- Если мутантные (или генетически несходные) сперматозоиды погибают в половых путях самки раньше из-за своей физиологической неполноценности.
Один из наиболее сложных вопросов, который встает перед учеными при разработке теоретических положений презиготического отбора, является расчет возможного количества локусов которые могут служить маркерами сперматозоидов при прохождении в половых путях самки и при оплодотворении. Если принято, что полиморфны до 30% генов, то количество комбинаций будет превышать число сперматозоидов, участвующих в осеменении. Значит каждый сперматозоид несет хотя бы один ген, который имеет маркирующий эффект. Это подтверждается открытием антигенных структур сперматозоидов (И.И. Соколовская, В.К. Милованов, 1981). Кроме этого в гаплоидном наборе генов сперматозоида всегда окажется часть аллелей, одинаковых с аллелями яйцеклетки, благодаря чему часть локусов нового организма окажутся гомозиготны. Следует предположить, что не все, а лишь определенные полиморфные системы выполняют функцию генетических маркеров, которые дают информацию об уровне генетического сходства гамет. Этих маркеров, повидимому, не больше, чем групп сцепления и наиболее вероятными являются аллоантигены, которые функционируют как рецепторы на поверхности клеток.
Таким образом, в природе существуют два взаимопротивоположных фактора, определяющих единый эволюционный процесс: презиготический отбор, направленный на сохранение генетического разнообразия, и естественный отбор, который выбирает из этого разнообразия особей, обладающих селективными преимуществами в конкретных условиях среды, и сокращает тем самым генетическое разнообразие. Материал для эволюции поставляют мутации, т.е. внутригеномными и внутригенными процессами, которые действуют по другим биологическим закономерностям. Презиготический отбор препятствует элиминации редких аллелей, сохраняя их в популяции, независимо от фенотипических свойств, которые получает особь при их реализации. Открытие презиготического отбора раскрывает механизм дрейфа генов и сохранения в популяции генетического груза, что очень важно для понимания общих генетических закономерностей в природе.
Глава 4. ГЛАВНЫЙ КОМПЛЕКС ГИСТОСОВМЕСТИМОСТИ КРУПНОГО РОГАТОГО СКОТА.
Главный комплекс гистосовместимости в настоящее время привлекает внимание большинства генетиков. Материалы наших исследований опубликованы в книге “Главный комплекс гистосовместимости крупного рогатого скота" (1993). Поэтому в данной работе мы вкратце коснемся строения ГКГС и его полиморфизма, т.к. эта проблема открывает новые аспекты механизма устойчивости животных к болезням.
Главный комплекс гистосовместимости крупного рогатого скота обозначается ВоГ.А и располагается он на 23-й хромосоме. Во многом комплекс ВоГ.А гомологичен в строении проксимальному отделу 17-ой хромосоме мыши, несущий гены Н-2 и участку 6-й хромосомы человека, где расположен комплекс НГА. На данном этапе получена четкая локализация генов DRB, РОВ, DOB, ряд генов [ класса, пропердина ( фактора В), комплимента (компонента 4), системы эритроцитарных антигенов М (возможно и В-система), белков теплового шока (HSP70-1 и 2), пролактина (PRL, PRP) и Т-комплекса 1 (NCPIB) (И.А.Захаров, 1993; А.Н.Завада, 1993).
Структура BoLa
Главный комплекс гистосовместимости делится на три области, гены которых контролируют продукты трех классов. Областью называется участок хромосомы, который можно определить по рекомбинациям, демаркирующим с обеих сторон его границы. В принципе, в ГКГС больше трех областей, о чем будет сказано ниже. Каждая область делится на локусы, которые включают в себя множественные аллели определенной системы.
Область, контролирующая антигены [ класса включаютв себя локусы, контролирующие трансплантационные антигены А, В и С. Эти антигены представлены на поверхности всех ядросодержащих клеток, возможно, за отдельным исключением. В этой же области у человека имеются локусы Е, Е и С, а также псевдогены. Продукты этих генов играют роль во взаимодействии матери и
плода и возможно, принимают участие в иммунном ответе в системе "мать-плод". Показана экспрессия HLA-G на оболочках плода, но не в плаценте. У крупного рогатого скота эти гены еще не выявлены.
Антигены класса I представляют собой трансмемранные гликопротеиды. Функция классических антигенов | класса (A,B,C) состоит в представлении чужеродных антигенов на поверхности клеток, после внутриклеточного процессинга цитотоксическими Т-клетками (несущими фактор дифференцировки CD8). Клетки, инфицированные вирусом или токсином, или опухолевые клетки представляют на своей поверхности чужеродные антигены цитотоксическим Т-клеткам, обеспечивая таким образом цитотоксическую реакцию. Цитотоксические Т-клетки узнают инфицированные клетки только при представлении деградированных белков вируса в ассоциации с соответствующими молекулами класса | Ha поверхности клетки, что получило название рестрикции гистосовместимости. При этом каждый антиген имеет сродство к определенным антигенным детерминантам вирусных или бактериальных белков.
Область, детерминирующая продукты П класса охватывает локусы ОР, ОМ, ОО, ОО, и ОБ, большинство из которых являются сложными локусами, в которых имеется по два неаллельных гена. В настоящее время именно эта область изучается наиболее интенсивно. Каждый из этих локусов кодирует свои тяжелые L- цепи и легкие В-цепи, образующие гетеродимер. Гетеродимер функционально связан с цепью Ir, кодируемой за пределами ГКГС на другой хромосоме.
Молекулы класса П представляют собой гликопротеиды на поверхности антиген-представляющих клеток иммунной системы, функция которых состоит в том, чтобы представить чужеродные белки Т-клеткам, которые затем стимулируют гуморальный специфический иммунный ответ. Чужеродные антигены, связанные молекулами ГКГС класса П представляются соответствующим популяциям Т-клеток, экспрессирующих маркер дифференцировки — неполиморфный мембранный гликопротеид CD4, имеющий четыре внеклеточных домена. В геноме крупного рогатого скота имеются гены DQ, DR, ООВ и ДМА, однако эта об-
