вену животных происходит регрессия желтого тела (Hixon J.E., Hansel W., 1974; Krzymowwski T. e.a., 1978). Еще более эффективно действие простагландина при введении его в рог матки и особенно прилегающей к яичнику желтого тела. И.И. Соколовская (1976) отмечает, что лютеолитическое действие простагландина Ф-2-альфа проявляется в результате введения его на 6-9-й день после предшествовавшей овуляции.
T.M. Lovis e.a. (1973) испытали лютеолитическое действие простагландина Ф-2-альфа на пяти коровах, которым на 9-13 день полового цикла был введен внутримышечно данный препарат, а шести коровам интравигально. После внутримышечного введения животным простагландина Ф-2-альфа диаметр желтого тела значительно уменьшился. Концентрация прогестерона в плазме крови снизилась с 4,0±0,4нг/мл до 1,5±0,2 нг/мл через 12 часов и до 1,0±0,2 нг/мл через 72 часа после инъекции данного препарата. Начало проявления стадии возбуждения полового цикла у животных было отмечено через 74±3 часа, а наступление овуляции спустя 104±6 часов после введения этого препарата. Сходные результаты получили T.M. Lovis e.a. (1974; 1975); D.T. Baird, R.J. Scaramuzzi (1975); G.B. Singh e.a. (1979); B. Seguin (1979); K. Refaal, B. Seguin (1980); T.M. Nett, G.D. Niswerder (1981); D. Hardin, R. Randel (1982).
По данным А.Г. Нежданова, А.С. Лободина (1988), Г.А. Черемисинова (1992), введение препаратов простагландина Ф-2-альфа через несколько часов после овуляции угнетает процесс формирования желтого тела в яичнике, о чем свидетельствует медленное нарастание в крови концентрации прогестерона (1,52±0,76 нг/мл при 2,05±0,75 нг/мл в контроле) и достаточно высокое содержание эстрадиола - 17? (34,25±10,00 нг/мл при 26,50±7,75 нг/мл в контроле). При введении препарата на 3-4-й день после овуляции уже отмечается литический его эффект, о чем свидетельствует снижение количества прогестерона в крови до базального уровня (с 1,32±0,13 нг/ мл до 0,56±0,36 нг/мл). Однако концентрация эстрадиола - 17? находилась в пределах 30,00±9,25 – 27,33±11,75 нг/мл (перед введением препарата она составляла 28,75±10,25 нг/мл), что свидетельствует об отсутствии индукции роста и созревания фолликулов.
Введение препарата на 10-12-й день полового цикла при концентрации в крови прогестерона 3,2±1,13 нг/мл и эстрадиола 21,75±5,55
нг/мл обеспечивало наивысшее проявление его литического эффекта. Уже через двое суток количество прогестерона в крови снижалось до 0,56±0,10 нг/мл, а эстрадиола возрастало до 30,25±11,73 нг/ мл. Максимальное содержание эстрадиола (42,74±11,50 – 38,20±9,55 нг/мл) отмечалось на 3-4-е сутки после введения препарата.
O.J. Ginther, D.E. Mekcley (1972) пишут, что для регрессии желтого тела в конце полового цикла у кобыл наличие матки в целом комплексе органов половой сферы является обязательным. Это подтверждает мысль, что субстанцией, продуцируемой маткой и способствующей регрессии желтого тела у животных, является простагландин.
По данным В.Г. Туркова (1996), введение клопростенола в лютеиновую фазу полового цикла вызывает прекращение функции желтого тела уже впервые 6 часов и активизацию центральных и периферических звеньев регуляции половой функции животных. Концентрация лютропина в крови повышается на 48%, пролактина – в 9,3 раза, тестостерона – на 15%, кортикостерона – в 3,2 раза, гормонов щитовидной железы – на 11-17%. Морфологические и функциональные изменения в яичниках сопровождаются интенсивным ростом фолликулов и проявлением клинических признаков стадии возбуждения полового цикла в период с 48 по 90 часов после введения препарата. При этом однократное осеменение животных в индуцированную стадию возбуждения полового цикла (через 84-86 часов после применения клопростенола) обеспечивает стельность 55,8%, а двукратное осеменение (через 72 и 90 часов) – 74,7%.
Э.Е. Бриль (1979); J.O. Lindell (1982) отмечают повышение уровня простагландина Ф-2-альфа в маточной венозной крови беременных животных в последние 2-3 недели стельности.
Проведенный анализ современной литературы научных исследований отечественных и зарубежных авторов по искусственному контролю за половой цикличностью у самок крупного рогатого скота позволяет сделать заключение, что использование в практике скотоводства простагландинов определило новое направление в биотехнологии - управление процессами размножения животных. Возможность сокращать продолжительность полового цикла, восстанавливать нарушенную функцию половых желез делает процесс воспроизводства животных и их плодовитость более контролируемыми.
Бесспорно, действие простагландина Ф-2-альфа на организм млекопитающих многообразно и все же преобладающим является его влияние на процессы воспроизведения потомства. Возбуждая сокращения гладкой мускулатуры матки и яйцепроводов, простагландины в сперме самцов могут иметь прямое отношение к продвижению сперматозоидов в половых путях самок и, следовательно, влиять на результат осеменения.
Таким образом, овариальный цикл периодически сменяется фолликулярной и лютеиновой фазами. В фолликулярную фазу доминирует развитие и рост фолликулов, продуцирующих преимущественно эстрогены, в лютеиновую преобладает развитие и рост желтого тела, синтезирующего, в основном, прогестины. Лютеиновая фаза завершается лизисом желтого тела и тем самым обуславливает стимуляцию фолликулярных процессов (Розен В.Б., 1980). Завершением фолликулярной фазы является овуляция и начинает прогрессировать лютеиновая фаза.
Краткая характеристика основных элементов иммунной системы, участвующих в иммунном ответе
Условиями нормального функционирования организма животных является сохранение относительного динамического постоянства его внутренней среды. Важную роль в этом играет иммунная система, выполняющая функцию распознавания и устранения, генетически чуждых для организма веществ в виде патогенных микроорганизмов, простейших, гельминтов, аллергенов различной природы и др. чужеродных организму структур, возникших эндогенно или попавших экзогенным путем (Петров Р.В., 1987).
Установлено, что иммунная система – это совокупность всех лимфоидных органов и скоплений лимфоидных клеток тела (Петров Р.В., 1987; Шабалин В.Н., Серова Л.Д., 1988). Система иммунитета имеет свои центральные и периферические органы, в которых происходят образование, дифференциация и созревание иммунных лимфоцитов – основных факторов специфического иммунитета, каждый клон которых специфически действует лишь против определенного антигена. Лимфоциты по кровеносным и лимфатическим сосудам, межтканевым щелям проникают в самые отдаленные участки тела, распознают и уничтожают чужеродные в генетическом отно-
шении вещества, в том числе и микробной природы, нередко погибая при этом. Выработка антител и накопление сенсибилизированных лимфоцитов происходят в периферических органах, развитие и функционирование которых зависит от центральных (Петров Р.В., 1987).
Иммунитет бывает двух видов: врожденный (естественный) и приобретенный (адаптивный). Первый является неспецифическим по отношению патогену, второй - специфическим. В осуществлении функции врожденного иммунитета участвуют макрофаги и естественные киллеры, а адаптивного – Т- и В-лимфоциты (Кетлинский С.А., Калинина Н.М., 1998).
Лимфоциты - главные структурные элементы иммунной системы, которые, обладая антигенными рецепторами, способны распознавать чужеродный агент и организовывать иммунный ответ.
Существуют два типа иммунного ответа: гуморальный и клеточный. В клеточном ответе Т-лимфоциты в ответ на антиген дифференцируются либо в цитотоксические Т-лимфоциты (CD8), либо в Т-хелперы (CD4). Первые осуществляют киллерную функцию, уничтожая клетки, несущие антиген, вторые активируют цитотоксичность макрофагов. Т-хелперы принимают также активное участие в гуморальном ответе, регулируя функции В-системы иммунитета. Среди Т-лимфоцитов существуют и другие субпопуляции клеток со своими определенными функциями (Кетлинский С.А., Калинина Н.М., 1998; Хаитов Р.М., Пенегин Б.В., 2000). В гуморальном ответе основную роль играют В-лимфоциты. Они, трансформируясь в плазматические (антителообразующие) клетки, продуцируют в качестве конечного эффекторного звена иммуноглобулины, направленные против антигена. В последние годы среди популяции В-лимфоцитов обнаружены Т-супрессоры, ингибирующие синтез ДНК и пролиферацию клеток плазмоцитарного ряда, а также функцию Т-киллеров. По аналогии с Т-хелперами предполагается существование и В-помощников, усиливающих реакции клеточного иммунитета (Шляхов Э.Н., Андриеш Л.П., 1985; Горышина Е.Н., Чага О.Ю., 1990). Т-супрессоры (от англ. to suppreesses – подавлять) относятся к тормозящим регуляторным клеткам, которым в настоящее время отводится главная роль в регуляции иммунного ответа. От функционального состояния Т-супрессоров зависят развитие аутоиммунных, иммунодефи-
цитных, аллергических реакций, выраженность реакций трансплантационного иммунитета, гиперчувствительность замедленного типа. Сформировавшиеся лимфоциты коркового слоя движутся по направлению к мозговому слою. На их пути, пролегающем между отростками дендритных кортикальных эпителиальных клеток, расположены корковые макрофаги, выполняющие функцию своеобразных стражей (Diener E., Feldmann M., 1970, 1972; Edelman G.M., Gall W.E., 1969). По крайней мере, некоторые из этих макрофагов участвуют, по-видимому, в разрушении и фагоцитозе уже погибших или обреченных на гибель тимусных лимфоцитов. Макрофаги, локализованные со стороны мозгового вещества, от границы между корковым и мозговым слоями, взаимодействуют с эпителиальными клетками мозгового слоя, образуя особую структуру, состоящую из так называемых телец Гасселя. Это одно из кладбищ тимусных лимфоцитов и, возможно, то единственное место, где происходит их окончательное разрушение (Rouse R.V., Weissman I.L., 1981).
Т- и В-лимфоциты начинают свой путь развития в костном мозге из стволовых кроветворных клеток. В-лимфоциты, отобранные позитивной и негативной селекцией, выходят из костного мозга и мигрируют в периферические лимфоидные органы, занимая в них зоны, предназначенные только для них (В-клеточно-зависимые зоны, находящиеся в лимфоузлах, пейеровых бляшках, селезенке). Т-лимфоциты (пре- Т-лимфоциты) после выхода из костного мозга попадают в тимус, в котором подвергаются обучению (позитивной и негативной селекции), дифференцировке, а затем обученные Т-клетки мигрируют в периферические лимфоидные органы, занимая Т-зависимые зоны (Чертков И.Л., Фриденштейн А.Я., 1977).
В- и Т-лимфоциты отличаются между собой многими параметрами, но одно из основных – это способ распознавания антигена.
В распознавании В-лимфоцитом антигена участвует В-клеточный антигенный рецептор (ВКР), который состоит из молекулы иммуноглобулина, располагающейся на поверхностной мембране В- лимфоцита (поверхностные иммуноглобулины). Часть молекулы иммуноглобулина, связывающая антиген (Fab фрагмент, antigen binding), находится снаружи клетки. Другая часть молекулы (Fc-фрагмент) отвечает за передачу сигнала внутрь клетки, который генерируется после связывания антигена с ВКР.
Помимо поверхностных форм иммуноглобулина имеются секреторные, находящиеся в сыворотке крови. Среди них различают по их функциональным свойствам пять классов: JgM, JgG, JgA, JgD, JgE, а по антигенному строению три: изотипы, аллотипы и идиотипы (Natvig J.V., Kunkel H.G., 1973). Принадлежность к одному из известных в настоящее время классов иммуноглобулины определяются типом тяжелых цепей (Грин Н. с соавт., 1990).
Т-лимфоциты распознают антиген с помощью Т-клеточного антигенного рецептора (ТКР), распологающегося на их поверхностной мембране и по структуре относящийся к иммуноглобулиновому семейству. Имеются два типа ТКР, каждый из которых представлен на различных субпопуляциях Т-лимфоцитов.
Т- и В-лимфоциты и макрофаги/моноциты взаимодействуют между собой в процессе первичного иммунного ответа. Во вторичном иммунном ответе эти взаимодействия не столь выражены. Первичный иммунный ответ возникает в ответ на внедрение патогена и характеризуется формированием антител и цитотоксических клеток, направленных на его удаление, а также клеток памяти. При повторной встрече организма с патогеном Т- и В-клетки памяти дифференцируются в эффекторные клетки без длительного лаг-периода, наблюдающегося при первичном ответе.
Т- и В-лимфоцитами не исчерпывается иммунологический потенциал. Различают «нулевые» клетки, не несущие маркеров Т- и В- лимфоцитов. Они составляют примерно 5% от общего числа мононуклеарных клеток крови. Именно к этой фракции относятся клетки, осуществляющие цитолиз в реакции антителозависимой цитотоксичности, так называемые К-клетки, а также киллерные NK-клетки, проявляющие цитотоксическое действие в отношении несенсибилизированных клеток-мишений (Kaplan J., Peterson W.D., 1977; Ozer H. et al., 1979). NK-клетками в последние годы все более связывают функцию иммунологического надзора (Ломакин М.С., 1990).
Антителозависимую цитотоксичность могут проявлять не только различные виды лимфоцитов, но и клетки других типов: моноциты, макрофаги, нейтрофилы, эозинофилы, базофилы, тучные клетки (Unanue E.R., Rosenthal A.S., 1980; Петров Р.В., 1981; Маянский А.Н. с соавт., 1983; Чевелев С.Ф. с соавт., 1983; Фрейдлин И.С., 1984; Хазипов Н.З. с соавт., 1985). В иммунных реакциях клеточного типа
