гать химерную природу ВЛКРС. На основании этих данных высказывается предположение, что вирусы лейкоза крупного рогатого скота и человека (ВЛКРС и HTLV) составляют отдельную таксономическую группу ретровирусов, которую следует обозначить как "Е".
Анализ ДНК животных больных лейкозом в стадиях, характеризующихся увеличением лимфатических узлов, гиперплазией селезенки, и сравнение количества вируссодержащих фрагментов, полученных с помощью рестриктаз EcoR | и BamHI позволили установить существование нескольких вариантов ВЛКРС. Выявлено шесть генетических мутантов вируса лейкоза крупного рогатого скота: два в Бельгии, один во Франции , два в Японии и один в США, причем все они являются онкогенными (Г.Ф. Коромыслов, 1988).
Анализ очищенных вирионов ВЛКРС показал наличие в составе вирионов четырех главных негликозилированных белков (p24,p15,p12,p10) и двух гликозилированных компонентов ( 2р51 gp30). Каждый тип белковых молекул и гликопротеидов содержат эпитопы к которым вырабатываются антитела.
Исследования в области молекулярной биологии ВЛКРС дали информацию, касающуюся РНК-генома и провирусной ДНК. Результаты изучения вирусного онкогенеза показали, что ретровирусы могут вызвать трансформацию клетки при интеграции их провирусной ДНК рядом с клеточными неактивными онкогенами. Поскольку провирусная ДНК содержит длинные концевые повторы последовательностей (ГТК), которые имеют промоторы похожие на клеточные для транскрипции иРНК, то интеграция провирусной ДНК сразу после неактивного онкогена приводит к экспрессии этого онкогена. В результате трансляции онкогенной иРНК происходит синтез онкогенного продукта, который участвует в процессе трансформации инфицированной клетки. Возможно, что в этом процессе заложен один из моментов, объясняющих восприимчивость или устойчивость отдельных животных к лейкозу.
Так, Р.А.Кукайн (1979) предполагает, что на интеграцию генома ВЛКРС с ДНК клетки решающее значение оказывают генетические и клеточные факторы хозяина. Данные о том, что экс-
прессия эндогенных вирусов существенно облегчает интеграцию эгзогенных ретровирусов в ДНК клетки хозяина , согласуется с высокой чувствительностью к ВЛКРС животных породы бурая латвийская, в геноме которой обнаружен эндогенный ВЛКРС. Для многих онковирусных инфекций доказано существование предпочтительного для интеграции провируса участка ДНК. Однако, пока не удалось экспериментально показать сайт предпочтительной локализации ВЛКРС-провируса в опухолевых клетках. Авторы предполагают, что если предпочтительный сайт интеграции все же существует при опухолевой трансформации клеток, то он является не единственным, встройка может происходить в нескольких местах большого участка ДНК. Таким образом, результаты исследований достоверно подтверждают роль ВЛКРС в индукции лейкоза крупного рогатого скота, однако не определяют функцию провируса или провирусной информации в этом процессе.
Наши исследования , проведенные на крупном рогатом скоте совхоза "Заполярный", расположенного в городе Норильске на 700 северной широты в экстремальных условиях показали, что интенсивность течения болезни во многом зависит от наличия иммунодефицитов у зараженных животных. Причем имели место иммунодефициты, связанные как со снижением уровня гумморальных факторов естественной резистентности (лизоцима и бактерицидной активности) сыворотки крови, так и со снижением активности нормальных киллеров.
В работе П.Н.Смирнова и А.Т.Левашова (1984) показано, что у телят родившихся от больных лейкозом коров иу телят в раннем возрасте заразившихся ВЛКРС, состояние иммунной системы можно охарактеризовать, как иммунодефицит. Авторы считают, что иммунодефициты во многом благоприятствуют развитию лейкозного процесса в организме.
Для различных вирусных‘инфекций установлены перестройки поверхностной мембраны клеток, инфицированных вирусом. Эти перестройки происходят под действием антител, направленных против вирусиндуцированных антигенов, расположенных на цитоплазматической мембране этих клеток. Такие изменения приводят к снижению количества высвобождающихся вирионов,
почкующихся через плазматическую мембрану инфицированной клетки. Уменьшение количества высвобождающихся вирионов после обработки клеток антителами установлено и для лейкоза крупного рогатого скота.
Лейкоз крупного рогатого скота имеет ряд специфических особенностей. Высокий уровень противовирусных антител, которые персистируют на протяжении нескольких лет, дает основание предполагать, что существует постоянная антигенная стимуляция. Бесспорным является факт, что клетки, продуцирующие антитела, никогда не содержат вирусы. Следы вирусных антигенов удается выявить на их плазмобластных предшественниках. Это доказывает, что инфицированные ВЛКРС В-лимфоциты относятся к отдельной самостоятельной популяции, а остальные популяции В-лимфоцитов остаются (хотя бы временно) здоровыми и продуцируют антитела против вируса.
Связывание клеточных поверхностных вирусных антигенов антителами, может быть главным механизмом позволяющим освободиться организму от инфекции. После связывания антигена может наступить гибель измененной клетки. Если клетка гибнет, то инфекция будет элиминирована; если клетка живет, то инфекция будет персистировать.
Антигенная модуляция (мембранная перестройка) может быть ответственна за репрессию провирусных генов на уровне транскрипции или трансляции. Исследования с применением молекулярной гибридизации при использовании зондов ДНК ВЛКРС не выявили ВЛКРС-специфическую РНК в инфицированных лимфоцитах до их культивирования in vitro. Поэтому сделано заключение, что контроль осуществляется на уровне транскрипции, возможно он находится в зависимости от блокирующего фактора плазмы.
Выявлено два механизма противоопухолевого иммунитета при лейкозах крупного рогатого скота. Первый механизм — это антителозависимое цитотоксическое действие естественных киллеров при наличии комплекса антиген-антитело на поверхности трансформированной клетки. Возможно, что в этом процессе принимают участие цитотоксические иммунные Т-лимфоциты и цитотоксические макрофаги. Второй механизм — гумморальный,
