Таким образом, препарат в дозе 0,5 мл/кг массы тела при ежедневном внутрижелудочном введении белым мышам и крысам не оказывает эмбриотоксического действия.
В опыте по установлению влияния препарата на развитие эмбрионов в критические периоды беременности сформировали по 5 групп мышей, крыс и кроликов (5 животных в каждой) – 4 подопытные и 1 контрольная. Препарат вводили однократно мышам и крысам внутрижелудочно в дозе 0,5 мл/кг, а кроликам – подкожно в аналогичной дозе на 8, 9, 11 и 14 день беременности. Результаты учитывали на 20-й день беременности по наличию желтых тел и количеству живых, мертвых эмбрионов, уродств, аномалий развития внутренних органов и скелета. Извлеченные из матки плоды изучали под бинокулярной лупой. В ходе изучения тератогенного действия препарата на белых мышах и крысах имели место статистически не достоверные различия в показателях по количеству желтых тел в яичниках, мест имплантаций в матке, массе эмбрионов. Уродств плодов и аномалий их развития не установлено. Количество погибших плодов у животных опытных и контрольных групп было одинаково, что свидетельствует об отсутствии тератогенного действия препарата (таблицы 7.11 и 7.12).
Таблица 7.11. – Результаты изучения тератогенного
действия препарата «Белмаст» на белых крысах
| Показатели | Группа животных (n=5) | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 2 | 3 | 4 | контрольная | |
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 |
| день введения препарата после оплодотворения | 8 | 9 | 11 | 14 | не вводили |
| количество желтых тел в яичниках | 7,2±0,73 | 8,4±0,40 | 7,6±0,53 | 7,8±0,46 | 7,8±0,41 |
| количество мест имплантаций в матке | 6,2±0,37 | 6,4±0,46 | 6,2±0,22 | 6,2±0,24 | 6,4±0,24 |
| Продолжение таблицы 7.11 | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 |
| количество погибших | 0,2 | 0,2 | 0,2 | 0,2 | 0,2 |
| плодов | |||||
| аномалии | |||||
| развития внутренних | отсутствуют | ||||
| органов и скелета | |||||
| уродства | отсутствуют | ||||
| вес эмбрионов, г | 3,1±0,14 | 3,0±0,14 | 3,3±0,16 | 3,1±0,12 | 3,1±0,13 |
Таблица 7.12. – Результаты изучения тератогенного
действия препарата «Белмаст» на белых мышах
| Показатели | Группа животных (n=5) | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 2 | 3 | 4 | Контроль | |
| день введения препарата после оплодотворения | 8 | 9 | 11 | 14 | не вводили |
| аномалии развития внутренних органов и скелета | отсутствуют | ||||
| уродства | отсутствуют | ||||
| количество эмбрионов | 10,6±0,33 * | 7,6±0,88 | 9,3±0,33 | 12,0±0,63** | 8,5±0,65 |
| вес эмбрионов, г | 1,20±0,06 | 1,14±0,03 | 1,24±0,09 | 1,23±0,05 | 1,18±0,05 |
Примечание:
-
- достоверные изменения по отношению к контролю, Р≤0,05
-
** - достоверные изменения по отношению к контролю, Р≤0,01
При введении препарата самкам кроликов в критические периоды беременности отклонений у эмбрионов не наблюдали. Масса плодов и их количество в опытных и контрольных группах существенно не отличались, аномалий в развитии плодов, внутренних органов, скелета, уродств не выявлено (таблица 7.13).
Таблица 7.13. – Результаты изучения тератогенного действия препарата «Белмаст» у кроликов
| Показатели | Группа животных | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 2 | 3 | 4 | Контроль | |
| день введения препарата после оплодотворения | 8 | 9 | 11 | 14 | не вводили |
| количество желтых тел в яичниках | 11,0 | 10,0 | 9,0 | 10,0 | 9,0 |
| количество мест имплантаций в матке | 10,0 | 10,0 | 9,0 | 9,0 | 9,0 |
| количество погибших плодов | не зарегистрировано | ||||
| анамалии развития внутренних органов и скелета | отсутствуют | ||||
| уродства | отсутствуют | ||||
| вес эмбрионов, г | 7,1±0,01 7,0±0,02 7,0±0,07 6,99±0,03 6,94±0,02 | ||||
Таким образом, сконструированный препарат «Белмаст» относится к малоопасным веществам – IV группа по ГОСТ 12.1.007-76 (максимально возможная для введения внутрь белым крысам доза препарата, не вызывающая гибели животных, составляет более 51282 мг/кг), не обладает раздражающим и аллергенным свойствами, эмбриотоксическим и тератогенным действием, не оказывает хронического токсического воздействия на организм лабораторных животных.
7.1.4 Стабильность препарата «Белмаст» в процессе хранения
Препарат «Белмаст» представляет собой жидкость однородной консистенции от светло-желтого до желтого цвета со слабым запахом хлоргексидина, рН 6,0 0,1, при хранении образуется мелкодисперсный осадок, легко разбивающийся при встряхивании. Выдерживает испытания подлинности диоксидина, хлоргексидина биглюконата и преднизолона.
