но прогестерон по 50 ìã. ×ерез 2 суток после последней инъекции или да÷и препарата животным внутримыше÷но вводят по 1000 ИЕ препарата ФОЛЛИМАГ® è 3 мл препарата МАГЭСТРОФАН® одновременно в разные места.
Данная схема гормональной обработки позволяет синхронизировать охоту у 90-95% коров при овариальной дисфункции.
За животными устанавливают постоянное наблюдение и по мере выявления признаков стадии возбуждения (как правило, в первые 3-5 дней после гормональной обработки) проводят искусственное осемене ние согласно требованиям инструкции.
11.3. Повышение оплодотворяемости, профилактика эмбриональной смертности перинатальной патологии с использованием гонадотропинов.
Данный биотехнологи÷еский прием с указанной целью используется преимущественно в период длительного воздействия на животных теплового стресса (в летний, жаркий сезон года), в стадах с высокой моло÷ной продуктивностью, а также при несбаланси рованном кормлении по общей энергии, витаминам и протеину. Указан ные отрицательные факторы внешней и внутренней среды организма, уг нетая функциональную деятельность желез внутренней секреции, ответст венных за репродукцию животных, ведут к снижению оплодотворяемости и увели÷ению эмбриональной смертности в 4,5-6 раз, развитию фетоплацентарной недостато÷ности и увели÷ению родовых и послеродовых заболеваний у коров и болезней новорожденных
телят в 1,4-2 раза. Коррекция отрицательного воздействия теплового стресса на коров и телок в период осеменения осуществляется путем парентеральной однократной инъекции 1500 ИЕ ФОЛЛИМАГА® в день осеменения животных.
При интенсивной лактации и несбалансированном кормлении, сопровождающихся низкой оплодотворяемостыо и ÷асто постлибидными метроррагиями, животным в день осеменения (до или после первого осеменения), парентерально, однократно инъецируют 4 мл Сурфагона (20 мкг).
11.4. Искусственное повышение многоплодия с использованием гонадотропинов
Применяется в основном в мясном скотоводстве, где единственной продукцией коровы является ежегодное рождение теленка. Поэтому полу÷ение двоен, является одним из основных путей повышения эффективности данной отрасли животноводства.
Гормональная стимуляция многоплодия осуществляется у взрослых, здоровых коров путем однократного подкожного введения на 16-18 день полового цикла 1500 – 2000 ИЕ ФОЛЛИМАГА® .
12. Профилактика и ле÷ение гинекологи÷еских заболеваний у коров
Современная технология производства молока ставит коров в более жесткие условия содержания, увели÷ивает предрасположенность к гинекологи÷еским заболеваниям, усложняется контроль за состоянием функции воспроизведения. В основе физиологии воспроизводительной функции, и ее регуляции лежат нейрогуморальные процессы и поэтому при разработке системы контроля функции размножения и методов профилактики и терапии нужно исходить не только из гистоморфологи÷еского и инфекционного состояния гениталий, но и нейрогуморального статуса животных.
Патогенную микрофлору в те÷ение 15 дней после отела можно обнаружить в матке у 90% коров, а ÷ерез 50-60 дней – ó 9% животных. В некоторых стадах от 50 äî 90% коров имеют послеотельные осложнения (метриты), ÷то свидетельствует о бактериальном загрязнении половой сферы. Видовой состав микрофлоры, вызывающей неспецифи÷еское воспаление гениталий, довольно разнообразный.
Из бактерий превалируют диплококки, стрептококки, стафилококки, протей, кише÷ная и синегнойная пало÷êè.
В большинстве слу÷аев в экссудате обнаруживают разли÷ные ассоциации патогенных бактерий. Патогенные грибы и бактерии способны проникать в матку как из внешней среды (экзогенный путь), так и ÷ерез кровь из моло÷ной
