На основании полученных данных можно сказать, что сконструированный нами препарат «Белмаст» по физикохимическим и биологическим свойствам соответствует требованиям, которые предъявляются для разработки ветеринарных препаратов.
7.1.2 Острая и хроническая токсичность, раздражающее действие и сенсибилизирующие свойства препарата «Белмаст»
Определение острой и хронической токсичности, раздражающего действия сенсибилизирующих свойств препарата «Белмаст» проводили согласно методическим указаниям по токсикологической оценке химических веществ и фармакологических препаратов, применяемых в ветеринарии [42].
Острая токсичность препарата «Белмаст»
Результаты опыта по изучению острой токсичности препарата методом «тест накопления» представлены в таблице 7.4.
Таблица 7.4. – Результаты определения острой токсичности противомаститного препарата «Белмаст» на белых крысах
| Группа | Кол-во | животных | Средняя живая масса, г | 5,0 см3 пало, ж-ных | % | Доза на 10,0см3 пало, ж-ных | % | животное 15,0 пало, ж-ных | см3 % |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| опыт | 7 | 195,0±5,0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 2 | 28,6 | |
| контроль | 7 | 195,0±5,0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
После внутрижелудочного введения препарата в дозе 5,0 и 10,0 см3 подопытные крысы в течение 14-дневного наблюдения оставались живыми. При использовании дозы 15,0 см3 (15000 мг) отдельные крысы сразу после введения препарата были сонливы, малоподвижны и менее охотно поедали корм, судорог и тремора не наблюдалось, при этом две крысы пали (28,6%). У животных контрольной группы отклонений от физиологических значений не наблюдалось.
При патологоанатомическом вскрытии павших крыс отмечена анемичность слизистой оболочки ротовой полости, кровенаполнение сосудов сердечной мышцы, печени, отдельные точечные кровоизлияния на эпикарде. Легкие, селезенка, почки, мочевой пузырь, желудочно-кишечный тракт, лимфатические узлы без видимых изменений, желудок переполнен жидкостью.
Установлено, что максимально переносимая доза, не вызывающая гибели белых крыс, составляет 10,0 см3 (10000 мг) или 51282 мг/кг (10000 мг:0,195 кг=51282 мг/кг). Доза, вызвавшая гибель 28,6% животных, была 15,0 см3 (15000 мг) или 76923 мг/кг (15000 мг:0,195 кг=76923 мг/кг).
После усыпления через 14 дней от начала опыта оставшихся животных обеих групп при патологоанатомическом осмотре изменений в паренхиматозных органах и желудочно-кишечном тракте не установлено.
Таким образом, согласно классификации веществ по степени воздействия на организм при внутрижелудочном введении крысам препарат относится к четвертой группе – малоопасным веществам (ГОСТ 12.1.00-76).
Хроническая токсичность препарата «Белмаст»
Определение хронической токсичности препарата «Белмаст» проводили на 32 белых мышах массой 28,0-31,0 г. Животных разделили на 3 подопытных и одну контрольную группы (по 8 животных в каждой). Препарат вводили ежедневно в течение 30 дней внутрижелудочно: мышам 1-ой группы – 1/50,
II – 1/25, III – 1/10 от максимально переносимой дозы, установленной в остром опыте. Животным контрольной группы вводили стерильный физраствор в объеме 0,8 мл. В результате установлено, что при ежедневном внутрижелудочном введении препарата в дозах 1/10, 1/25 и 1/50 от максимально переносимой суточной дозы все мыши оставались живы, не имели отклонений в клиническом состоянии, адекватно реагировали на внешние раздражители, охотно принимали корм и воду. Изменений со стороны кожного, волосяного покрова и цвета слизистых оболочек у животных не отмечено. Результаты взвешивания показали, что средний прирост живой массы белых мышей за 15 дней опыта при введении препарата в дозе от максимально переносимой 1/10, 1/25 и 1/50 составил соответственно 3,3 г (10,1%), 5,2 г (18,0%) и 4,2 г (13,8,%), а в контроле – 3,8 г (12,3%), что свидетельствует о нетоксичности препарата.
Таблица 7.5. – Динамика живой массы белых мышей при определении хронической токсичности препарата «Белмаст»
| Группа животных | Доза от максимально переносимой | Средняя масса до опыта, г | Средняя масса в конце опыта, г | Прирост живой массы | |
|---|---|---|---|---|---|
| г | % | ||||
| Опытная | 1/10 | 29,2±0,23* | 32,5±0,16* | 3,3 | 10,1 |
| Опытная | 1/25 | 28,9±0,28* | 34,1±0,27* | 5,2 | 18,0 |
| Опытная | 1/50 | 30,4±0,11 | 34,6±0,28 | 4,2 | 13,8 |
| Контроль (физраствор) | 0,8 мл | 30,9±0,29 | 34,7±0,15 | 3,8 | 12,3 |
Примечание:
-
- достоверные изменения по отношению к контролю, Р≤0,001
Изучение раздражающего действия препарата «Белмаст»
В опыте по определению местного раздражающего действия препарата на кожные покровы использовали трех взрослых кроликов массой 2,35-2,47 кг. У животных выстригали на спине шерсть (участки 2×3 см). На правую сторону тела наносили
