лельных вариантах и имеют детерминанты, вызывающие иммунный ответ у животных того же вида, но не имеющих конкретного аллотипа этого вещества. Таким образом, аллоантигены являются не только продуктами генетических полиморфных локусов, но и обладают свойствами чужеродных молекул для особей, не имеющих аналогичных аллотипов. Аллельные варианты аллоантигенов проявляются кодоминантно, и их набор может служить генетическим паспортом животного.
Роль аллоантигенов до последнего времени окончательно не выяснена, однако их большое количество и разнообразие заставляет предполагать, что они выполняют важную функцию в организме. В настоящее время анализ аллоантигенов используют для маркирования тех или иных генотипов и поэтому их часто называют “генетическими маркерами", что не соответствует их генетической и физиологической функции.
Выявлены аллоантигены, которые встречаются только в плазме крови и не обнаружены в клеточных структурах. К ним относятся два аллотипа гаптоглобина (Hp! и Hp’), аналогичная система Сс (Gc! и Gc”), ряд аллотипов иммуноглобулинов всех классов и подклассов, к которым относятся аллотипы по системе Ст, локализованные на константных участках Н-цепей; система InV, расположенная на легких цепях IgG, IgM, IgA; системы IsF и Ат, определяющие аллотипы гена тяжелых цепей (В.Н.Шабалин, Л.Д.Серова, 1988). В настоящее время эти системы активно изучаются у разных видов животных, в том числе и у сельскохозяйственных (В.И.Ермолаев и др. 1989; Р.С.Митичашвили и др. 1989).
Наибольшее значение имеют аллоантигены, которые являются рецепторами клеточных мембран. К ним относятся 12-15 систем эритроцитарных антигенов (у разных животных они обозначаются по-разному), 5 основных систем лейкоцитарных антигенов Главного комплекса гистосовместимости (А, В, С, DR, DW), а также еще не изученные системы этого комплекса (MT, МВ, SB, DQ, DP, СО, BC, Du др.), четыре системы антигенов тромбоцитов (Zw, Ко, PL, Та) а также ряд систем лейкоцитарных антигенов, не связанных с Главным комплексом гистосовместимости (системы Fe, Ly, Thy, ГУБ, и др.) (У.Поли др. 1987). Все эти анти-
гены относительно легко выявляются на клетках крови, поэтому они обозначены как системы тех кровяных клеток, на которых их чаще всего обнаруживают. Однако эти аллоантигены присутствуют на клетках разных типов, органови тканей ( Дж.Спелл и др., 1979). В таблице | показано распределение в тканях некоторых антигенов человека и мыши. В настоящее время эти данные значительно дополнены, особенно в отношении аллоантигенов на мембранах Т и В-лимфоцитов. Однако уже приведенные материалы с полной очевидностью свидетельствуют о том, что аллоантигены, выявленные на мембранах клеток крови, присутствуют на других клетках организма, причем отдельные антигены на многих органах и тканях, отдельные только на клетках одного органа. Присутствие на клетках многих органов еще не означает, что данный антиген присутствует на всех клетках и тканях. Так, иммунофлюоресцентная микроскопия позволила выявить, что антигены групп крови системы АВО человека, несмотря на свое широкое распространение, проявляются в основном на клетках эндотелия кровеносных сосудов, плоском эпителии разных органов и в различных выделениях, т.е. присущи определенным типам клеток эпителиальной ткани (A.E.Szulman, 1960).
Обнаружены антигены, которые присутствуют на клетках только в определенный период их дифференцировки. Так антиген Т, сцепленный с комплексом Н-2 в хромосоме 17-й мыши выявлен только на сперматозоидах и клетках эмбрионов, находящихся на стадиях дробления, включая морулу. Было показано, что антигены локуса Т могут нарушать кроссинговер в процессе сперматогенеза и проявлять летальное действие на зародыши ранних стадий. Наоборот, антигены Н-2 не найдены на ранних стадиях эмбриогенеза до имплантации (табл.1).
Антигены с ограниченным распространением названы антигенами дифференцировки, что указывает на их свойство появляться на конкретных стадиях дифференцировки и играть определенную роль в формировании свойств данного типа клеток (Е.А.Воузе, L.Y.Old, 1969).
В дальнейшем, при более детальном изучении отдельных антигенов лимфоцитов была доказана решающая роль некоторых из них в индукции, межклеточной кооперации и эффекторных меха-
низмах иммунного ответа иммунокомпетентных клеток. Механизм этих процессов достаточно сложен. Антигены, кодируемые Главным комплексом гистосовместимостиI и П классов являются сложными клеточными рецепторами. Так антиген MHC I класса состоит из пяти доменов, три из которых внеклеточные (Т, О1, С2), одного трансмембранного и одного цитоплазматического, т.е. один участок молекулы располагается непосредственно в клеточной мембране, а другой утоплен в цитоплазме клетки. Таким образом, воздействие на внешние участки антигена могут передаваться не только клеточной мембране, но и непосредственно цитоплазме, вызывая специфическую реакцию клетки. Такие антигены определяют специфичность узнавания цитотоксическими Т- клетками мишеней, состоящих из Т-киллеров связанных с вирусами, опухолевыми клетками и т.д. При этом цитотоксические клетки специфичны к определенным комплексам и их специфичность обусловлена взаимодействием эпитопа чужеродного белка с гистотопом аллоантигена.
Модель происхождения МНС-рестрикции (D.N.Kotz, 1977; R.H.Schwartz, 1987), доказана в опытах с химерами. Согласно этой модели созревают только те Т-клетки, которые распознают молекулы МНС в организме животного в ходе клеточной дифференцировки, т.е. еще на стадии стволовых клеток, и этот процесс является результатом адаптивной дифференцировки. Таким образом, принципиальная суть этой модели заключается в том, что она постулирует селективный этап отбора репертуара Т- клеточных рецепторов в онтогенезе.
Есть целый ряд указаний на роль аллоантигенов в других клеточных процессах. Так синтез простогландинов в макрофагах усиливается при воздействии на их мембрану разных агентов, в частности эритроцитов, покрытых антителами. Имеются рецепторы для простогландинов на плазматических мембранах клеток некоторых органов, включая печень, желудок, кору головного мозга и надпочечники, причем эти рецепторы распознают отдельные типы простогландинов, например группу Е (Г.В.Паркер,
