После внутрижелудочного введения препарата в дозе 5,0 и 10,0 см³ подопытные крысы в течение 14-дневного наблюдения оставались живыми. При использовании дозы 15,0 см³ (15000 мг) отдельные крысы сразу после введения препарата были сонливы, малоподвижны и менее охотно поедали корм, судорог и тремора не наблюдалось, при этом две крысы пали (28,6%). У животных контрольной группы отклонений от физиологических значений не наблюдалось.

При патологоанатомическом вскрытии павших крыс отмечена анемичность слизистой оболочки ротовой полости, кровенаполнение сосудов сердечной мышцы, печени, отдельные точечные кровоизлияния на эпикарде. Легкие, селезенка, почки, мочевой пузырь, желудочно-кишечный тракт, лимфатические узлы без видимых изменений, желудок переполнен жидкостью.

Установлено, что максимально переносимая доза, не вызывающая гибели белых крыс, составляет 10,0 см³ (10000 мг) или 51282 мг/кг (10000 мг:0,195 кг=51282 мг/кг). Доза, вызвавшая гибель 28,6% животных, была 15,0 см³ (15000 мг) или 76923 мг/кг (15000 мг:0,195 кг=76923 мг/кг).

После усыпления через 14 дней от начала опыта оставшихся животных обеих групп при патологоанатомическом осмотре изменений в паренхиматозных органах и желудочно-кишечном тракте не установлено.

Таким образом, согласно классификации веществ по степени воздействия на организм при внутрижелудочном введении крысам препарат относится к четвертой группе – малоопасным веществам (ГОСТ 12.1.00-76).

Хроническая токсичность препарата «Белмаст»

Определение хронической токсичности препарата «Белмаст» проводили на 32 белых мышах массой 28,0-31,0 г. Животных разделили на 3 подопытных и одну контрольную группы (по 8 животных в каждой). Препарат вводили ежедневно в течение 30 дней внутрижелудочно: мышам 1-ой группы – 1/50,

II – 1/25, III – 1/10 от максимально переносимой дозы, установленной в остром опыте. Животным контрольной группы вводили стерильный физраствор в объеме 0,8 мл. В результате установлено, что при ежедневном внутрижелудочном введении препарата в дозах 1/10, 1/25 и 1/50 от максимально переносимой суточной дозы все мыши оставались живы, не имели отклонений в клиническом состоянии, адекватно реагировали на внешние раздражители, охотно принимали корм и воду. Изменений со стороны кожного, волосяного покрова и цвета слизистых оболочек у животных не отмечено. Результаты взвешивания показали, что средний прирост живой массы белых мышей за 15 дней опыта при введении препарата в дозе от максимально переносимой 1/10, 1/25 и 1/50 составил соответственно 3,3 г (10,1%), 5,2 г (18,0%) и 4,2 г (13,8,%), а в контроле – 3,8 г (12,3%), что свидетельствует о нетоксичности препарата.

Таблица 7.5. – Динамика живой массы белых мышей при определении хронической токсичности препарата «Белмаст»

Примечание:

• • достоверные изменения по отношению к контролю, Р≤0,001

Изучение раздражающего действия препарата «Белмаст»

В опыте по определению местного раздражающего действия препарата на кожные покровы использовали трех взрослых кроликов массой 2,35-2,47 кг. У животных выстригали на спине шерсть (участки 2×3 см). На правую сторону тела наносили

препарат в количестве 0,1 см³ . Контролем служила левая сторона тела кролика, куда наносили в том же количестве дистиллированную воду. При этом на протяжении всего опыта у животных учитывали местную температуру кожи и замеряли кутиметром толщину кожной складки. Реакция кожи регистрировалась через 1 и 16 часов после первичной однократной аппликации. Затем наносили препарат и дистиллированную воду на выстриженные участки кожи по вышеописанной методике в течение 14 дней ежедневно с интервалом 24 часа. В ходе исследований установлено, что аппликации препарата на выстриженные участки кожи спины кроликов в дозе 0,1 см³ в течение 14 дней не вызывали изменения общего состояния животных. Кожа в области нанесения препарата оставалась эластичной и естественной окраски.

Изучение раздражающего влияния препарата на слизистую оболочку глаз проводили на 6 кроликах живой массой 2,0+0,2 кг. Кроликам препарат наносили в конъюнктивальный мешок правого глаза в дозе 0,1 см³ 1 раз в день 4 дня подряд, а в левый – физиологический раствор (контроль). Учет реакции проводили сразу, через 30 минут, 1, 2, 4, 5, 6, 24 ч, 3, 6, 10 и 14 дней после нанесения препарата по наличию гиперемии, отечности, инъекции сосудов склеры и роговицы, продолжительности слезотечения.

Таблица 7.6. – Влияние препарата «Белмаст» на слизистую оболочку глаз кроликов