ты в 40-х годах (A.Tyler, 1947, P.Weiss, 1947). В дальнейшем было показано, что появление некоторых антигенов на поверхности клеток предшествует их дифференцировке в эмбриогенезе (Л.Саксен, С.Тайвонен, 1963). Большой вклад в понимаение клеточной дифференцировки внес К.Х.Уоддингтон (1947, 1964). Им было показано, что на самых ранних стадиях клетки вообще не обладают компетенцией, т.е. они не готовы к экспрессии тех или иных генов, т.к. не обладают механизмами активации или депрессии определенных генетических систем. Требуется некоторое время, т.е. период созревания, чтобы были пущены в ход механизмы синтеза белков, специфичность которых может реализоваться затем в нескольких различных направлениях.
На наш взгляд, созревание клеток наступает тогда, когда их мембрана приобретает определенный набор рецепторов, которые избирательно реагируют с конкретными макромолекулами, а эта реакция, влияя на гены-регуляторы, индуцирует или подавляет экспрессию ряда генов, что и определяет дифференцировку клеток и их дальнейшее развитие. На конкретном типе клеток строго определенное количество тех или иных рецепторов. Если же рецепторы работают как аллоантигены, создавая в реакции с определенной макромолекулой новый антигенный детерминант (НАД), то станет ясно, что только рецепторы-аллоантигены могут не только выбирать нужные макромолекулы из межклеточного вещества, но и определять количество реагирующих макромолекул, что создает условия для четкой регуляции генетической функции клетки, а отсюда и её строгой дифференцировки. Роль аллоантигенов в морфогенезе органов и тканей. В широко известных опытах по смешиванию клеток разных гистологических типов из разных видов организмов было показано, что клетки группируются или по тому, или по другому признаку, а чаще, вначале по гистологической принадлежности, а затем по видовой, т.е. идет двухфазное разделение. В связи с этим высказана мысль, что поверхности определенных клеток комплиментарны друг другу аналогично комплиментарности между антиген-антитело (P.Weiss, 1958). При пересадке клеток от реципиента одного вида донору другого вида образуются органы донора, а не реципиента, однако, пересадка клеток ранних стадий эмбрио-
генеза приводит к перестройке в органы реципиента, т.к. эти клетки получили комплиментарность уже от реципиента. Не вызывает сомнений, что морфологические взаимодействия клеток в определенной степени обусловлены наличием на них мембранных рецепторов, которые определяют специфичность соединения клеток определенных типов. Межклеточные взаимодействия между Т- и В-лимфоцитами и цитотоксическими клетками не постоянны в силу своих функциональных особенностей, но нельзя исключить и постоянных взаимодействий, которые образуют более или менее жесткие структуры в период морфогенеза.
Роль аллоантигенов в распознавании "своего" и "чужого". Роль аллоантигенов в регуляции иммунного ответа изучена в настоящее время очень хорошо. Доказано, что иммунокомпетентные клетки воспринимают не собственно чужеродный антиген, а комплекс НАД, состоящий из эпитопа чужеродной молекулы и гистотопа аллоантигена собственного организма. Активаторами секреции иммуноглобулинов служат — иммуноглобулинырецепторы на мембранах В-лимфоцитов. При этом активация посредством "смывка рецепторов" приводит к бласттрансформации, синтезу ДНКи синтезу специфических иммуноглобулинов.
Стимуляцию пролиферации клеток иммунной системы осуществляют интерлейкины. Все эти вещества (в том числе и иммуноглобулины) имеют антигенные детерминанты и могут выступать в роли аллоантигенов, на чем, в частности, основано изучение аллотипов иммуноглобулинов.
В настоящее время полностью доказано, что узнавание "своего" и "чужого" иммунокомпетентными клетками осуществляется в несколько этапов, и важнейшим этапом является соединение антигенных детерминант чужой макромолекулы с мембранным рецептором иммунокомпетентных клеток. В дальнейшем идет длительный процесс регуляции иммунного ответа, в который на всех этапах включаются те или иные клеточные рецепторы.
Помимо этих трех основных процессов, в которых принимают участие аллоантигены, они выполняют решающую рольв таких частных процессах, как совместимость или несовместимость тканей, дифференцированная селекция сперматозоидов в процессе оплодотворения, аутоиммунные реакции и т.д. Эти частные
процессы очень важныи им уделяется большое внимание в медицине и животноводстве.
Несмотря на то, что многие экспериментальные данные подтверждают гипотезу о широкой и разносторонней функции аллоантигенов в организме, имеется и ряд проблем, без решения которых невозможно окончательно вскрыть механизмы действия этих веществ в организме.
Во-первых, не известно, все ли клеточные рецепторы являются аллоантигенами и сколько таких систем существует вообще в организме? Наиболее полно изучены рецепторы свободных клеток организма, живущих в жидкой среде. Они выделяются целиком и их поверхностные мембраны относительно легко можно изучить. Другое дело клетки органов и тканей, которые связаны друг с другом. При их выделении рвутся межклеточные связи, повреждаются клеточные мембраны, и их детальное изучение пока что представляет непреодолимые трудности. На наш взгляд, существует еще ряд систем тканеспецифических аллоантигеноврецепторов, которые играют важную роль в дифференцировке и взаимодействии клеток в организме.
Во вторых, какова роль известных аллоантигенов клеток крови , когда они находятся Ha мембранах клеток других органов и тканей? Известно только, что большинство аллоантигенов присутствуют на клетках разных типов и делается ряд предположений той или иной степени вероятности о функции этих рецепторов. Достоверных экспериментальных данных по этому вопросу еще очень мало.
В-третьих, продуцируются ли аллоантигены какими-то специфическими клетками и в дальнейшем разносятся по всему организму или они являются продуктами тех клеток, на которых выполняют функцию рецепторов? Несмотря на то, что почти все аллоантигены встречаются в плазме крови в свободном состоянии, мы придерживаемся мнения, что они продукты тех клеток, на которых выполняют функцию рецепторов. Они появляются в процессе размножения определенного клона клеток и характеризуют созревание последних. Поэтому клон от клона может отличаться по аллоантигенному составу клеточных мембран, и этот состав определяется адаптивной дифференцировкой клеток дан-
