Объяснить это какими-либо свойствами данных белков невозможно. Поэтому вопрос следует оставить открытым и проводить дальнейшие исследования для накопления материала. В заключение этого раздела необходимо сделать вывод, что поиск генетических маркеров устойчивости или восприимчивости крупного рогатого скота к бруцеллезу очень перспективен и использование таких показателей в селекции на устойчивость к данному заболеванию позволит значительно повысить эффективность противобруцеллезных мероприятий.
Глава 7. УСТОЙЧИВОСТЬ К ТУБЕРКУЛЕЗУ
О семейной устойчивости или восприимчивости к туберкулезу было известно с конца XIX в. Однако в течение длительного времени ученые считали, что семейный туберкулез у человека и повышенная заболеваемость в отдельных группах животных обусловлены длительным контактом с источником инфекции или плохими внешними условиями, повышающими риск заболевания. Сокрушительный удар по скептическому отношению к генетической обусловленности восприимчивости к туберкулезу был нанесен при изучении конкорданности (идентичности) по признаку заболеваемости туберкулезом у двоен. Так, Ф.Б.Хатт (1963) привел результаты исследований 308 пар двоен человека. Оказалось, что для полных братьев и сестер (не двоен) конкорданность по этому признаку составляет 25,5% , для разнояйцевых двоен — 25%, а для однояйцевых двоен -— 87,3%. Р.Л.Берг и С.Н.Давиденков (1971) приводят близкие цифры конкорданности по заболеваемости туберкулезом: дизиготные близнецы — 23%, монозиготные близнецы — 66,7%. Более поздние данные (G.Comstock, 1978) также свидетельствуют о достоверных различиях у разных групп близнецов: у дизиготных - 15,7%, у монозиготных — 33,3%. По всем данным различия выходят на уровень высокой статистической достоверности и составляют между группами двоен от 2 до 3,5 раз.
Группой ученых (М.М.Авербах и др., 1980, 1985; А.С.Апт и др., 1982; А.М.Мороз и др.,1983) проведен комплекс исследований по анализу генетических механизмов контролирующих характер восприимчивости-устойчивости к туберкулезу и силу иммунного ответа у мышей. Приведены данные по заражению животных 28 линий вирулентной культурой M.tuberculosis H37Rv.
Большинство животных погибло от туберкулезной интоксикации в сроки — от 28,9 до 39,1 дня, в среднем — 31,8 дня. Но были выявлены линии имевшие очень существенные отклонения от этих показателей. Так мыши линии А2С прожили в среднем 52,8 дня, мыши линии I/StY — только 19,2 дня. Авторы отмечают, что мыши линии А2С несут аллель локуса mx, который обусловлива-
ет их естественную резистентность к ряду патогенов, в том числе к различным вирусам (пневмо- и нейротропным). У мышей линии I/St имело место опустошение тимусзависимых зон лимфатических узлов и селезенки после заражения. Туберкулезные проявления у этих мышей были выражены значительно сильнее, носили более распространенный характер и в ряде случаев привели к генерализации процесса.
Оценка резистентности у гибридов Е] между этими оппозитными линиями мышей показала, что гибриды после заражения погибали в среднем через 79,4 дня, т.е. были менее чувствительны к заражению по сравнению с обоими исходными линиями. При возвратном скрещивании гибридов Е] с исходными линиями, подтвердился доминантный характер резистентности к туберкулезу. Наиболее информативным оказалось возвратное скрещивание с мышами чувствительной линии I/St. Потомство F2 разбилось на две группы в соотношении 1:1. В первую чувствительную группу попали животные со сроком гибели после заражения в пределах 18-30 дней, во вторую группу — от 46 до 89 дней. Изучение туберкулиновой чувствительности, проведенное через 10 дней после заражения, также соответствовало соотношению 1:1, но у животных резистентной группы кожная реакция была значительно сильнее, что свидетельствует о более высоких иммунологических реакциях у мышей резистентной группы.
В целом по результатам этих работ были сделаны следующие выводы:
-
устойчивость к туберкулезу наследуется как доминантный признак;
-
устойчивость и восприимчивость к туберкулезу носят дискретный альтернативный характер;
-
чувствительность к туберкулезу находится под моногенным генетическим контролем, устойчивость — под полигенным;
-
гены, контролирующие чувствительность к туберкулезной инфекции и реакцию ПЧЗТ идентичны или находятся в одной группе сцепления;
-
гены , контролирующие чувствительность к туберкулезу и гены комплекса Н-2 не сцеплены между собой.
