Показаны ассоциации с HLA таких инфекций, как вирусного иммунодефицита человека, проказы, туберкулеза, малярии и друГИХ.
У крупного рогатого скота эти исследования начаты в связи с заболеваемостью маститом. Эти работы проводились в ГИЗ "Лесные поляны" на животных холмогорской породы. Оказалось, что фрагменты 320 и 220 61-домена DRB могут служить генетическими маркерами восприимчивости к маститу, т.к. присутствуют только у больных животных. У этих же животных в 3 раза выше частота фрагментов в 76 и 100 п.н. (табл. 11)
Фрагменты получены в четко определенных сочетаниях (генотипах). Чаще встречается генотип A, несущий только фрагмент в 141 п.н. Причем у здоровых животных этот генотип встречается в 2 раза чаще. Варианты (генотипы) В, D и Е возможно, ассоциируют с восприимчивостью к маститу, т.к. были обнаружены только в группе больных животных. Вариант С был только у здоровых коров.
При рестриктном анализе варианта А корреляции подвариантов с устойчивостью или восприимчивостью к маститу не выявлено.
Таблица 11. Частота продуктов амплификации Ь1-домена гена ОВВ у больных маститом и здоровых коров ( С.С. Соколова, Г.Е Сулимова, 1993
| Размер фрагмента | Частота | фрагмента, % |
|---|---|---|
| здоровые животные | ||
| 320-316 | ||
| 280-278 | ||
| | 220-216 | 020 | 035 |
| В005 ТОО ПОХ ОИ | 035 | |
| ОТ ТОНИ0850.95 ПО ОИ | 035 | |
| ПТИ ПОС СООО | 0,60 | |
| 00| | ||
В группе здоровых и больных маститом коров был проведен И анализ 5'-нетранслируемой области гена ООВ. По частоте ос-
новных вариантов этого участка значимых различий не выявлено, Более существенные различия обнаружены при рестриктном ана. лизе Г-варианта. По результатам анализа можно сделать следующие заключения.
-
Подвариант L (Al+H+) - последовательность с сайтами рестрикции для Alul в районе 73-го и для НЙ в районе нуклеотида от 5'-конца фрагмента. Частота в опытной и контрольной группах различается несущественно- 0,33 и 0,39.
-
Подвариант Г, (А!-Н+) представляет собой последовательность с сайтом рестрикции для Ншй в 47-ом нуклеотиде от 5'конца фрагмента, но без сайта для Alul. Этот подвариант предполагает более высокую устойчивость к маститу. Его встречаемость у здоровых животных- 0,54, у больных- 0,2.
-
Подвариант L (AI+H-) - это фрагмент без сайта рестрикции для Hinfl, но с сайтом для Alul в районе 73-го нуклеотида. OH ассоциируется с повышенной заболеваемостью маститом. Встречаемость в группе больных животных- 0,446, у здоровых- 0,007.
Таким образом изучение 5'-нетранслируемого участка гена ООВ, ответственного за регуляторную функцию гена, подтвердило его более высокий консерватизм по сравнению с 61-доменом гена DRB. Однако полиморфизм, выявляемый с помощью рестриктаз оказался в 5'-участке гена РОВ более значимым, чем Ъ1домена гена DRB.
В целом следует надеяться, что исследования генетической структуры ВоГА в перспективе дадут основание для раннего тестирования животных устойчивых или восприимчивых к болезням.
Глава 5. ГЕНЕТИЧЕСКАЯ ОБУСЛОВЛЕННОСТЬ ИММУННОГО ОТВЕТА
Одной из причин устойчивости или восприимчивости животных к разным болезням являются различия в иммунологической реактивности особей, принадлежащих к одному виду, популяции или породе. В ранних исследованиях было доказано (В.С.Калинини др., 1935), что у людей совпадение по уровню естественных агглютининов к $. diysenteriae, гемолизинов к эритроцитам барана, антител к стафилококку и возбудителю брюшного типа, по активности комплимента и т.д., наблюдается почти у 80 % монозиготных близнецов, тогда как у дизиготных близнецов такое совпадение не превышало 20%. Аналогичные результаты были получены при вакцинации оспенной вакциной по титру антител. E.Carlifanti (1948) обследовал 51 семью (159 детей) на уровень изоантител к эритроцитарным антигенам системы АВО, и выявил, что этот признак контролируется генетически.
При исследовании песчанок, обитающих по нижнему течению Волги (М.И.Леви и др., 1959, 1963), выявлено, что иммунизация животных капсульным антигеном возбудителя чумы, приводят к накоплению в сыворотке крови различного количества антител: большего — у левобережных, которые оказались устойчивы к чуме, и меньшего — у правобережных, которые проявили восприимчивость к этому заболеванию.
Иммунизация беспородных кроликов человеческой сывороткой (I.Kleczkowska, A.E.Klezkowski, 1939) показали, что существуют особи, вырабатывающие различные количества преципитинов. По типу реакции кролики разделяются на “сильных”, “слабых” и “средних”. Ряд скрещиваний, проведенных между различающимися по силе иммунного ответа животными, показал, что интенсивность выработки антител наследственно обусловлена. “Слабый” тип наследуется как рецессивный признак. АналоГгичные выводы о характере наследования иммунного ответа получены с использованием в качестве антигена вируса табачной мозаики (\/.боБеу, 1954), бычьего сывороточного альбумина (J.Send, W.Sobey, 1954), дифтерийного антигена (А.И.Монаенков, 1961), ферментов, использованных как антигены (K.Kajewaky et
