плода и возможно, принимают участие в иммунном ответе в системе "мать-плод". Показана экспрессия HLA-G на оболочках плода, но не в плаценте. У крупного рогатого скота эти гены еще не выявлены.
Антигены класса I представляют собой трансмемранные гликопротеиды. Функция классических антигенов | класса (A,B,C) состоит в представлении чужеродных антигенов на поверхности клеток, после внутриклеточного процессинга цитотоксическими Т-клетками (несущими фактор дифференцировки CD8). Клетки, инфицированные вирусом или токсином, или опухолевые клетки представляют на своей поверхности чужеродные антигены цитотоксическим Т-клеткам, обеспечивая таким образом цитотоксическую реакцию. Цитотоксические Т-клетки узнают инфицированные клетки только при представлении деградированных белков вируса в ассоциации с соответствующими молекулами класса | Ha поверхности клетки, что получило название рестрикции гистосовместимости. При этом каждый антиген имеет сродство к определенным антигенным детерминантам вирусных или бактериальных белков.
Область, детерминирующая продукты П класса охватывает локусы ОР, ОМ, ОО, ОО, и ОБ, большинство из которых являются сложными локусами, в которых имеется по два неаллельных гена. В настоящее время именно эта область изучается наиболее интенсивно. Каждый из этих локусов кодирует свои тяжелые L- цепи и легкие В-цепи, образующие гетеродимер. Гетеродимер функционально связан с цепью Ir, кодируемой за пределами ГКГС на другой хромосоме.
Молекулы класса П представляют собой гликопротеиды на поверхности антиген-представляющих клеток иммунной системы, функция которых состоит в том, чтобы представить чужеродные белки Т-клеткам, которые затем стимулируют гуморальный специфический иммунный ответ. Чужеродные антигены, связанные молекулами ГКГС класса П представляются соответствующим популяциям Т-клеток, экспрессирующих маркер дифференцировки — неполиморфный мембранный гликопротеид CD4, имеющий четыре внеклеточных домена. В геноме крупного рогатого скота имеются гены DQ, DR, ООВ и ДМА, однако эта об-
ласть у данного вида животных изучена еще очень слабои в ближайшие годы возможно обнаружение других участков.
Участок генов класса Ш у человека расположен между областями, кодирующими продукты классов Г и П (в центральной части ГКГС). Среди локусов класса Ш имеются гены, кодирующие компоненты комплимента С2, С4, фактор В, белков теплового шока НР$701 и HPS702, факторы некроза опухолей TNFa и TNFb и другие.
У крупного рогатого скота структура ГКГС несколько отличается от таковой у человека. Самое важное отличие заключается в том, что локусы кодирующие продукты[ класса расположены в центре комплекса, а гены, кодирующие антигены II класса разделены по двум областям.
Полиморфизм BoLA
До недавнего времени в классе I был изучен полиморфизм только системы ВоГА-А у различных пород и внутрипородных групп скота. Описаны различия в распространении этих антигенов в разных стадах. Результаты иммунохимического анализа молекул ВоГ.А-А показали их гетерогенность: присутствие двух типов молекул с молекулярным весом около 37КО и 42KD. (A.Bensaid et al, 1988). Методом изоэлектрофокусирования представлены доказательства экспрессии двух генов классаI (I.Joosten et al, 1992). Типирование антигенов BoLA класса I осуществляется клональными антителами; разработан метод типирования на основе ПДРФ (полиморфизма длин рестриктных фрагментов). Проведена первая международная стандартизация антисывороток для типирования антигенов BoLA.
При изучении уровня полиморфизма антигенов класса [ серологически и методом изоэлектрофокусирования установлено, что антигены, выявленные при изоэлектрофокусировании, коррелировали с серологическими вариантами. В некоторых случаях изоэлектрофокусированием выявлены новые антигены, еще не определенные серологически. Результаты ПДРФ-анализа более сложно поддаются сравнению с названными выше методами анализа. Показано присутствие фрагментов, которые коррелируют как с
широко реагирующими, так и со специфическими антисворотками. Отмечены фрагменты, коррелирующие с двумя и более антисыворотками (не кросс-реагирующими друг с другом). Кроме того, есть уникальные фрагменты. На ГУ международном совещании (Воркшопа) признано наличие 50 аллоантигенных специфичностей ВоГА класса I (D.Bernoco et al, 1991).
В настоящее время не получены антигены ВоГ.А класса II, поэтому серологические методы исследования этой области ГКГС неприемлемы. Генетическая структура локусов BoLA класса Ш была описана с помощью Саузер блотгибридизации геномной ДНК с пробами кДНК человека, содержащими последовательность генов Д-области. Это позволило выявить ряд генов этой области, в частности: по два гена DQA и ООВ; один ген DRA, по меньшей мере три DRB (один из них, по-видимому, псевдоген), один ген DOB, по одному гену DZA, DYA, DYB и DIB.
Гены DQ, DR, DP, DO и DZ должны были существовать до того, как основные группы млекопитающих отделились друг от друга, т.е. около 70 млн. лет назад. У всех млекопитающих выявлено по одному гену DRA, РОВ и ОХА. Число копий остальных генов класса П варьирует у разных видов, что предполагает в эволюции ГКГС таких событий, как дуплекации и делеции. Аналогов генов DY в геноме человека не обнаружено. У крупного рогатого скота не описаны гены, аналогичные ОР. С помощью ПДРФанализа выявлен высокий полиморфизм генов РО и DA. Описано 20 вариантов DQA, 17-DQB, 5-ОБАи 25-ОВВ (L.Andersson et al., 1986, 1988; S.Sigurdardottir et al., 1988). Описаны рестриктные варианты локусов TCPIB и C4. Метод ПДРФ можно применять для рутинного типирования генов класса П в популяционных выборках (Г.Е.Сулимова и др., 1990). В настоящее время метод ПДРФ гена DRB успешно используется для сравнительного анализа уровня полиморфизма у разных пород, например голштинской и симментальской (S.M.Schmytz et al., 1991).
Аналогом высокополиморфного гена человека НГА-ОВВ1 служит ген ВоГА-ОВВЗ. Методом Нозорнгибридизации показано сходство последовательности этого гена с ранее установленными последовательностями двух других генов DRB (M.G.Burke et al.,
