почкующихся через плазматическую мембрану инфицированной клетки. Уменьшение количества высвобождающихся вирионов после обработки клеток антителами установлено и для лейкоза крупного рогатого скота.
Лейкоз крупного рогатого скота имеет ряд специфических особенностей. Высокий уровень противовирусных антител, которые персистируют на протяжении нескольких лет, дает основание предполагать, что существует постоянная антигенная стимуляция. Бесспорным является факт, что клетки, продуцирующие антитела, никогда не содержат вирусы. Следы вирусных антигенов удается выявить на их плазмобластных предшественниках. Это доказывает, что инфицированные ВЛКРС В-лимфоциты относятся к отдельной самостоятельной популяции, а остальные популяции В-лимфоцитов остаются (хотя бы временно) здоровыми и продуцируют антитела против вируса.
Связывание клеточных поверхностных вирусных антигенов антителами, может быть главным механизмом позволяющим освободиться организму от инфекции. После связывания антигена может наступить гибель измененной клетки. Если клетка гибнет, то инфекция будет элиминирована; если клетка живет, то инфекция будет персистировать.
Антигенная модуляция (мембранная перестройка) может быть ответственна за репрессию провирусных генов на уровне транскрипции или трансляции. Исследования с применением молекулярной гибридизации при использовании зондов ДНК ВЛКРС не выявили ВЛКРС-специфическую РНК в инфицированных лимфоцитах до их культивирования in vitro. Поэтому сделано заключение, что контроль осуществляется на уровне транскрипции, возможно он находится в зависимости от блокирующего фактора плазмы.
Выявлено два механизма противоопухолевого иммунитета при лейкозах крупного рогатого скота. Первый механизм — это антителозависимое цитотоксическое действие естественных киллеров при наличии комплекса антиген-антитело на поверхности трансформированной клетки. Возможно, что в этом процессе принимают участие цитотоксические иммунные Т-лимфоциты и цитотоксические макрофаги. Второй механизм — гумморальный,
направленный против структурных белков вириона. Однако, эти антитела не участвуют в защите организма от развивающихся опухолей, их титры постоянно растут до гибели животного от опухоли.
Онкогенные вирусы содержат в геноме специальные гены (онкогены), ответственные за трансформацию клетки. Продукты этих генов являются протеинкиназами, фосфорилирующими белки по тирозину. Установлено, что онкогены ретровирусов являются нормальными клеточными генами, включающимися в вирусный геном. Вирусы лимфоидных лейкозов не содержат в геномах специальных онкогенов.
Онкогенные ретровирусы вызывают злокачественную трансформацию клеток путем активизации экспрессии клеточных потенциальных онкогенов. Это может достигаться двумя путями: вирусы саркомы и острых лейкозов включают данный клеточный ген в свой геном, где он попадает под контроль клеточного промотора; вирусы хронического лейкоза вносят в клеточный геном сильный промотор, который нарушает функционирование соседнего клеточного гена.
Ретровирусные провирусы имеют сходство с транспозирующими элементами генома хозяина. Это позволяет по новому оценить роль онковирусов в канцерогенезе и создать более общий подход к пониманию механизма канцерогенеза.
Основным признаком лейкоза является злокачественная пролиферация клеток тканей кроветворных органов при одновременном нарушении процесса их созревания. Известны три формы энзоотического лейкоза крупного рогатого скота.
-
Опухолевый лейкоз, возникающий преимущественно у молочных коров в возрасте 4-8 лет. В настоящее время он считается основной злокачественной неоплазмой крупного рогатого скота. Все животные с опухолевой формой лейкоза являются вирусо- и антителоносителями.
-
Персистентный лимфоцитоз, считающийся доброкачественной лимфопролиферативной формой, встречается в разном количестве среди клинически здорового скота в хозяйствах, инфицированных вирусом лейкоза. О распространенности этой формы лейкоза среди инфицированного скота имеются обширные
данные. Персистирующий лимфоцитоз развивается у 30-40% экспериментально инфицированных животных: причем большая часть из них не заболевает опухолевой формой. Однако все эти животные являются вирусоносителями.
- Форма при которой инфекция, вызываемая ВЛКРС протекает без каких-либо гематологических и клинических изменений. Эта скрытая форма течения лейкоза является наиболее распространенной, при ней животные являются вирусо- и антителоносителями.
Персистирующий лимфоцитоз проявляется у животных любого возраста через 1-2 месяца после заражения и может протекать в такой форме в течение всей жизни. При этом в течение нескольких лет общее состояние животного, упитанность, молочная продуктивность и воспроизводительная функция не снижаются. Наличие провирусных антител является свидетельством того, что у животного продуцируется вирус лейкоза или его антигены. Это может происходить в результате антигенных измененийв вирионе или в результате циклических колебаний уровня антител. Можно также предположить, что репликация вируса происходит непрерывно в некоторых лимфоцитах, локализованных в тканях, недоступных антителам или вирусным антигенам.
Изучение распространения онковирусной инфекции среди крупного рогатого скота разного возраста показало, что степень инфицированности ВЛКРС повышалась в 2-4,5 раза у животных старше 3 лет. Среди дойных коров, по сравнению с телками этих же стад, уровень инфицированности вышев 2,6-5,4 раза. Заражение вирусом лейкоза крупного рогатого скота может происходить в пренатальныйи ранний постнатальный периоды. В пренатальный период доказана передача эмбрионам полного вируса или плазм. В постнатальный период заражение лейкозом может происходить через молоко и при контакте (Г.Бурба, А.Ф.Валихов, В.А.Горбатов и др., 1988).
Изучение устойчивости крупного рогатого скота к лейкозу началось в 60-е годы и в этом направлении накоплен огромный материал. Но только Всероссийский НИИ племенного дела продолжает эту работу в полном объеме до настоящего времени. За этот большой период произошло два события, которые могут по-
