Клиническая биохимия крупного рогатого скота

лин, норадреналин), производные пурина (АТФ, АДФ, АМФ), пептиды (ангиотензин II, бета-эндорфин), производные арахидоновой кислоты (простагландины, лейкотриены, тромбоксаны) и ацетил-холин.

Нейрогормонами и нейромедиаторами называются сигнальные вещества, продуцируемые и секретируемые клетками центральной нервной системы. Нейромедиаторы – короткоживущие вещества локального действия; они продуцируются нейронами, выделяются в синаптическую щель и передают сигнал соседним клеткам. Для осуществления своего действия они связываются со специфическим рецептором на постсинаптической мембране другого нейрона или мышечной клетки, стимулируя эти клетки к выполнению своих функций.

Нейрогормоны – долгоживущие вещества дальнего действия, поступающие в кровь. Однако большинство медиаторов одновременно действуют подобно гормонам.

Гормоны тимуса

Тимус (вилочковая железа) – эпителиально-лимфоидный орган, состоящий из трех слоев: наружный субкапсулярный, корковый и мозговой. Большинство незрелых клеток (тимоцитов) находится в корковом слое, тогда как большинство зрелых тимоцитов выявляется в мозговом слое. При этом претерпевая множество митозов, свыше 95% кортикальных малых тимоцитов погибает (A. K. Abbas et al., 1994).

Для созревания тимоцитам необходимо микроокружение или физический контакт с различными нелимфоидными клетками тимуса, в частности, с эпителиальными клетками-кормилицами, которые обнаруживаются как в корковом, так и в мозговом слое. Именно эпителиальные клетки тимуса совместно с дендритными служат источником сигналов, обеспечивающих селекцию клонов тимоцитов (А. А. Ярилин и др., 2000). Наличие корковых макрофагов свидетельствует о том, что они, вероятно, участвуют в фагоцитозе погибающих лимфоцитов. Окончательно сформировавшиеся тимоциты способны узнавать антиген, иметь рецепторы, необходимые для межклеточных коопераций, и выполнять основные функции Т-лимфоцитов.

Таким образом, тимус принимает пре-Т-лимфоциты из стволовых клеток костного мозга, обеспечивает их созревание, отбор антиген-специфических Т-клеток (тимоцитов) и избирательное поступление в периферические лимфоидные ткани. Стромальные клетки тимуса, включая эпителиальные, секретируют гормоны и цитокины тимуса, которые обеспечивают созревание Т-лимфоцитов. Эти гормоны – белки (тимозин, тимопоэтин, тимулин, тимусный гуморальный фактор), но их физиологическая роль не совсем ясна.

Гормоны тимуса влияют на скорость развития и созревания лимфоидных клеток. Так, тимозин участвует в превращении стволовых

лимфоидных клеток в иммунологически компетентные Т-лимфоциты. Тимопоэтин индуцирует дифференциацию Т-клеток, способствует их созреванию в тимусе, усиливает активность лимфоцитов на различные митогены. Стромальные клетки тимуса могут также секретировать IL-7, цитокин, стимулирующий пролиферацию и созревание Т-клеток тимуса.

Следует учитывать, что лимфоидная ткань является мишенью не только для гормонов тимуса, но и для гормонов ряда других желез. Поэтому при удалении тимуса нарушения иммунологической реактивности наблюдаются лишь через значительный промежуток времени. В настоящее время ряд биологически активных препаратов, полученных из тимуса (тималин), или их синтетические аналоги (тимоген) находят успешное применение в ветеринарной практике для коррекции иммунодефицитных состояний телят.

Эйкозаноиды

Эйкозаноиды – это местные клеточные гормоны, которые за исключением эритроцитов, синтезируются в мембранах всех клеток и тканей млекопитающих, но в очень малых количествах (10^–9 г). Они не связаны со специализированными клетками, как например, инсулин с поджелудочной железой. В отличие от истинных гормонов эйкозаноиды не запасаются в клетках, очень быстро синтезируются и распадаются.

Эйкозаноиды включают четыре класса сигнальных молекул – простагландины, простациклины, тромбоксаны и лейкотриены. Все они содержат 20 атомов углерода (от греч . eikosi – двадцать). Важнейшим кормовым предшественником эйкозаноидов является линолевая кислота (18:2), ненасыщенная, незаменимая жирная кислота.

Линолевая кислота Десатураза – 2Н Линоленовая кислота Элонгаза + 2С Дигомо-линоленовая кислота Десатураза Арахидоновая кислота

Большинство млекопитающих способно превращать линолевую кислоту в арахидоновую (20:4). Десатуразы являются активными ферментами в клетках многих тканей, включая печень, слизистую кишечника, головной мозг. Продукты животного происхождения (мясо, печень, желток яйца) являются хорошими источниками арахидоновой кислоты. У взрослого человека ежедневный прием линолевой кислоты составляет 10 г, но лишь очень небольшая ее часть трансформируется в печени в арахидоновую кислоту. Дневная экскреция эйкозаноидов и их метаболитов составляет около 1 г. Поэтому метаболизм эйкозаноидов полностью зависит от регулярности поступления в организм линолевой кислоты (G. Hennen, 2006).

Арахидоновая кислота происходит из фосфолипидов мембран клеток. Ионы Са⁺² цитозоля стимулируют фосфолипазу А2 для гидролиза эфиров фосфолипидов мембран. Свободная арахидоновая кислота в цитозоле используется для синтеза различных типов простагландинов. Будучи амфифильными, простагландины проходят через бислой липидов в межклеточную жидкость и связываются с поверхностью соответствующих рецепторов клетки. Эфиры холестерина, включающие арахидоновую кислоту, также могут являться источником этой кислоты. Клетки тканей способны модифицировать арахидоновую кислоту в процессах циклизации и оксигенации, приводя к синтезу эйкозаноидов, которые проявляют свои эффекты при очень низкой концентрации и в местах своего синтеза.