объяснение ассоциативных связей дает уже само расположение ГКГС на коротком плече 6-й хромосомы, где присутствуют локусы антигенов HLA-A,B,C, D,DR, второго и четвертого компонентов комплемента, В-фактора пропердина, супероксиффис мутазы, Ки [.-генов, некоторых генов эритроцитарных антигенов и Т.д., т.е. большого количества генетического материала, контролирующего иммунный ответ организма.
При обобщении обширного материала по ассоциативным связям между антигенным составом тканей и предрасположенностью организма к отдельным заболеваниям возникает проблема механизмов возникновения и реализации этих связей. Многочисленные гипотезы изложены в работе Л.Д.Серовой и В.Н.Шаболина .
Мы остановимся только на теории рестриктной функции антигенов ГКГС, которая в настоящее время принята большинством иммунологов.
Суть феномена МНС-рестрикции заключается в том, что иммунокомпетентные клетки распознают антиген в ассоциации с аллоантигеном, который является продуктом ГКГС. Причем, для активации иммунокомпетентных клеток данного организма необходим определенный новый антигенный детерминант (НАД), состоящий из антигена и определенного аллоантигена ГКГС. В связи с тем, что в одном организме строго определенный ограниченный набор лейкоцитарных аллоантигенов, в нем не может образовываться НАД со всеми чужеродными антигенами, а значит и иммунный ответ будет возникать не на все чужеродные антигены. Только вид животных в целом, имеющий все аллели аллоантигенов даст иммунный ответ на все антигены чужеродных патогенных организмов. Поэтому внутри вида всегда будут устойчивые и восприимчивые особи к любому заболеванию.
Однако, несмотря на то, что любой конкретный организм имеет ограниченный набор лейкоцитарных аллоантигенов, у него вырабатывается иммунный ответ к большинству чужеродных антигенов, особенно антигенов, присущих возбудителям разных 60лезней. Этому можно найти два объяснения. Во-первых, аллоантиген имеет сродство ни к одному чужеродному антигену, а к группе родственных антигенов, причем к разным антигенам дан-
ной группы это сродство будет проявляться в разной степени. Вовторых, к наиболее распространенным и опасным возбудителям болезней имеют сродство в той или иной степени все лейкоцитарные аллоантигены (или большинство аллоантигенов), благодаря чему у большинства животных возникает иммунный ответ. В-третьих, помимо МНС-рестрикции имеется и другой механизм активации иммунокомпетентных клеток, например НАД может образоваться с эритроцитарным аллоантигеном или другим белком организма, не выполняющим функции аллоантигена. В настоящее время механизм ассоциации аллоантигенов к болезням не изучен, но является установленным фактом, что феномен МНС-рестрикции играет в этом процессе важную роль.
Данных об ассоциации антигенов НГА с разными заболеваниями человека довольно много. По крупному рогатому скоту материалы еще очень ограничены. В основном, эти данные касаются заболевания маститом (А.Р.Слепченко, Э.Ф.Ложкин, К.В.Клееберг, С.П.Орешкина, 1986; O.Oddgeirsson et al., 1988) и лейкозом.
Наиболее интересные данные были представлены по ассоциации BoLA \6 с восприимчивостью к маститу, низкой молочной продуктивностью, низкой интенсивностью роста животных. У носителей этого аллоантигена отмечена и повышенная восприимчивость к другим болезням (M.J.Stear, 1988; S.P.Simpson et al., 1990).
Механизм ассоциации эритроцитарных аллоантигенов с восприимчивостью к болезням совершенно не изучен, однако, материалов, свидетельствующих о такой связи очень много, как у человека, так и у сельскохозяйственных животных. Нами этот вопрос подробно изучен в отношении мастита крупного рогатого скота. Все материалы обобщены в книге "Устойчивость крупного рогатого скота к маститу” (1993).
В ГПЗ "Лесные поляны" тестирование животных по группам Крови (эритроцитарным антигенам) проводится около 30 лет. Частота встречаемости аллелей В-локуса изменяется под влияни@м жесткой направленной селекции. В группе чистопородных холмогорских коров количество аллелей резко сократилось и из Стада "ушло" 30 аллелей из имевшихся первоначально более 60.
Рассматриваемая связь отдельных аллелей групп крови с за. болеваемостью коров маститом обнаруживает поразительные факты. Среди устойчивых к маститу животных частота аллеля 0, равна 0.004, а среди восприимчивых- 0,210, при этом ни в одном стаде, ни в одной линии аллель O, не имеет частоту, достигающую 0,100. Нет также животных гомозиготных по данному аллелю (в холмогорской породе). Встречаемость одного из самых распространенных аллелей A'O' y устойчивых животных равна 0,079, у восприимчивых 0,250. Наоборот, встречаемость второго по распространенности аллеля E'G'G" у соответствующих групп равна 0, 281 и 0,134, аллеля O,YI'-0,169 и 0,039. У коров с генотипом E'G'G"/O\Y Г нет восприимчивых к маститу особей и ни одна корова с этим генотипом не болела. Среди коров с генотипом A'O'/O, не выявлено не одного устойчивого к маститу животного и все они неоднократно болели. Аналогичный аддитивный эффект отмечен при сочетании других плюс- и минус- аллелей. Ряд аллелей со средней встречаемостью и редкие аллели проявляют нейтральный эффект (С.К.Охапкин, А.И.Хрунова, 1985).
Животные — носители разных аллелей В-локуса имеют неодинаковую продолжительность жизни и молочную продуктивность. Во всех обследованных стадах животные-носители аллелей E’G’G”, ОУГ, О’Е’Е’О’О’, YA’B’Y’ живут значительно дольше, чем носители аллелей А’О’, О, QE’Q’, GYE’Q’ и “в”. Аллель А’О’ маркирует генотипы животных с наиболее высокой молочной продуктивностью по | лактации и с низкой жизнеспособностью. Несмотря на то, что отбор холмогорских быков определяется высокой продуктивностью матерей по первой лактации и большинство быков являются носителями аллеля А'О', изменений в сторону увеличения частоты этого аллеля не происходит. Такие коровы элиминируются естественным отбором. Доказано, что при сочетании аллелей в генотипе наблюдается аддитивный эффект по признаку долголетия. Так животные-носители аллеля E'G'G" живут в среднем по разным стадам от 5,51 до 7,1 лактации, а гомозиготы по данному аллелю - 8,55 лактации. Аддитивный эффект проявляется и при сочетании двух минус-аллелей.
Мы не склонны утверждать, что эритроцитарные антигены
