ного клона.
В связи с тем, что наша работа посвящена устойчивости животных к болезням, особое значение имеет роль аллоантигенов в этом процессе. Л.Д.Серова и В.Н.Шабалин (19..) пишут: "Каждому человеку свойственна индивидуальная чувственность к различным патогенным факторам. В своей основе эта индивидуальность может определяться особенностями биохимического строения тканей организма. Отличительные черты тканей 0дного индивида от биохимического строения тканей другого могут быть установлены с помощью иммунологических методов. Можно предположить, что эти различия сконцентрированы и в тканевых структурах, именуемых аллоантигенами. Таким образом, есть все основания полагать, что генетическая предрасположенность (резистентность) организма к тому или иному заболеванию в конечном звене определяется антигенным составом его тканей. Вместе с тем генетическая предрасположенность организма к патологии реализуется под действием окружающей среды, т.е. любая генетическая предрасположенность организма к патологии условна. Проявится она или нет, решают специфические или неспецифические факторы окружающей среды". То ‚же относится и к другим видам животных, в частноети к крупному рогатому скоту. Авторы в своей работе уделяют внимание только антигенам Главного комплекса гистосовместимости, как наиболее полиморфному и лучше изученному у человека. Описываются два типа связей HLA с заболеваниями: генетическое сцепление и генетическая ассоциация.
В первом случае "патологический ген" имеет истинное сцепление с НГА-комплексом. У человека выявлено подобное сцепление при недостаточности С2 и С4 компонентов комплимента, при гемохромотозе. При этом имеется синхронное снижение или повышение определенных аллоантигенов. Механизм указанного сцепления не ясен, т.к. слабо изучены частоты кроссинговера внутри ГКГ. У сельскохозяйственных животных случаи сцепления какого-либо летального или полулетального гена с ГКГС не известны.
Наиболее интересной является связь антигенов ГКГС с заболеваниями, которая проявляется в форме ассоциаций. У человека
объяснение ассоциативных связей дает уже само расположение ГКГС на коротком плече 6-й хромосомы, где присутствуют локусы антигенов HLA-A,B,C, D,DR, второго и четвертого компонентов комплемента, В-фактора пропердина, супероксиффис мутазы, Ки [.-генов, некоторых генов эритроцитарных антигенов и Т.д., т.е. большого количества генетического материала, контролирующего иммунный ответ организма.
При обобщении обширного материала по ассоциативным связям между антигенным составом тканей и предрасположенностью организма к отдельным заболеваниям возникает проблема механизмов возникновения и реализации этих связей. Многочисленные гипотезы изложены в работе Л.Д.Серовой и В.Н.Шаболина .
Мы остановимся только на теории рестриктной функции антигенов ГКГС, которая в настоящее время принята большинством иммунологов.
Суть феномена МНС-рестрикции заключается в том, что иммунокомпетентные клетки распознают антиген в ассоциации с аллоантигеном, который является продуктом ГКГС. Причем, для активации иммунокомпетентных клеток данного организма необходим определенный новый антигенный детерминант (НАД), состоящий из антигена и определенного аллоантигена ГКГС. В связи с тем, что в одном организме строго определенный ограниченный набор лейкоцитарных аллоантигенов, в нем не может образовываться НАД со всеми чужеродными антигенами, а значит и иммунный ответ будет возникать не на все чужеродные антигены. Только вид животных в целом, имеющий все аллели аллоантигенов даст иммунный ответ на все антигены чужеродных патогенных организмов. Поэтому внутри вида всегда будут устойчивые и восприимчивые особи к любому заболеванию.
Однако, несмотря на то, что любой конкретный организм имеет ограниченный набор лейкоцитарных аллоантигенов, у него вырабатывается иммунный ответ к большинству чужеродных антигенов, особенно антигенов, присущих возбудителям разных 60лезней. Этому можно найти два объяснения. Во-первых, аллоантиген имеет сродство ни к одному чужеродному антигену, а к группе родственных антигенов, причем к разным антигенам дан-
ной группы это сродство будет проявляться в разной степени. Вовторых, к наиболее распространенным и опасным возбудителям болезней имеют сродство в той или иной степени все лейкоцитарные аллоантигены (или большинство аллоантигенов), благодаря чему у большинства животных возникает иммунный ответ. В-третьих, помимо МНС-рестрикции имеется и другой механизм активации иммунокомпетентных клеток, например НАД может образоваться с эритроцитарным аллоантигеном или другим белком организма, не выполняющим функции аллоантигена. В настоящее время механизм ассоциации аллоантигенов к болезням не изучен, но является установленным фактом, что феномен МНС-рестрикции играет в этом процессе важную роль.
Данных об ассоциации антигенов НГА с разными заболеваниями человека довольно много. По крупному рогатому скоту материалы еще очень ограничены. В основном, эти данные касаются заболевания маститом (А.Р.Слепченко, Э.Ф.Ложкин, К.В.Клееберг, С.П.Орешкина, 1986; O.Oddgeirsson et al., 1988) и лейкозом.
Наиболее интересные данные были представлены по ассоциации BoLA \6 с восприимчивостью к маститу, низкой молочной продуктивностью, низкой интенсивностью роста животных. У носителей этого аллоантигена отмечена и повышенная восприимчивость к другим болезням (M.J.Stear, 1988; S.P.Simpson et al., 1990).
Механизм ассоциации эритроцитарных аллоантигенов с восприимчивостью к болезням совершенно не изучен, однако, материалов, свидетельствующих о такой связи очень много, как у человека, так и у сельскохозяйственных животных. Нами этот вопрос подробно изучен в отношении мастита крупного рогатого скота. Все материалы обобщены в книге "Устойчивость крупного рогатого скота к маститу” (1993).
В ГПЗ "Лесные поляны" тестирование животных по группам Крови (эритроцитарным антигенам) проводится около 30 лет. Частота встречаемости аллелей В-локуса изменяется под влияни@м жесткой направленной селекции. В группе чистопородных холмогорских коров количество аллелей резко сократилось и из Стада "ушло" 30 аллелей из имевшихся первоначально более 60.
