С3, С6, С7, С8, С9. Активация первого компонента вызывает активацию последующего, и таким образом активация комплемента в целом носит каскадный характер. Разрушение чужеродной клетки наступает только после активации компонента С9. Активированные компоненты комплемента при нарушении целостности фосфолипидного слоя мембран бактерий, опухолевых клеток, старых эритроцитов образуют поры (каналы) в диаметре 110 Å, что способствует потоку воды и ионов натрия в эти клетки, нарушению осмотического давления и их разрушению.
Имеется и другой – альтернативный путь активации комплемента через особый белок пропердин, в присутствии ионов Mg2+ и фракцию С3 комплемента в обход ранних компонентов.
Пропердин – гликопротеин с молекулярной массой 220 кД, включает в своем составе четыре идентичные субъединицы. Этот белок связывает и стабилизирует С3-конвертазу альтернативного пути активации комплемента и тем самым усиливает его цитолитический эффект. Таким образом, активация комплемента на поверхности микробной клетки обеспечивает связь микроба с фагоцитом, что приводит к разрушению этого агента. С3b-зависимый фагоцитоз микроорганизмов, вероятно, является важным механизмом защиты против бактерий и грибов. На стадии С3 оба пути (классический и альтернативный) сходятся. Для альтернативного пути нет необходимости в иммунных комплексах. Поэтому активация комплемента по альтернативному пути наблюдается и в здоровом организме, при постоянном попадании в него чужеродного агента.
Значительные количества белков комплемента синтезируются в печени, тогда как мононуклеарные фагоциты синтезируют эти белки в местах воспалений. Отметим, что гамма-интерферон индуцирует синтез ряда белков комплемента альтернативного пути в макрофагах и в эндотелии крвеносных сосудов. Многие белки комплемента являются «белками острой фазы», которые синтезируются в ответ на циркулирующие цитокины, такие как IL-1, IL-6.
Отдельные компоненты комплемента повышают проницаемость капилляров, а так же действуют, как хемотаксические агенты, направляя нейтрофилы и макрофаги в места воспаления. При развитии инфекционного процесса в тканях организма резко возрастает уровень иммунных комплексов, что приводит к потреблению больших количеств комплемента. В этом случае возрастает его продукция. Однако резервные возможности комплемента не беспредельны, а поэтому может наступить относительный дефицит этих белков с угнетением их синтеза. Это способствует замедлению элиминации иммунных комплексов из организма. Белки комплемента составляют примерно 10% глобулинов сыворотки крови животного. Снижение уровня комплемента указывает либо на усиленное его потребление, либо на прямое снижение его продукции. В обоих случаях это неблагоприятный признак.
Особое место среди гуморальных факторов резистентности занимает система интерферонов (семейство гликопротеинов). Интерфероны являются белками, продуцируемыми клетками, инфицированными вирусом. В этих клетках интерфероны не вступают в прямое взаимодействие с вирусом; они подавляют репликацию вирусных нуклеиновых кислот в клеточных рибосомах.
Напомним, что только при внедрении вируса в живую клетку, он обретает способность к размножению. Вирус – это комплект бездействующих генов, пока не найдет себе клетки-мишени. При нахождении таковых вирусы путем фагоцитоза проникают в них, в результате чего в клетках появляются свободные нуклеиновые кислоты вируса. Эти нуклеиновые кислоты вызывают два процесса: синтез вирусосодержащих белков и репликацию самой вирусной нуклеиновой кислоты, что приводит к появлению и размножению зрелых вирионов. Этот процесс обычно приводит к гибели клетки хозяина, тогда как вновь сформировавшиеся вирусы поступают в новые клетки хозяина. Интерфероны фиксируются на нормальных клетках хозяина и индуцируют продукцию ферментов, которые ингибируют вирусную репликацию, если эти клетки позднее становятся инфицированными.
Не все клетки способны продуцировать интерферон, но интерферон защищает все клетки от вирусной репликации. Различают два типа интерлейкинов. Первый тип включает два вида – альфа- и бетаинтерферон. Альфа-интерферон включает около 20 структурно родственных белков массой 18 кД. Основными клетками для продукции альфаинтерферона (лейкоцитарный интерферон) являются мононуклеарные фагоциты. Альфа-интерферон обладает выраженным антивирусным действием. Второй тип – бета-интерферон – является единственным гликопротеном с массой в 20 кД, который продуцируется фибробластами и наибольшую активность проявляет в отношении пролиферирующих опухолевых клеток. Однако многие клетки способны продуцировать оба вида интерферонов. Оба вида интерферона секретируются в течение иммунного ответа на антиген. В этом случае антиген-активированные Т-лимфоциты стимулируют мононуклеарные фагоциты синтезировать интерферон.
Ко второму типу интерферонов относят гамма-интерферон (иммунный) с массой 21–24 кД, который продуцируется Т-лимфоцитами и лимфобластами. Гамма-интерферон обладает противовирусным действием, но в наибольшей степени он проявляет иммуномодулирующие свойства. В частности, гамма-интерферон является потенциальным активатором мононуклеарных фагоцитов. Он действует прямо на Т- и В-лимфоциты, усиливая их дифференциацию, активирует нейтрофилы.
В ходе развития воспалительного процесса в плазме крови повышается уровень ряда белков, получивших название «белки острой
фазы». К ним относятся: С-реактивный белок (СРБ), сывороточный амилоидный А-белок, альфа-1-антитрипсин, альфа-2-макроглобулин, фибриноген, церулоплазмин. СРБ синтезируется в печени как бетаглобулин, его уровень при воспалении повышается более чем в 100 раз. Связываясь при этом с фосфорилхолином в структуре мембран многих микроорганизмов, СРБ в таком комплексе активирует систему комплемента. В результате происходит опсонизация и комплементзависимый цитолиз клетки. СРБ служит хорошим индикатором наличия и выраженности воспалительной реакции в организме.
Специфические иммунологические реакции – это процессы, инициируемые антигенными воздействиями, вызываемыми в конечном счете образованием специфических антител или сенсибилизированных лимфоцитов к данному антигену. Именно лимфоидная система несет ответственность за безвредность клеточных и субклеточных высокомолекулярных соединений. Осуществляя антигенный гомеостаз внутренней среды организма, все микроорганизмы и вещества с молекулярной массой более 10–12 кД обезвреживаются благодаря функционированию лимфоидной ткани.
Специфический иммунный ответ является одним из компонентов интегральной системы защиты животного, в которой различные клетки и молекулы функционируют кооперативно. Специфическая иммунная система сохраняет многие механизмы врожденного иммунитета, которые необходимы для удаления чужеродных агентов, добавляя к ним важные свойства:
-
во-первых, специфическая иммунная система помнит каждую встречу с чужеродным антигеном, которая значительно повышает эффективность механизмов защиты;
-
во-вторых, специфический иммунный ответ усиливает защитные механизмы врожденного иммунитета, направляя или фокусируя эти механизмы в места вхождения антигена, делая их более способными для элиминации антигена.
Специфическая иммунная защита может быть разделена на клеточную и гуморальную защиту. Лимфоциты – центральные клетки специфической иммунной системы. Они организуют защиту организма против всех видов микроорганизмов и опухолевых клеток. В то время как отдельные нейтрофилы и макрофаги могут атаковать определенный тип бактерии или вируса, лимфоцит способен атаковать только мишени, на которые он запрограммирован. Эта ситуация формирует основу специфической иммунной защиты организма. В организме лимфоциты могут жить несколько лет.
Малые лимфоциты, 8–10 мкм в диаметре, имеют большое ядро с плотным хроматином. Тонкий слой цитоплазмы содержит малое количество митохондрий, рибосомы, лизосомы.
