такое же. При скрещивании Е! между собой было выявлено, что признак ареактивности на декстран является рецессивным и не зависит от окраски шерсти (West, 1967).
Большой вклад в изучение генетической обусловленности иммунного ответа внес Биоцци с сотрудниками. В 1968 г. ими были опубликованы результаты селекции мышей на силу иммунного ответа при иммунизации эритроцитами барана. На девятом поколении мышей было получено 32-кратные различия в уровне антител. В результате большой работы были отселекционированы инбредные линии мышей с высоким и низким иммунным ответом. Первые получили индекс Н, от английского слова high, вторые L — от английского low. Разница в уровне анти-Оагглютининов между Н- и Г-линиями была 25-кратной, а в количестве анти-Н-антител — 80-кратный (G.Biozzi, 1979). Введение вирулентной культуры возбудителя в дозах 10° клеток подкожно, 5 x 10? клеток внутривенно, 103 клеток внутрибрюшинно мышам с высоким иммунным ответом на антигены вызывало их гибель в 100% случаев в течение 1-й недели. Низкоотвечающие Г.-линии полностью погибали лишь при внутрибрюшинном заражении (G.Biozzi et al., 1984).
При селекции Н- и Г-линий существенные изменения затрагивают систему мононуклеарных фагоцитов. Введение частиц кремния препятствует быстрому перевариванию антигена макрофагами мышей и повышает иммунный ответ на эритроциты барана. Полупериод жизни эритроцитов барана в селезенке мышей Н- линий составляет 54ч, а [.-линий — 124. Для линий с оппозитивным ответом на антиген $. typhimurim установлены и различия в функциональной активности лимфоцитов (V.Gennavi et al., 1987).
Генетически закрепленный высокий антигенный ответ на антиген Salmonella однозначно не гарантирует возможность хозяина к эффективной защите от паразита. Зараженное животное не способно компенсировать низкий клеточный иммунный ответ, возникший как результат селекции в одном направлении. Напротив, высокоактивные макрофаги низкоотвечающих животных обеспечивают эффективную защиту даже при слабом ответе на антигены возбудителя. При заражении другими инфекциями с внутриклеточным паразитированием возбудителя (Mycobacterium
tuberculosis, Brucella suis) мыши Н- и Г-линий реагируют аналогичным образом. Однако высокоотвечающие линии более резистентны, чем низкоотвечающие к таким инфекциям, как Klebsiella pneumoniae, Streptococcus pneumoniae, Тгурепозота crusi, Toxoplasma gongii. Основываясь на этих данных G.Biozzi (1984) выдвинул гипотезу об антигенозависимом и макрофагально зависимом иммунитете к инфекциям.
Чувствительность Н- и Г-линий мышей, оцениваемая по критерию ЛДьо, сопоставима с аналогичными показателями для инбредных линий Му’ и Lty’. Однако течение инфекции у мышей Биоцци не укладывается в исключительно Гу-генного контроля. Вследствие необычно высокого количества возбудителя в печени и селезенке Н-мышей, различия в обсемененности органов оппозитных линий на 2-3 порядка выше, чем при Шу-различиях. L- мыши в сравнении с мышами СВА обладали способностью подавлять инфекцию. Элиминация возбудителя из внутренних органов завершалась в течение 3-х недель.
Взаимодействие гена Lty и факторов иммунитета к мышиному тифу животных линий Биоцци изучена при их перекрестном скрещивании с мышами CBA и BALB/c (G.Biozzi et al., 1984). Гибриды Е! (CBA x L) и (BALB/c x Г.) обладали такой же резистентностью, как и Г-линии. Следовательно, фактор резистентности Г-линии наследуется и, более того, может модифицировать как генотип Lty’, так и Lty®. Гибриды же чувствительной линии были менее устойчивы, чем каждая из инбредных родительских линий. Однако полностью модифицировать генотип Гл4у' факторы чувствительности мышей Н-линий неспособны. Для мышей Е! (BALB/c x Н) установлена характерная для Н-линий неконтролируемая высокая обсемененность внутренних органов. Было высказано предположение, что Н- и Г-линии имеют дополнительные аллели гена Lty, условно названные х' и х°. Эти неидентифицированные аллели обладают способностью влиять на экспрессию гена Lty. В результате экспрессии дополнительного локуса резистентности (чувствительности) у мышей Биоцци отмечено максимальное варьирование такого важного иммуногенетического параметра, как способность хозяина контролировать генерализацию возбудителя в тканях. В зависимости от генотипа линии ор-
ганизм хозяина резко ограничивает не только рост, но и персистенцию возбудителя или создает особо благоприятные условия для его безудержного размножения.
Для картирования генов, контролирующих иммунный ответ, успешно используются рекомбинантные инбредные линии (РИлинии) мышей. Для получения таких линий вначале получают потомков первого поколения двух независимых исходных линий с интересующими признаками. После получения Е› поддерживают инбридинг на протяжении 20 поколений, получив сразу серию РИ-линий. Любой аллель в каждой такой линии находится в гомозиготном состоянии, но сочетание гомозиготных аллелей разных генов закрепляются случайно.
Первая серия таких линий была получена от скрещивания мышей исходных линий С57 BL/6J и BALB/c (О. Bailey, 1971). В дальнейшем были использованы другие комбинации, что позволило получить интересные результаты. В результате удалось выявить ряд генетических маркеров с иммунологическим проявлением как в комплексе Н-2, так и вне этого комплекса. К таким маркерам относятся гены Tht-1, Lgt, Lyb, Ea, Mph-1 и другие.
Обширные исследования проведены по генетической обусловленности клеточного иммунитета у лабораторных животных. Однако в данной работе эти исследования не обсуждаются, т.к. мы не изучали клеточный иммунитет у устойчивых или восприимчивых групп крупного рогатого скота при разных инфекциях. Нет подобных материалов и у других авторов.
Связь спицифического иммунного ответа с генетическими полиморфными системами
В период 1987-1993 гг. нами была проведена серия опытов по генетической обусловленности иммунного ответа на введение крупному рогатому скоту противобруцеллезной вакцины из штамма 19. Под опыт брали телок 4-6-месячного возраста и проводили наблюдения за ними в течение 1-1,5 лет после вакцинации.
Первый опыт был проведен на 146 телках черно-пестрой породы. В основном это были животныес той или иной кровностью
