Слабо-кислая, близкая к нейтральной рН (6,5) способствует, с одной стороны, максимальному проявлению антимикробной активности препарата, с другой стороны, усиленному проявлению фагоцитарной активности лейкоцитов в очаге воспаления.
Готовая лекарственная форма – терапевтического препарата представляет собой вязкую жидкость темнокоричневого цвета, без запаха, горького вкуса, смешивается с водой в любых соотношениях.
Стабильность препарата определяли согласно «Временной инструкции по проведению работ с целью установления сроков годности лекарственных средств на основе метода ускоренного старения» (ТУ 42-2-82 Минздрав и Минмедпром). О влиянии режима хранения (0…5 °С, 10…20 °С, 22…30 °С, на свету и в темном месте) на стабильность АДВ судили по изменению внешнего вида, антимикробной активности через 1, 3, 6, 12, 18, 24, 36 мес хранения. Установили, что оптимальным режимом хранения является хранение в темном, сухом, прохладном (10…20 °С) месте: срок годности не менее 1 года, последующие 12 мес содержание антимикробная активность АДВ снижаются незначительно. Об этом свидетельствуют следующие материалы исследования.
В течение трех лет хранения при различных режимах внешний вид, плотность, температура закипания не изменились, но при температуре свыше 20 °С в отдельных пробах спустя 2 года, обнаруживалось образование небольшого осадка, коричневатого цвета, легко разбивающиеся при встряхивании. При всех температурах хранения без доступа света и в освещенном месте по истечении 1 года активность препарата оставалось неизменной. В течение следующих 24 мес хранения происходило снижение активности, в зависимости от условий хранения, особенно это выражено при хранении препарата на
свету и при температуре от 20 до 30 °С, при хранении в темном месте, снижение происходило в меньшей степени.
Методом диффузии в агар на чашках Петри установлена исходная антимикробная активность свежеприготовленного препарата в отношении музейных штаммов золотистого стафилококка, гноеродного стрептококка, кишечной палочки, протея вульгарного, синегнойной палочки, гриба из рода Кандида составила задержку зоны роста микробов, после инкубирования в термостате: 18–26 мм (в среднем 21,8 ± 1,6 мм).
При разных режимах в процессе хранения обнаружены изменения антимикробной активности препарата, которые приведены в таблице 14.
Таблица 14 – Антимикробная активность препарата в зависимости от времени и условий хранения.
| Режим хранения | Зона задержки роста микробов (мм) | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| исходны й уровень | через 1–6 мес | через 12 мес | через 18 мес | через 24 мес | через 36 мес | |
| 1…5 оС а) при свете б) в темноте | 24,7 + 1,2 24,7 + 1,2 | 24,7 + 1,2 24,7 ± 1,2 | 24,7 + 1,2 24,7 + 1,2 | 24,1 + 0,7 24,7 + 0,9 | 22,6 + 1,1 24,2 + 0,6 | 19,2 + 1,2 20,5 + 1,2 |
| 2.10…20 °С а) при свете б) в темноте | 24,7 + 1,2 24,7 + 1,2 | 24,7 + 1,2 24,7 + 1,2 | 24,3 + 1,6 24,5 + 1,6 | 24,0 + 1,01, 21,6 + 1,0 | 19,8 + 1,0 20,8 + 1,2 | 18,5 ± 1,1 19,8 + 1,2 |
| 3.22…30 °С а) при свете б) в темноте | 24,7 + 1,2 24,7 + 1,2 | 24,7 + 1,2 24,7 + 1,2 | 22,4 ± 1,8 23,6 ± 1,6 | 19,2 + 1,2 20,6 + 0,8 | 18,0 + 1,4 19,0 + 1,3 | 17,5 + 1,0 18,3 ± 1,3 |
Результаты представленных данных, в течение первых 6 мес хранения препарата при разных режимах его антимикробная активность оставалась на исходном уровне. Спустя 1 год хранения препарата при разных температурных режимах, но без доступа света его антимикробная активность
сохранялась в основном в пределах исходного уровня, а в освещенном месте незначительно снижалась. По истечении 1,5–2 лет хранения препарата его антимикробная активность снизилась: при температурном режиме 0…5 °С без доступа света – на 3 %, в освещенном месте – на 6 %; б) при температурном режиме 10…20 °С без доступа света – на 6 %, в освещенном месте – на 10 %; в) при температурном режиме 22…30 °С без доступа света – на 19 %, в освещенном месте и на 13 %. После трехлетнего хранения препарата его антимикробная активность в сравнении с исходным уровнем уменьшилась: а) при температурном режиме 0…5 °С без доступа света – на 6 %, в освещенном месте – на 12 %, б) при температуре 10…20 °С без доступа света – на 9 %, в освещенном месте – на 15 %; в) при температуре 22…30 °С без доступа света – на 16 %, в освещенном месте на 16 %.
На основании изложенного можно сделать заключение о том, что при температуре 10…20 °С без доступа света препарат наиболее долго сохраняет свои исходные качества максимально выраженные в течение года. Это оптимальный режим хранения. И хотя в последующие 2 года снижение этих качеств не столь значительное, но учитывая возможные в условиях практики нарушения режима хранения, гарантированным может быть годичный срок хранения.
4.3 Экспериментальная оценка нового противоэндометритного препарата
В соответствии с требованиями Ветфармбиосовета РФ, экспериментальная оценка противоэндометритного препарата включала исследования, характеризующие как его специфическую активность, так и безвредность.
Биологическое действие препарата оценивали по комплексу тестов: антимикробной активности, противовоспалительным и антиаллергическим свойствам, влиянию на регенеративные процессы и местный иммунитет.
