низмах иммунного ответа иммунокомпетентных клеток. Механизм этих процессов достаточно сложен. Антигены, кодируемые Главным комплексом гистосовместимостиI и П классов являются сложными клеточными рецепторами. Так антиген MHC I класса состоит из пяти доменов, три из которых внеклеточные (Т, О1, С2), одного трансмембранного и одного цитоплазматического, т.е. один участок молекулы располагается непосредственно в клеточной мембране, а другой утоплен в цитоплазме клетки. Таким образом, воздействие на внешние участки антигена могут передаваться не только клеточной мембране, но и непосредственно цитоплазме, вызывая специфическую реакцию клетки. Такие антигены определяют специфичность узнавания цитотоксическими Т- клетками мишеней, состоящих из Т-киллеров связанных с вирусами, опухолевыми клетками и т.д. При этом цитотоксические клетки специфичны к определенным комплексам и их специфичность обусловлена взаимодействием эпитопа чужеродного белка с гистотопом аллоантигена.
Модель происхождения МНС-рестрикции (D.N.Kotz, 1977; R.H.Schwartz, 1987), доказана в опытах с химерами. Согласно этой модели созревают только те Т-клетки, которые распознают молекулы МНС в организме животного в ходе клеточной дифференцировки, т.е. еще на стадии стволовых клеток, и этот процесс является результатом адаптивной дифференцировки. Таким образом, принципиальная суть этой модели заключается в том, что она постулирует селективный этап отбора репертуара Т- клеточных рецепторов в онтогенезе.
Есть целый ряд указаний на роль аллоантигенов в других клеточных процессах. Так синтез простогландинов в макрофагах усиливается при воздействии на их мембрану разных агентов, в частности эритроцитов, покрытых антителами. Имеются рецепторы для простогландинов на плазматических мембранах клеток некоторых органов, включая печень, желудок, кору головного мозга и надпочечники, причем эти рецепторы распознают отдельные типы простогландинов, например группу Е (Г.В.Паркер,
| SEEEEE РОВ | | | PPE Ыб | = Е Ев ЕЕ ~ | ||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| +l+]+]+l]+]+1 | a > Е Е == Ss a4 Е ' ~ | |||||||||||||
| + | |+ | +|+|+|+ | +|+|+| | |+ | У =g & з 6 g | |||||||||
| +|+|+|+ | Е 8 |= EBs = gt Е | |||||||||||||
| О | ly x Я ЕЕ | Е #22 S53 Е] = | |||||||||||||
| eo $ ЕЗ| == 593 o6 ef) PE | ||||||||||||||
| + | ++ | +++. | [+1+[+|+ | Ноя BISp ЕВЕ ЕЕ: ЕВ | ||||||||||
| + | +++ | +++ | ЕЕ ce = ays [- | |||||||||||
| + | +|+1+|' | |+|+| | +/+ | mh Е #3 5 Е | ||||||||||
| + | +1+|+1+|+1+|+ | ТЕ жа я 88) | § | ||||||||||||
| + | ++Г | [+ | [+ | [4+ | Pe) 3 Cl 835 ag > = 3k Е 7 ЕЕ | |||||||||
| + | +/+ | +++ | = = zed р ах ® $? | |||||||||||
| о|= | |= S| | ЕЕ ||| | |ololo | => | эмм | 35, | — = > | |2 | aо 8ы | 8 32 да я 5 ape aS | |||||
1989). Антиген HLA В15 ассоциирован с активностью В-клеток поджелудочной железы, антигены HLA А10 и B18 ответственны за активность комплемента С2. Определенные НГА-генотипы активизируют системы, вырабатывающие определенные ферменты ит.д. (В.Н.Шаболин, Л.Д.Серова, 1984).
Все эти данные и высказанные по этому поводу гипотезы заставляют предположить, что аллоантигены организма определяют или ограничивают взаимодействие разных веществ своего организма или патогена с клетками некоторых органов и тканей, тем самым участвуя в регуляции экспрессии генов по принципу обратной связи (F.Jacob, J.Manod, 1961). Второй функцией аллоантигенов является их роль в межклеточном взаимодействии, причем не только иммунокомпетентных клеток, но и клеток всего организма.
Если принять эту гипотезу, то из неё вытекают следующие положения:
Роль аллоантигенов в клеточной дифференцировке. Дифференцировка клеток в эмбриогенезе - процесс очень сложный и определяется многими факторами физической и химической природы. На ранних стадиях значительная роль отводится цитоплазматической сегрегации, т.е. расслоению цитоплазмы на качественно различные области перед делением, в результате чего образуются качественно различные дочерние клетки (К.Г.Газорян, Л.В.Белоусов, 1983). В дальнейшем дифференцировка клеток, по общему мнению, определяется первичной эмбриональной индукцией в основном химической природы. При этом важную роль играет проницаемость клеточной мембраны и её избирательная способность для отдельных веществ. Разработанные мембранная и фазовая теории проницаемости могли объяснить механизм проникновения отдельных химических элементов и простых веществ B клетку, но не способны объяснить дифференцированное проникновение через мембрану макромолекул в определенном количестве.
Большой интерес представляют работы, доказывающие, что взаимодействие ряда веществ с поверхностью клеток в процессе Эмбриональной дифференцировки носит характер взаимоотношений между антигеном и антителом. Эти исследования были нача-
