Через десять лет была выявлена нематодоцидная активность гигромицитина (R.N. Mann et al., 1958). В нашей стране этот препарат был ресинтезирован и успешно внедрен в практику в борьбе с аскариозом свиней Е.И. Малаховой (1968).
Первые сообщения об использовании фосфорорганических соединений (ФОС) в качестве нематодоцитов сделаны в 1959 г. (Krueger et al.). Однако ФОСы долго не использовались на продуктивных животных из-за возможной контаминации ими продуктов питания. Позднее они применялись для лечения нематодозов лошадей и плотоядных.
Значительным достижением в химиотерапии гельминтозов было открытие первого препарата из класса бензимидазолов – тиабендазола (N.C. Brown et al., 1961). В настоящее время тиабендазол в нашей стране в ветеринарии не применяется из-за наличия более эффективных соединений из этого класса. Однако он успешно используется как средство защиты растений от нематод и грибковых заболеваний.
В последующие годы соединения из класса бензимидазолов явились одним из основных источников синтеза высокоэффективных антигельминтиков широкого спектора действия. В 1966 г. был разработан пирантел (W.C. Austin et al., 1966), который оказался более эффективным и безопасным средством лечения нематодозов животных и человека. Одновременно успешно был испытан тетрамизол (A.N. Raeymaekers et al., 1966). Тетрамизол, а затем его левовращающий изомер левамизол нашли широкое применение при лечении желудочно-кишечных и легочных нематодозов.
В дальнейшем из класса бензимидазолов были синтезированы более эффективные соединения, такие как мебендазол (J.P. Brugmans et al., 1971), фенбендазол (C. Baeder et al, 1974), оксфендазол (E.A. Averkin et al, 1975) и aлбендазол (V.J. Thedorides et al., 1976). Из класса пробензимидазолов был синтезирован широко применяемый в медицине и ветеринарии фебантел (H. Wollweber et al., 1978).
В 70-е годы ХХ века открытие авермиктинов обозначило новую эру в лечение и профилактике паразитозов в медицине и ветеринарии. Они были выделены из продуктов обмена почвенных актиномицетов Streptomyses avertitilis. Авермектины представляют собой комплекс из 8 индивидуальных соединений сходного химического строения.
В соответствии с их химической формулой все они были отнесены к большой группе антибиотических соединений – макроциклическим лактонам.
Ивермектин, представляющий собой 22,22- дигидроавермектин успешно был испытан при нематодозах животных (J.R. Egerton et al., 1979). Кроме нематодоцидной активности ивермектин также оказался высокоэффективным препаратом против вшей, клещей и личинок оводов.
В последующем был разработан дигидроавермектин В1а под названием дорамектин (R.M. Jones et al., 1993), эприномектин (K. Guerrero et al., 1998) и селамектин (B.F. Bishop et al., 2000).
Все эти препараты из класса макроциклических лактонов отличаются высокой эффективностью в микродозах, персистентностью действия и широким спектром активности.
В нашей стране из вещества, продуцируемого штаммом S. avertitilis ВНИИСХММ 51 был синтезирован препарат аверсектин, а из штамма S. avertitilis ВНИИСХММ 54 – аверсектин С . Была также разработана модифицированная форма, не выделяющая с молоком – аверсектин С1.
В дальнейшем учитывая спектр действия, охватывающий представителей трех классов паразитов (Nematoda, Arachnida, Inseсta), а также видовое разнообразие их хозяев, был разработан широкий ассортимент лекарственных форм препаратов на основе аверсектина, аверсектина С и аверсектина С1 (Л.П. Головкина и др., 2003). В этих препаратах компонентный состав всех действующих веществ идентичен, но процентное соотношение индивидуальных авермектинов – разное.
Аверсектин представляет собой 1%-ный инъекционный раствор на водно-спиртовой основе, для подкожного введения. Действующее вещество препарата – аверсект (аверсект 1).
Аверсектин С – 20% концентрат сложного состава. В этом препарате действующее вещество состоит из компонентов комбинированных лекарственных форм: аверсекта плюс, авертина, аверзанталя, авертеля, универма, а также эквисекта и др.
Аверсект – 2. Это 1%-ный инъекционный раствор аверсектина С на водно-спиртополимерной основе, для подкожного введения.
Универм – 0,2%-ный порошок аверсектина С на перлите, для перорального применения.
Эквисект – 1%-ная паста на полиэтиленгликолевой основе, для перорального введения.
Раствор аверсектина – 0,1%-ная жидкая форма на спиртополиэтиленгликолевой основе, для наружного применения. Таблетки авертин – с содержанием в одной таблетке 0,2; 1,0; и 2,0 мг аверсектина С выпускается для перорального применения в медицинских целях.
Таблетки авертель – комбинированная форма аверсектина С и празиквантела в соотношении 1: 25, выпускается для перорального применения в медицинских целях.
Аверсект плюс – комбинированная порошкообразная форма аверсектина С и альбендазола в соотношении 1:20, не перлите для перорального применения.
Аверзантель – комбинированная инъекционная форма аверсектина С и клозантела в соотношении 1:10, на водно-спиртополимерной основе, для подкожного и внутримышечного применения.
Аверсектин С1 – действующее вещество аверсект – 3, представляющий собой 0,5%-ный инъекционный раствор для подкожного введения на водно-спиртополимерной основе.
Таким образом, существует множество форм препаратов авермектинового комплекса, имеющего в основе продукт жизнедеятельности S. avertitilis. Все они оказывают сходное фармакологическое действие, уничтожая представителей только трех классов паразитических организмов – круглых гельминтов, насекомых и клещей (паукообразных).
На основе механизма действия этих препаратов лежит усиление выделения и связывания гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), участвующей в передаче нервных импульсов через соответствующие рецепторы в нервных и мышечных клетках. Это, в свою очередь, приводит к нарушению функционирования ионов натрия и калия и развитию паралича мышц нематод и членистоногих.
У трематод и цестод ГАМК не выступает в роли нейромедиатора, поэтому на гельминтов этих классов препараты авермектинового комплекса не действуют.
История создания цестодоцидов.
Одним из первых средств лечения цестодозов животных и человека были натуральные органические продукты: семена тыквы, камала, ареколин, а также сульфат меди и другие неорганические соединения. Подробную систематизацию цестодоцитных средств предложили P. Anderews, G. Bonse (1986). Согласно их данным цестодоцидными свойствами обладают:
Натуральные органические продукты : семена тыквы, гранат, арековый орех (ареколин), цветки хризантемы (пиретрум), камала и др.; Антибиотики : аксеномицин, гомомицин, стрептотрицин, тиомицин; Неорганические соединения : сульфат меди, препараты олова, перманганат калия, арсенаты кальция, меди, свинца, олова;
Фосфорорганические соединения : дихлорфос, диуредозан, иредофос, метрифонат, фоспират, циклофозавид;
Фенольные соединения : гексилресорцинол, р-изоприл- бромокрезол. Дериваты акридина : акранил, квиакрин, хлораквин; Изотиоцианиты : битиосканат, нитросканат; Нафтамидины : бунамидин;
Дифенилметаны : дихлорофен, гексахлорфен;
Салициланилиды : никлозамид, оксиклозанид, рафоксанид,
резорантел;
Бензимедазол карбаматы : Альбендазол, камбендазол, фенбендазол, мебендазол, оксфендазол, парбендазол.
В таблице 2 представлены сведения по хронологии создания основных цестодоцидов во 2-ой половине ХХ века (по И.А. Архипову).
