al., 1961). Исследуя выработку антител у моно- и дизиготных дво. ен крупного рогатого скота к гомозиготным эритроцитарным ан. тигенам системы М. J.Sekkei (1967) показал наличие совпадения у монозиготных двоен по сравнению с дизиготными и пришел к выводу, что способность вырабатывать антитела к тому или иному антигену, скорость выработки антител и их количество контролируется генетически, а факторы окружающей среды, пол и возраст животных мало влияют на выраженность иммунного ответа. В работах П.Н.Косенкова с соавторами (1956, 1965), в опытах на кроликах, только часть животных вырабатывала преципитаты на сывороточные белки: кур (89,3%), лошади (85,6%), барана (84,7%), свиньи (83,1%), человека (73,2%) и особенно собаки (62,2%) и кошки (54,2%). У реагирующих животных титры антител также были различны.
Чешские исследователи (P.Ivanyi et al., 1960) попытались Becти отбор кроликов по силе иммунного ответа после иммунизации их эритроцитами других животных. Однако уже в третьем поколении свойство высокой продуктивности антител было утрачено. Был сделан вывод, что способность к “сильному” иммунному ответу определяется многими наследственными факторами и лишь случайно их совпадение приводит к появлению животных, сильно отвечающих на антиген. В опытах на инбредных морских свинках с помощью селекции Ford-Scheibel (1943) смогла разделить на популяции “хороших” и “плохих” продуцентов антител в ответ на иммунизацию дифтерийным токсином и получила доказательства, что способность реагировать на стандартную дозу антигена контролируется моногенно.
Были проведены и исследования, доказывающие генетическую обусловленность толерантности. Так, было показано, что, используя бычий сывороточный альбумин при многократных инъекциях, можно выработать толерантность только у 50% неинбредных кроликов. У потомков от скрещивания неотвечающих животных толерантность возникала вдвое чаще, чем у потомков от скрещивания кроликов, не образующих толерантность. У неинбредных крыс Уостар и популяции диких серых крыс Rattum norvegians была отмечена ареактивность части животных к декстрану. Среди гибридов первого поколения (Е!) положение было
такое же. При скрещивании Е! между собой было выявлено, что признак ареактивности на декстран является рецессивным и не зависит от окраски шерсти (West, 1967).
Большой вклад в изучение генетической обусловленности иммунного ответа внес Биоцци с сотрудниками. В 1968 г. ими были опубликованы результаты селекции мышей на силу иммунного ответа при иммунизации эритроцитами барана. На девятом поколении мышей было получено 32-кратные различия в уровне антител. В результате большой работы были отселекционированы инбредные линии мышей с высоким и низким иммунным ответом. Первые получили индекс Н, от английского слова high, вторые L — от английского low. Разница в уровне анти-Оагглютининов между Н- и Г-линиями была 25-кратной, а в количестве анти-Н-антител — 80-кратный (G.Biozzi, 1979). Введение вирулентной культуры возбудителя в дозах 10° клеток подкожно, 5 x 10? клеток внутривенно, 103 клеток внутрибрюшинно мышам с высоким иммунным ответом на антигены вызывало их гибель в 100% случаев в течение 1-й недели. Низкоотвечающие Г.-линии полностью погибали лишь при внутрибрюшинном заражении (G.Biozzi et al., 1984).
При селекции Н- и Г-линий существенные изменения затрагивают систему мононуклеарных фагоцитов. Введение частиц кремния препятствует быстрому перевариванию антигена макрофагами мышей и повышает иммунный ответ на эритроциты барана. Полупериод жизни эритроцитов барана в селезенке мышей Н- линий составляет 54ч, а [.-линий — 124. Для линий с оппозитивным ответом на антиген $. typhimurim установлены и различия в функциональной активности лимфоцитов (V.Gennavi et al., 1987).
Генетически закрепленный высокий антигенный ответ на антиген Salmonella однозначно не гарантирует возможность хозяина к эффективной защите от паразита. Зараженное животное не способно компенсировать низкий клеточный иммунный ответ, возникший как результат селекции в одном направлении. Напротив, высокоактивные макрофаги низкоотвечающих животных обеспечивают эффективную защиту даже при слабом ответе на антигены возбудителя. При заражении другими инфекциями с внутриклеточным паразитированием возбудителя (Mycobacterium
tuberculosis, Brucella suis) мыши Н- и Г-линий реагируют аналогичным образом. Однако высокоотвечающие линии более резистентны, чем низкоотвечающие к таким инфекциям, как Klebsiella pneumoniae, Streptococcus pneumoniae, Тгурепозота crusi, Toxoplasma gongii. Основываясь на этих данных G.Biozzi (1984) выдвинул гипотезу об антигенозависимом и макрофагально зависимом иммунитете к инфекциям.
Чувствительность Н- и Г-линий мышей, оцениваемая по критерию ЛДьо, сопоставима с аналогичными показателями для инбредных линий Му’ и Lty’. Однако течение инфекции у мышей Биоцци не укладывается в исключительно Гу-генного контроля. Вследствие необычно высокого количества возбудителя в печени и селезенке Н-мышей, различия в обсемененности органов оппозитных линий на 2-3 порядка выше, чем при Шу-различиях. L- мыши в сравнении с мышами СВА обладали способностью подавлять инфекцию. Элиминация возбудителя из внутренних органов завершалась в течение 3-х недель.
Взаимодействие гена Lty и факторов иммунитета к мышиному тифу животных линий Биоцци изучена при их перекрестном скрещивании с мышами CBA и BALB/c (G.Biozzi et al., 1984). Гибриды Е! (CBA x L) и (BALB/c x Г.) обладали такой же резистентностью, как и Г-линии. Следовательно, фактор резистентности Г-линии наследуется и, более того, может модифицировать как генотип Lty’, так и Lty®. Гибриды же чувствительной линии были менее устойчивы, чем каждая из инбредных родительских линий. Однако полностью модифицировать генотип Гл4у' факторы чувствительности мышей Н-линий неспособны. Для мышей Е! (BALB/c x Н) установлена характерная для Н-линий неконтролируемая высокая обсемененность внутренних органов. Было высказано предположение, что Н- и Г-линии имеют дополнительные аллели гена Lty, условно названные х' и х°. Эти неидентифицированные аллели обладают способностью влиять на экспрессию гена Lty. В результате экспрессии дополнительного локуса резистентности (чувствительности) у мышей Биоцци отмечено максимальное варьирование такого важного иммуногенетического параметра, как способность хозяина контролировать генерализацию возбудителя в тканях. В зависимости от генотипа линии ор-
