мл пропиленгликоля и 2,5 мл хлоргексидина биглюконата из расчета, что хлоргексидин биглюконат выпускается 20%, поэтому, чтобы получить в препарате концентрацию 0,50 мас.%, нужно взять 2,5 мл хлоргексидина на 100,0 мл, затем смесь компонентов перемешивают в течение 1 минуты, расфасовывают и проводят проверку качества согласно техническим условиям.
По физико-химическим и биологическим показателям препарат должен соответствовать требованиям, указанным в таблице 7.3.
Таблица 7.3. – Органолептические, физико-химические и биологические показатели препарата «Белмаст»
| Наименование показателя | Характеристика и нормы | |
|---|---|---|
| Внешний вид, цвет, запах, наличие | Жидкость | однородной |
| осадка | консистенции от светло- | |
| желтого до желтого цвета со слабым запахом | ||
| хлоргексидина, хранении мелкодисперсный | при образуется осадок. | |
| Концентрация водородных ионов (рН), единиц | 5,0-7,0 | |
| Микробиологическая чистота, КОЕ/см3 не более: - общее количество анаэробных бактерий - общее количество грибов | 102 102 | |
| Массовая концентрация диоксидина, мг/мл | 8-12 | |
| Массовая концентрация хлоргексидин биглюконата, мг/мл | 4-6 | |
| Массовая концентрация преднизолона, мг/мл | 0,7-1,1 | |
| Безвредность | Безвреден в | тест-дозе |
На основании полученных данных можно сказать, что сконструированный нами препарат «Белмаст» по физикохимическим и биологическим свойствам соответствует требованиям, которые предъявляются для разработки ветеринарных препаратов.
7.1.2 Острая и хроническая токсичность, раздражающее действие и сенсибилизирующие свойства препарата «Белмаст»
Определение острой и хронической токсичности, раздражающего действия сенсибилизирующих свойств препарата «Белмаст» проводили согласно методическим указаниям по токсикологической оценке химических веществ и фармакологических препаратов, применяемых в ветеринарии [42].
Острая токсичность препарата «Белмаст»
Результаты опыта по изучению острой токсичности препарата методом «тест накопления» представлены в таблице 7.4.
Таблица 7.4. – Результаты определения острой токсичности противомаститного препарата «Белмаст» на белых крысах
| Группа | Кол-во | животных | Средняя живая масса, г | 5,0 см3 пало, ж-ных | % | Доза на 10,0см3 пало, ж-ных | % | животное 15,0 пало, ж-ных | см3 % |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| опыт | 7 | 195,0±5,0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 2 | 28,6 | |
| контроль | 7 | 195,0±5,0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
После внутрижелудочного введения препарата в дозе 5,0 и 10,0 см3 подопытные крысы в течение 14-дневного наблюдения оставались живыми. При использовании дозы 15,0 см3 (15000 мг) отдельные крысы сразу после введения препарата были сонливы, малоподвижны и менее охотно поедали корм, судорог и тремора не наблюдалось, при этом две крысы пали (28,6%). У животных контрольной группы отклонений от физиологических значений не наблюдалось.
При патологоанатомическом вскрытии павших крыс отмечена анемичность слизистой оболочки ротовой полости, кровенаполнение сосудов сердечной мышцы, печени, отдельные точечные кровоизлияния на эпикарде. Легкие, селезенка, почки, мочевой пузырь, желудочно-кишечный тракт, лимфатические узлы без видимых изменений, желудок переполнен жидкостью.
Установлено, что максимально переносимая доза, не вызывающая гибели белых крыс, составляет 10,0 см3 (10000 мг) или 51282 мг/кг (10000 мг:0,195 кг=51282 мг/кг). Доза, вызвавшая гибель 28,6% животных, была 15,0 см3 (15000 мг) или 76923 мг/кг (15000 мг:0,195 кг=76923 мг/кг).
После усыпления через 14 дней от начала опыта оставшихся животных обеих групп при патологоанатомическом осмотре изменений в паренхиматозных органах и желудочно-кишечном тракте не установлено.
Таким образом, согласно классификации веществ по степени воздействия на организм при внутрижелудочном введении крысам препарат относится к четвертой группе – малоопасным веществам (ГОСТ 12.1.00-76).
Хроническая токсичность препарата «Белмаст»
Определение хронической токсичности препарата «Белмаст» проводили на 32 белых мышах массой 28,0-31,0 г. Животных разделили на 3 подопытных и одну контрольную группы (по 8 животных в каждой). Препарат вводили ежедневно в течение 30 дней внутрижелудочно: мышам 1-ой группы – 1/50,
