развитие желез в эндометрии с расширением их просветов. Железы начинают выделять большое количество секрета, содержащего гликоген, мукопротеиды, соли (Савченко О.Н., 1979, 1981). Этот секрет служит питательной средой для зиготы до ее плацентации. Прогестерон вызывает разрыхление стромы, увеличение клеток в объеме эндометрия, образование децидуомы, и все это способствует оптимальной нидации и имплантации оплодотворенной яйцеклетки и возникновению плацентарной реакции. Под влиянием прогестерона происходит также дальнейшее развитие кровеносных сосудов эндометрия, начавшееся под действием эстрогенов. Капилляры удлиняются, спиралеобразно закручиваются и подходят к самой поверхности эндометрия матки (Савченко О.Н., 1979). Миометрий под действием прогестерона расслабляется, возбудимость снижается, происходит растяжение мышечных волокон по мере прогрессирования беременности, ослабляется чувствительность его к окситоцину. После овуляции он предотвращает преждевременное изгнание зиготы из матки после плодотворного осеменения самок (Wu J.Т., Dickman Z., Johnson D.C., 1971).
Из данных А.А. Буянова (1969; 1982); R.P. Wetteman, H.D. Hafe (1973); Г.С. Степанова с соавт. (1977), вытекает, что начальный эндокринный импульс, способствующий началу роста и развития фолликулов, происходит в первой половине второй декады полового цикла. В этот период происходит кратковременный подъем концентрации гонадотропинов ФСГ и ЛГ в крови животных. Завершивший свой рост и развитие фолликул достигает крупных размеров и выпячивается над паренхимой яичника (Савченко О.Н., 1979, 1981). Под непосредственным влиянием гонадотропных гормонов процесс роста и созревания фолликула заканчивается, происходит разрыв его стенки, яйцеклетка выходит из фолликулярной полости, последняя спадается, происходит лютеинизация клеток гранулезы и theca internа, начинает сформировываться желтое тело. Первые стадии формирования желтого тела начинаются с интенсивной пролиферации и гипертрофии клеток, их пигментацией, разрастания кровеносных сосудов и клеток theca interna. Стадия пролиферации и васкуляризации продолжается несколько дней, и с 7-го дня после овуляции начинается фаза активного функционирования желтого тела, синтез и секреция прогестерона, прогестинов и эстрогенов (Хватов В.П., 1955).
Желтое тело яичников является временной эндокринной железой половозрелых млекопитающих (Волосков П.А. с соавт., 1964; Савченко О.Н., 1967; Техвер Ю.Т., 1968; Савченко О.Н., 1979). Морфологически зрелое желтое тело состоит из соединительной капсулы, соединительного остова в виде радиальных перекладин, соединяющих более крупные кровеносные и лимфатические сосуды и из его паренхимы. В состав паренхимы желтого тела входят собственно лютеиновые и гипертрофированные текальные клетки вместе с сетью аргирофильных волокон, кровеносных и лимфатических капилляров, окружающих каждую эпителоидную клетку (Техвер Ю.Т., 1968). В росте и развитии каждого желтого тела автор различает 5 стадий – пролиферации, васкуляризации, лютеинизации, расцвета и обратного развития (регрессии). А по величине он их приравнивает к фолликулу - предшественнику. Количество молодых или зрелых желтых тел в яичнике соответствует числу овулировавших фолликулов. Автор указывает, что у коровы можно найти одновременно желтые тела трех или более генераций, из которых функционирующими бывают только желтые тела первого порядка.
Слияние двух зрелых половых клеток, яйцеклетки и спермия в ампуле маточной трубки является процессом, обеспечивающим долгий срок функционирования желтых тел, превращение периодических желтых тел полового цикла в желтые тела беременности. У многих видов животных желтые тела беременности сохраняются в активном развитом состоянии до конца беременности. Периодические желтые тела полового цикла в развитом состоянии сходны с желтыми телами беременности как в отношении величины, так и их структуры. Как развитие, так и регрессия периодического желтого тела полового цикла и желтого тела беременности происходят одинаково (Техвер Ю.Т., 1968).
L.E. Donaldson e.a. (1965) считает, что у коровы через 6 часов после половой охоты (перед овуляцией) в фолликулах начинается лютеинизация и повышение митотической активности в гранулезе и теке. Через 24-48 часов после овуляции базальная мембрана между гранулезой и текой исчезает и в клетках обоих слоев наблюдается митотическая активность. С 4-го дня по 7-й день полового цикла наблюдается резкое увеличение желтого тела и содержание в крови прогестерона (Downey B., 1980).
О.Н. Савченко (1979, 1981) отмечает, что физиологические механизмы гормональной регуляции и длительности существования желтого тела еще окончательно не выяснены.
H. Hofliger (1948) считает, что признаки обратного развития (регрессии) периодического желтого тела полового цикла коровы появляются с 14-го дня полового цикла. Автор наблюдал в это время утолщение соединительнотканных прослоек, аргирофильные волокна превращались в коллагеновые элементы, собственно лютеиновые клетки желтого тела сморщивались и происходила жировая их дегенерация. Собственно лютеиновые клетки имели более светлую цитоплазму и бедное хроматином круглое ядро. К моменту овуляции величина желтого тела значительно уменьшалась, а в желтых телах беременности признаки регрессии отсутствовали, но появлялись сразу после родов, отмечает автор.
В.Б. Розен (1980) отмечает, что общая продолжительность овариального цикла животных находится в прямой зависимости от функционирования желтых тел яичников. Частота овуляций находится в обратной зависимости от времени жизни желтого тела. На протяжении беременности животного, когда желтые тела продолжают функционировать и секретируют прогестерон в кровь, овуляция фолликулов в яичнике не происходит. Прогестины, а также андрогены, образующиеся в циклических желтых телах в высоких концентрациях, по-видимому, тормозят по механизму обратной отрицательной связи нейрогуморальной регуляции полового цикла на уровне гипоталамуса и гипофиза тоническую секрецию гонадотропинов и вследствие этого препятствуют созреванию фолликулов и овуляции. Аналогичный тормозящий эффект на овуляцию оказывают и желтые тела беременности, а также плацента, еще более активно образующая прогестерон и его производные. Наряду с прогестинами желтые тела полового цикла и беременности образуют некоторое количество эстрогенов. Лютеальную секрецию эстрогенов автор сводит к сенсибилизации гипоталамуса и гипофиза, а также органов полового тракта к прогестинам. При этом утверждается, что индуктором формирования желтых тел является ЛГ, стимулирующий дифференцировку лютеиновых клеток и биосинтез прогестерона (Brinkley H.J. e.a., 1964; Hoffman B. e.a., 1974; Marsh J.M. e.a., 1974). Если беременность у животных не наступает, желтые тела претерпевают обрат-
ное развитие, и синтез прогестерона в них тормозится, лютеиновые клетки теряют липиды и превращаются в белые тела. В регрессии желтых тел яичников у многих видов животных важную роль играют не только низкий уровень гипофизарных гормонов в крови и чувствительность к ним лютеиновых клеток, но и функции матки (Janina H. e.a., 1970; Nacahara T. e.a., 1971). Удаление матки (гистерэктомия) может значительно продлить активность функционирования желтых тел, секрецию гестагенных гормонов и вызвать состояние ложной беременности.
В настоящее время установлен один из главных гуморальных факторов матки, стимулирующий лютеолиз желтого тела - простагландины (Bruce B., Pharriss P.D., 1970; Goding J.R. e.a., 1972; Goding J.R., 1974; Seguin B.E. e.a., 1974; Hansel W. e.a., 1975; Behrman H., 1979; Docke F., 1980; Kotwica J., 1980; Milval R.A., Hansel W., 1980; Terday J.S. e.a., 1980; Downey B., 1980; Черемисинов Н.Г. и др., 1992; Beckn F.G. e.a., 1993; Wilt-bank M.C. e.a., 1995 и другие).
В последние годы многих исследователей интересовало выяснение механизмов и факторов, поддерживающих функцию желтого тела (лютеотропных) и вызывающих его регрессию (лютеолитических).
Одним из биотехнологических методов стимуляции и регуляции половой функцией животных и, в частности, их половой цикличностью является применение биологически активных препаратов, сокращающих продолжительность лютеиновой фазы полового цикла, ускоряющих наступление стадии возбуждения и тем самым сокращающих продолжительность бесплодия. К таким препаратам относятся простогландины Ф-2-альфа. Открытая возможность и доступность химического синтеза способствовала их широкому применению в условиях производства. Роль простагландинов в сложном механизме овариального цикла значительна и в последние годы их с успехом применяют для регуляции и синхронизации половых циклов у животных и при трансплантации эмбрионов (Hearnshaw H. e.a., 1974; Henricke D.M. e.a., 1974; Roche J.F., 1974; Corteel M., 1975; Varadin M., 1978; Дмитриев В.Б. с соавт., 1979; Roche J., Prendivilla D., 1979; Singh G.B. e.a., 1979; Adeyemo O. e.a., 1979; Лебедев А.Г. с соавт. 1980; Прокофьев М.И., 1980; Kotwica B.S.,1980; Scaramuzzi R.J. e.a., 1980; Nara B.S., First N.L., 1981; Khurana N., Gupta R., 1982; Sevcik B. e.a., 1982; Ермолов Б.Н. с соавт. 1983; Варшавский А.Н. с
соавт., 1990; Ельчанинов В.В. с соавт., 1990; Амстиславский С.З. с соавт., 1991; Ахметова Н.И., 1991; Клинский Ю.Д. с соавт., 1991; Мадиссон В.Л. 1991; Сергеев Н.И. с соавт., 1991; Vallet J.C. e.a., 1991; Мкртчян Ш.А. с соавт., 1993; Сергеев Н.И. с соавт., 1995 и другие).
Простагландины - новый класс биологически активных веществ, которые синтезируются из полинасыщенных жирных кислот посредством специальной ферментной системы (простагландинсинтетаза), фиксированной в макросомальных мембранах. Они состоят из 20 атомов углерода и включают циклопентановое кольцо. В зависимости от структуры пятичленного кольца все простагландины делят на четыре группы: А, Б, Е и Ф (ПГА,ПГБ,ПГЕ и ПГФ), а в зависимости от числа двойных связей в метильной и карбоксильной боковых цепях в каждой из групп различают индивидуальные простагландины, обозначаемые буквой, выражающей принадлежность к группе, и цифрой, показывающей число двойных связей в боковых цепях ПГА1, ПГА2 и т.д. Субстратом для биосинтеза простагландинов в организме животных являются фосфолипиды клеточных мембран, триглицериды, этерифицированный холестерин, высвобождающие свободные полинасыщенные жирные кислоты под влиянием ферментной системы (ацилгидролазы) в ответ на нейрогуморальную стимуляцию. Наиболее распространенным субстратом простагландин-синтетазы является арахидоновая кислота, содержащаяся в фосфолипидной фракции, структурирующий клеточные мембраны практически всех клеток животных организмов. Протагландины группы Е отличаются от простагландинов группы Ф наличием кето-группы в положении С-9 (у простагландинов группы Ф в этом положении имеется вторая гидроксильная группа). В чистом виде простагландины представляют собой бесцветные кристаллы, хорошо растворимые в органических растворителях.
По данным М.И. Прокофьева (1980), однократное внутриматочное введение животным эффективной дозы простагландина (10мг) вызывает половую охоту у 80-90% коров, обеспечивает нормальную их оплодотворяемость и сокращает срок бесплодия в среднем на 22 дня.
По сообщениям А. Гордона (1988), Л.К. Эрнста, Н.И. Сергеева (1989), при фронтальной обработке животных только 60-65% из них проявляют признаки стадии возбуждения полового цикла.
В исследованиях В.Е. Хозея, Н.П. Омельчак (1989) при применении эстрофана в течение двух суток стадия возбуждения полового цикла проявилась только у 12,3% телок, а 60,8% животных ее проявили через 50-80 часов.
По данным Watts T.R. et al. (1985), установлено, что введение простагландина на 5-7-й день полового цикла индуцирует стадию возбуждения у 43% животных, а их осеменение обеспечивает оплодотворение 56,8%. При введении препарата на 8-11-й день стадия возбуждения проявилась у 83,6 животных, а оплодотворяемость составила 62,1%. При введении препарата на 12-15-й день стадия возбуждения отмечается у 100% животных, а оплодотворяемость составила 73,8%. То есть, наилучшие показатели от применения препаратов простагландина Ф-2-альфа достигаются при применении их на заключительном этапе активного функционирования желтого тела в яичнике.
По данным В.Г. Туркова (1996), двукратное введение препарата с интервалом в 11 дней обеспечивает индукцию стадии возбуждения полового цикла у 95,4% коров и телок. В то же время однократное применение клопростенола животным с наличием в яичнике активно функционирующих желтых тел обеспечивает индукцию стадии возбуждения у 97%. То есть индуцирующий эффект препаратов простагландина Ф-2-альфа определяется не столько кратностью их назначения, сколько морфофункциональным состоянием яичников.
О. Леткевич (1980) провел опыт на 15-18-месячных телках черно-пестрой породы, которым вводил внутримышечно по 5 мг простагландина Ф-2-альфа. В течение пяти дней после инъекции данного препарата они пришли в охоту и были все осеменены. Из 10 осемененных телок оплодотворилось 9. На 11-30-й день после введения простагландина пришли в половую охоту еще семь телок, и в течение месяца эструс проявился у 85% подопытных телок.
В животноводстве в настоящее время основное внимание ученые уделяют возможности использования простагландина Ф-2-альфа для регуляции течковых циклов как лютеолитического фактора желтого тела яичников. При этом важное значение они придают путям экзогенного введения данного препарата. Введение простагландина Ф-2-альфа в яремную вену не оказывает лютеолитического действия, а после инъекции его в артерию яичника или маточную
