4.5. ЛЕЧЕНИЕ ПРИ ГЕЛЬМИНТОЗАХ ЖИВОТНЫХ
Основой борьбы с внутренним паразитизмом является получение и правильное применение лекарственных средств, более токсичных для паразита, чем для организма хозяина. Во многих отношениях протоплазма паразита лишь незначительно отличается от протоплазмы организма его носителя, и поэтому трудно найти антигельминтные средства, токсичные для паразита и не токсичные для хозяина (К.И. Скрябин, 1968).
При выборе противопаразитарных препаратов общими требованиями к ним являются безвредность, высокая эффективность, широкий спектр действия, экологическая безопасность, доступность, удобное применение, низкая цена и быстрое выделение из организма (И.А. Архипов, 2003).
В последние годы в результате синтеза новых препаратов роль химиотерапии в борьбе с некоторыми паразитарными заболеваниями значительно возросла и появилась реальная возможность снижения заболеваемости животных, путем проведения массовых дегельминтизаций. Появившиеся за последние годы антгельминтики получены либо путем модификации известных соединений с антигельминтной активностью, либо в результате изучения новых классов химических соединений.
Долгие годы ветеринарная наука располагала очень скудным арсеналом антгельминтиков, ставших морально устаревшими, не обеспечивающими действительных потребностей ветеринарной практики. Однако за последние годы было предложено большое количество новых антигельминтных препаратов гельминтозов животных. Современные антипаразитарные препараты обладают высокой эффективностью по отношению к нескольким глистам сразу и хорошо переносятся большинством больных. Тем не менее, идеального препарата, не вызывающего побочных реакции и обладающего 100%-ной эффективностью при всех паразитах, не существует.
4.5.1. История создания антигельминтиков
Наиболее подробная история создания противопаразитарных препаратов была описана F. Hawking (1963). В своей работе автор дает оценку эволюции химиотерапии паразитарных болезней и методов их применения отдельно против разных классов паразитов. Лечением гельминтозов стали заниматься с тех пор, как были установлены заболевания, вызываемые гельминтами. Первоначально все лекарственные средства были растительного происхождения или неизвестной химической структуры, которые применялись без научного обоснования.
Первые сведения об антигельминтиках, используемых против круглых червей сообщил Alexander Tralles, живший в 525–605 гг. нашей
эры. Автор приводил перечень таких растительных антигельминтных средств как: мята, сельдерей , петрушка, чеснок, лук-порей, гранатные косточки, касторовое масло, грецкий орех, семена капусты в оливковом масле, корни папоротника, полынь горькая, хеноподиум и сантонин. Последние четыре растительные субстанции долгие годы использовались в качестве антигельминтиков и в ХХ веке.
В середине ХIХ века исследователи начали заниматься поиском эффективных препаратов в условиях in vitro, используя в этих целях свободно живущих червей, а затем и нематод человека.
F. Kuchenmeister (1857) в опытах in vivo испытал препараты, которые показали активность в условиях in vitro. В этих целях автор использовал собак и кошек, спонтанно инвазированных аскаридатозами.
Использованию спонтанной инвазии для поиска эффективных препаратов посвящено несколько диссертаций в конце ХIХ и в начале ХХ века. Чаще всего для этой цели использовали кошек, инвазированных описторхисами и собак, зараженных парагонимусами. Только в середине ХХ века для испытания и изыскания новых препаратов стали использовать в качестве модели инвазированных животных. Для скринга антигельминтиков были использованы кролики, естественно инвазированные пассалурусами (1941), мыши, зараженные Syphacia obvelata (1944), голуби инвазированные аскаридиями (1947) и другие лабораторные животные.
Удобства в использовании и быстрая воспроизводимость экспериментально вызванных инвазий позволили чаще проводить скрининг химиотерапевтических препаратов на лабораторных моделях: Nematospiroides – крыса, (1943), Aspiculurus – мышь, (1951), Syphacia – мышь (1952), Heterakis – крыса (1955) Nematospiroides – мышь (1957) (цит. по R. Cavier, 1973).
История создания нематодоцидов.
В 1796 г. английский исследователь J. Ching в качестве антигельминтика против нематодозов предложил использовать каломель (хлорид ртути). Таблетки каломеля применялись долгое время, пока не стали появляться сообщения о случаях гибели детей после лечения этим препаратом.
В 1879 – 1880 гг. для лечения анкилостомоза был предложен тимол, выделенный из растений Thymus vulgaris, а также экстракт мужского папоротника. В 1917–1922 гг. при этой инвазии стали применять хеноподиевое масло, а в 1922–1929 гг. – четыреххлористый углерод. Этими препаратами было излечено сотни тысяч пациентов, зараженных анкилостомами.
В 1905 г. появилось первое сообщение об эффективности препаратов мышьяка при филяриатозах (W.R. Brair). Автор отмечает улучшение клинического состояния собак при дирофиляриозе после лечения арсенатом натрия.
Таблица 1.
Хронология создания основных нематодоцитов
| Препарат | Авторы | Год |
|---|---|---|
| Фенотиазин | N.M. Gordon | 1939 |
| Пиперазин | W.B. Martin et al. | 1948 |
| Гигромицин | R.N. Mann et al. | 1958 |
| Фоссы (кумафос) | Krueger et al. | 1959 |
| Тиабендазол | N.C. Brown et al. | 1961 |
| Пирантел | W.C. Austin et al. | 1966 |
| Тетрамизол | A.N. Raeymaekers et al. | 1966 |
| Мебендазол | J.P. Brugmans et al. | 1971 |
| Фенбендазол | C. Baeder et al. | 1974 |
| Оксфендазол | E.A. Averkin et al. | 1975 |
| Албендазол | V.J. Thedorides et al. | 1976 |
| Фебантел | H. Wollweber et al. | 1978 |
| Ивермектин | J.R. Egerton et al., 1979 | 1979 |
| Дорамектин | R.M. Jones et al. | 1993 |
| Эприномектин | K. Guerrero et al. | 1998 |
| Селамектин | B.F. Bishop et al., 1998 | 2000 |
| Аверсектин | Л.П. Головкина др. | 2003 |
| Аверсектин С | Л.П. Головкина др. | 2003 |
| Аверсект – 2. | Л.П. Головкина др. | 2003 |
| Универм | Л.П. Головкина др. | 2004 |
| Эквисект | Л.П. Головкина др. | 2004 |
| Аверсект плюс | Л.П. Головкина др. | 2005 |
| Аверзантель | Л.П. Головкина др. | 2005 |
| Аверсектин С1 | Л.П. Головкина др. | 2006 |
Против нематодозов уже 1883 г. был разработан фенотиазин (A. Bernthsen). Однако, только в сороковых годах прошлого века этот препарат был внедрен в ветеринарную практику, который широко применялся при желудочно-кишечных нематодозах (N.M. Gordon, 1939). Вместе с тем, фенотиазин не вошел в медицинскую практику.
Основные препараты против нематодозов были разработаны после Второй мировой войны. В 1948 г. был разработан пиперазин (W.B. Martin et al.), который прочно вошел в практику для лечения нематодозов животных и человека и, особенно аскаридатозов. В России этот препарат был внедрен в практику Е.Н. Малаховой (1967) и до сих пор он широко применяется в форме различных солей.
