выявлено. По истечении срока наблюдений подопытных животных убили декапитацией, вскрывали с проведением паталогоанатомического и гистологического исследований внутренних органов, при этом выраженных патологических изменений не обнаружили.
Во второй серии опытов использовали 70 белых мышей массой 19–21 г и 70 белых крыс массой 190–210 г, которых разделили на 7 равных групп (по 10 мышей и 10 крыс в каждой группе) – шесть опытных и одну контрольную (интактные животные).
Все животные находились в одинаковых условиях содержания и кормления. Лабораторным животным 7-й контрольной группы препарат не вводили. Лабораторным животным опытных групп однократно подкожно в область спины ввели препарат в дозах из расчета: 1-й опытной группы – 5 мл/кг живой массы, 2-й опытной группы – 10 мл/кг живой массы, 3-й опытной группы – 15 мл/кг живой массы, 4-й опытной группы – 20 мл/кг живой массы, 5-й опытной группы – 25 мл/кг живой массы, 6-й опытной группы – 30 мл/кг живой массы. Учет результатов опыта вели в течение двух недель по картине интоксикации (проявлению общего состояния), гибели и результатам патологоанатомического вскрытия павших животных.
После подкожного введения препарата в дозах 5–20 мл/кг массы у животных вскоре после инъекции отмечалось кратковременное возбуждение, сменявшееся затем угнетением.
Животные забивались в угол клетки в течение 6–48 ч, дыхание было вначале учащенным, позднее редким и глубоким. В последующем общее состояние нормализовалось, гибели животных не было, после введения больших доз (25– 35 мл/кг) подопытные животные принимали боковое положение, угнетение было выражено сильнее, наблюдалось явление прострации, расслабление скелетной мускулатуры,
парез задних конечностей, отсутствие реакции на внешние раздражители, одышка, судороги, непроизвольное мочеиспускание, нарушение дефекации (понос). Гибель при описанных явлениях наступала в течение 12–48 ч.
При подкожной инъекции ЛД50 = 28,3 мл/кг массы, (определили по методу Беренса) ежедневно в течение 60 дн (начиная за 10–15 дн до спаривания и кончая после отсаживания приплода) перорально вводили препарат по 5 мл/кг. 10 белых мышей и 10 белых крыс - самок, также осемененных, составили контрольную группу (им внутрь вводили аналогичное количество физраствора).
Все самки обеих групп после осеменения оплодотворились. По 5 крыс из опытной и контрольной групп на 17–20-й дн после спаривания убили декапитацией. Из опытной группы: 10 белых мышей и 5 белых крыс дали приплод соответственно – по 4–6 живых мышат массой в среднем 1,5 г каждый и 6–9 живых крысят массой 5–6 г каждый, у одной крысы 1 плод мертвый.
Уродливых, с аномалиями плодов не было. Приплод развивался нормально, падежа не отмечено, ко времени отсаживания от матерей масса мышат 8,3–8,5 г, крысят – 29– 32 г, масса самок сохранилась на исходном уровне. У 5 убитых беременных крыс на вскрытии обнаружили: в яичниках – 8–12 желтых тел, в матке – 7–10 живых крысят (у одной самки из 11 плодов один мертвый). Патологических изменений в органах убитых самок не выявлено, не обнаружили уродливых плодов. По разнице между числом желтых тел в яичниках и количеством плодов и мест нидации в матке судили о проценте абортов с резорбцией эмбрионов: в среднем 10 %. Число погибших плодов в среднем на 1 мышь – 0,1 на 1 крысу – 0,2.
Из контрольной группы: 10 белых мышей и 5 белых крыс дали приплод соответственно – 4–6 живых мышат массой 1,2–1,6 г каждый и 7–9 живых крысят массой 5–6 г каждый,
одна мышь и одна крыса родили по одному мертвому плоду. Уродливых, с аномалиями плодов не выявлено. Ко времени отсаживания приплод развивался нормально, масса мышат достигала 8,2–8,4 г, крысят 29,2–31,0, масса самок оставалась на исходном уровне.
У 5 убитых белых крыс при вскрытии установили: в яичниках 9–12 желтых тел, в матке – 7–9 живых крысят, у двух самок – по одному мертвому плоду. Уродливых плодов не выявлено. По группе убитых крыс аборт с резорбцией эмбрионов в среднем зарегистрирован в 14 % случаев. Число погибших плодов в среднем на 1 мышь – 0,1, на 1 крысу – 0,3.
Разница соответствующих показателей недостоверна: Р > 0,05.
У плодов, полученных от выросшего приплода от мышей и крыс, аномалий, уродств не отмечено, что исключает мутагенное действие препарата.
4.3.3 Отработка дозировки препарата и изучение его влияния на коров
Было подобрано 80 коров с признаками острого послеродового эндометрита, проявившимися в послеродовом периоде, их разделили на 5 групп 1(n = 16).
Препарат вводился внутриматочно в дозировках в первой группе – 45 мл, второй – 50 мл, третьей – 75 мл, четвертой – 100 мл, пятая – 125 мл с интервалом 48 ч до исчезновения признаков эндометрита. За животными был установлен непрерывный контроль от первого введения и два дня после последнего: измеряли температуру, пульс дыхание, а также следили за изменением удоя. Эффективность лечения оценивалось по восстановлению половой функции и по плодотворному осеменению.
Дозировки 45, 50, 75, 100, 125 мл существенных изменений в физиологическом состоянии животных не вызывали, температура, пульс, дыхание – находились в
161
