II – 1/25, III – 1/10 от максимально переносимой дозы, установленной в остром опыте. Животным контрольной группы вводили стерильный физраствор в объеме 0,8 мл. В результате установлено, что при ежедневном внутрижелудочном введении препарата в дозах 1/10, 1/25 и 1/50 от максимально переносимой суточной дозы все мыши оставались живы, не имели отклонений в клиническом состоянии, адекватно реагировали на внешние раздражители, охотно принимали корм и воду. Изменений со стороны кожного, волосяного покрова и цвета слизистых оболочек у животных не отмечено. Результаты взвешивания показали, что средний прирост живой массы белых мышей за 15 дней опыта при введении препарата в дозе от максимально переносимой 1/10, 1/25 и 1/50 составил соответственно 3,3 г (10,1%), 5,2 г (18,0%) и 4,2 г (13,8,%), а в контроле – 3,8 г (12,3%), что свидетельствует о нетоксичности препарата.

Таблица 7.5. – Динамика живой массы белых мышей при определении хронической токсичности препарата «Белмаст»

Примечание:

• • достоверные изменения по отношению к контролю, Р≤0,001

Изучение раздражающего действия препарата «Белмаст»

В опыте по определению местного раздражающего действия препарата на кожные покровы использовали трех взрослых кроликов массой 2,35-2,47 кг. У животных выстригали на спине шерсть (участки 2×3 см). На правую сторону тела наносили

препарат в количестве 0,1 см³ . Контролем служила левая сторона тела кролика, куда наносили в том же количестве дистиллированную воду. При этом на протяжении всего опыта у животных учитывали местную температуру кожи и замеряли кутиметром толщину кожной складки. Реакция кожи регистрировалась через 1 и 16 часов после первичной однократной аппликации. Затем наносили препарат и дистиллированную воду на выстриженные участки кожи по вышеописанной методике в течение 14 дней ежедневно с интервалом 24 часа. В ходе исследований установлено, что аппликации препарата на выстриженные участки кожи спины кроликов в дозе 0,1 см³ в течение 14 дней не вызывали изменения общего состояния животных. Кожа в области нанесения препарата оставалась эластичной и естественной окраски.

Изучение раздражающего влияния препарата на слизистую оболочку глаз проводили на 6 кроликах живой массой 2,0+0,2 кг. Кроликам препарат наносили в конъюнктивальный мешок правого глаза в дозе 0,1 см³ 1 раз в день 4 дня подряд, а в левый – физиологический раствор (контроль). Учет реакции проводили сразу, через 30 минут, 1, 2, 4, 5, 6, 24 ч, 3, 6, 10 и 14 дней после нанесения препарата по наличию гиперемии, отечности, инъекции сосудов склеры и роговицы, продолжительности слезотечения.

Таблица 7.6. – Влияние препарата «Белмаст» на слизистую оболочку глаз кроликов

Как следует из таблицы 7.6, после инстилляции препарата «Белмаст» на конъюнктиву правого глаза кроликов в начале опыта было отмечено незначительное слезотечение, которое прекращалось через 10-15 минут, гиперемии, отечности, реакции сосудов склеры и роговицы, а также покраснения, отечности, корок не отмечалось, что свидетельствовало об отсутствии раздражающего действия.

Установлено, что препарат «Белмаст» вызывает слабое слезотечение сразу после закапывания на конъюнктиву глаза кролика, которое проходило через 1 ч. При этом не установлено гиперемии, отечности век, наличия выделений, инъекции сосудов склеры и роговицы в течение срока наблюдения (таблица 7.6).

Клиническое состояние кроликов после нанесения на конъюнктиву глаз препарата было в пределах нормы, не выявлялись изменения температуры тела, частоты пульса и количества дыхательных движений (таблица 7.7).

Таблица 7.7. – Данные клинического состояния кроликов после применения препарата «Белмаст»