определяют по формуле, исходя их данных, занесенных в четырехпольную таблицу 72:
RR = axd
bxc (28)
Величина RR, равная 1, указывает Ha отсутствие ассоциаций (т.е. одинаковую частоту антигена у больных и здоровых животных) значение ВВ>1 (положительная ассоциация) означает, что антиген чаще встречается у больных и связан с повышением риска заболевания, если-же ВВ<1 (отрицательная ассоциация) ‚то это указывает на снижение частоты антигена у больных, т.е. на связь этого антигена со снижением риска заболевания. Для тех случаев, когда в одной из клеток четырехпольной таблицы находится значение 0, а также при малых выборках для вычисления ВВ применяют модифицированную формулу:
RR= (a+0,5)x(d+0,5)
(b+ 0,5) x(c +0,5) _ (29
Важно отметить, что величина ВВ не может служить показателем статистической достоверности ассоциации, и указание на то, что значимым следует считать ВВ>2 не являются корректными. Ассоциация может быть слабой (RR немного больше 1), однако статистически достоверной, что наблюдается, например, при большом числе обследуедуемых животных. И наоборот, при малых выборках ВВ <2 не всегда означает достоверную разницу.
Как указано выше, статистическую достоверность ассоциации обычно определяют по четырехпольным таблицам, позволяющим установить значимость отличия величины ВВ от 1. Следует отметить, что большее число зарегистрированныхк настоящему времени ассоциаций являются слабыми в том смысле, что частота ассоциирующего с заболеванием ВоГ.А-антигена не слишком сильно отличается от контроля, а относительный риск составляет 1,5 — 4,0. Обсуждая эти вопросы некоторые авторы указывают, что многие из впервые открытых ассоциаций имели
низкий уровень значимости, и с учетом поправки на число определяемых антигенов значение P, превышало 0,5 (т.е. было недостоверным). В подобных случаях можно лишь предполагать существование ассоциаций, и наиболее верный способ обойти статистические трудности и убедиться в достоверности связи — это провести дополнительные исследования. При первичном изучении распределения ВоГ.А-антигенов при каком либо заболевании формально существует равновесная возможность достоверного (Р<0,05), но случайного отклонения частот любого из определяемых антигенов от контрольного уровня. Если такое отклонение обнаружено, то необходимо провести коррекцию на число антигенов. Однако, при дальнейшем исследовании ученые исходят из гипотезы об определенном, найденном ранее, повышении (или снижении) частоты этого антигена при изучаемом заболевании, и в последующих работах уровень значимости Р<0,05 для данного антигена без коррекции принимается, как достоверный для подтверждения гипотезы.
В связи с этим в 1981г. был предложен еще один способ измерения силы ассоциации антигенов и аллелей с заболеваниями посредством вычисления, так называемой этиологической фракции — EF, по формуле:
ВК -1
RR
где: Е — частота антигена у больных животных, определяемая из а
четырехпольной таблицы — (а + b)
Величина EF, выраженная в долях единицы, показывает ту часть больных животных, у которых заболевание связано с наличием данного ВоГ.А-антигена или сегрегирующего с ним гена чувствительности к этому заболеванию. Считается , что величина ЕЕ дает более верное представление, чем показатель ВК, о сравнительной силе ассоциации в тех случаях, когда с заболеванием ассоциируются нескольно антигенов, и возникает вопрос, какая
из этих ассоциаций является первичной, не обусловленной неравновесным сцеплением генов.
Когда RR<1, т.е. частота ВоГ.А-антигена у заболевших животных ниже, чем в контроле, что может свидетельствовать о защитной роли данного антигена, определяется величина, так называемой привентивной фракции РЕ, что позволяет судить об этой защитной фукции:
РЕ = NNT (1-RR)xF
RRx(1-F)+F (1)
В заключении этих расчетов следует сказать, что описанные методы статистической обработки являются общепринятыми в медицинских исследованиях и их необходимо применять в ветеринарии, чтобы избежать ложных выводов и правильно интерпритировать собственные результаты при их сопоставлении с данными других исследователей.
Статусметрия.
Существенный прогресс в решении проблем вычисления ассоциаций отдельных антигенов, аллелей и генотипов с заболеваниями наметился после ряда успешных попыток оценить предрасположенность к болезням людей по всему комплексу антигенов ГКГС (Г.И.Разоренов,Г.А.Поддубский, 1985). Нами (В.М. 3aхаров и др. 1988-95), а затем В.М.Карташевой с сотрудниками (1992) был значительно расширен круг факторов определяющих риск заболевание, вплоть до условий технологии производства продукции и т.д. Теоретическую основу этого подхода составляет статусметрия — комплекс методов количественной оценки состояний сложных биологичских объектов, характеризуемых десятками (даже сотнями) показателей. В основе статусметрии лежат методы теории распознавания образов, математическая теория эксперимента, теория отбора (миниминизации) информативных признаков, критериальный аппарат математической статистики и автоматизированный машинный расчет.
