эры. Автор приводил перечень таких растительных антигельминтных средств как: мята, сельдерей , петрушка, чеснок, лук-порей, гранатные косточки, касторовое масло, грецкий орех, семена капусты в оливковом масле, корни папоротника, полынь горькая, хеноподиум и сантонин. Последние четыре растительные субстанции долгие годы использовались в качестве антигельминтиков и в ХХ веке.
В середине ХIХ века исследователи начали заниматься поиском эффективных препаратов в условиях in vitro, используя в этих целях свободно живущих червей, а затем и нематод человека.
F. Kuchenmeister (1857) в опытах in vivo испытал препараты, которые показали активность в условиях in vitro. В этих целях автор использовал собак и кошек, спонтанно инвазированных аскаридатозами.
Использованию спонтанной инвазии для поиска эффективных препаратов посвящено несколько диссертаций в конце ХIХ и в начале ХХ века. Чаще всего для этой цели использовали кошек, инвазированных описторхисами и собак, зараженных парагонимусами. Только в середине ХХ века для испытания и изыскания новых препаратов стали использовать в качестве модели инвазированных животных. Для скринга антигельминтиков были использованы кролики, естественно инвазированные пассалурусами (1941), мыши, зараженные Syphacia obvelata (1944), голуби инвазированные аскаридиями (1947) и другие лабораторные животные.
Удобства в использовании и быстрая воспроизводимость экспериментально вызванных инвазий позволили чаще проводить скрининг химиотерапевтических препаратов на лабораторных моделях: Nematospiroides – крыса, (1943), Aspiculurus – мышь, (1951), Syphacia – мышь (1952), Heterakis – крыса (1955) Nematospiroides – мышь (1957) (цит. по R. Cavier, 1973).
История создания нематодоцидов.
В 1796 г. английский исследователь J. Ching в качестве антигельминтика против нематодозов предложил использовать каломель (хлорид ртути). Таблетки каломеля применялись долгое время, пока не стали появляться сообщения о случаях гибели детей после лечения этим препаратом.
В 1879 – 1880 гг. для лечения анкилостомоза был предложен тимол, выделенный из растений Thymus vulgaris, а также экстракт мужского папоротника. В 1917–1922 гг. при этой инвазии стали применять хеноподиевое масло, а в 1922–1929 гг. – четыреххлористый углерод. Этими препаратами было излечено сотни тысяч пациентов, зараженных анкилостомами.
В 1905 г. появилось первое сообщение об эффективности препаратов мышьяка при филяриатозах (W.R. Brair). Автор отмечает улучшение клинического состояния собак при дирофиляриозе после лечения арсенатом натрия.
Таблица 1.
Хронология создания основных нематодоцитов
| Препарат | Авторы | Год |
|---|---|---|
| Фенотиазин | N.M. Gordon | 1939 |
| Пиперазин | W.B. Martin et al. | 1948 |
| Гигромицин | R.N. Mann et al. | 1958 |
| Фоссы (кумафос) | Krueger et al. | 1959 |
| Тиабендазол | N.C. Brown et al. | 1961 |
| Пирантел | W.C. Austin et al. | 1966 |
| Тетрамизол | A.N. Raeymaekers et al. | 1966 |
| Мебендазол | J.P. Brugmans et al. | 1971 |
| Фенбендазол | C. Baeder et al. | 1974 |
| Оксфендазол | E.A. Averkin et al. | 1975 |
| Албендазол | V.J. Thedorides et al. | 1976 |
| Фебантел | H. Wollweber et al. | 1978 |
| Ивермектин | J.R. Egerton et al., 1979 | 1979 |
| Дорамектин | R.M. Jones et al. | 1993 |
| Эприномектин | K. Guerrero et al. | 1998 |
| Селамектин | B.F. Bishop et al., 1998 | 2000 |
| Аверсектин | Л.П. Головкина др. | 2003 |
| Аверсектин С | Л.П. Головкина др. | 2003 |
| Аверсект – 2. | Л.П. Головкина др. | 2003 |
| Универм | Л.П. Головкина др. | 2004 |
| Эквисект | Л.П. Головкина др. | 2004 |
| Аверсект плюс | Л.П. Головкина др. | 2005 |
| Аверзантель | Л.П. Головкина др. | 2005 |
| Аверсектин С1 | Л.П. Головкина др. | 2006 |
Против нематодозов уже 1883 г. был разработан фенотиазин (A. Bernthsen). Однако, только в сороковых годах прошлого века этот препарат был внедрен в ветеринарную практику, который широко применялся при желудочно-кишечных нематодозах (N.M. Gordon, 1939). Вместе с тем, фенотиазин не вошел в медицинскую практику.
Основные препараты против нематодозов были разработаны после Второй мировой войны. В 1948 г. был разработан пиперазин (W.B. Martin et al.), который прочно вошел в практику для лечения нематодозов животных и человека и, особенно аскаридатозов. В России этот препарат был внедрен в практику Е.Н. Малаховой (1967) и до сих пор он широко применяется в форме различных солей.
Через десять лет была выявлена нематодоцидная активность гигромицитина (R.N. Mann et al., 1958). В нашей стране этот препарат был ресинтезирован и успешно внедрен в практику в борьбе с аскариозом свиней Е.И. Малаховой (1968).
Первые сообщения об использовании фосфорорганических соединений (ФОС) в качестве нематодоцитов сделаны в 1959 г. (Krueger et al.). Однако ФОСы долго не использовались на продуктивных животных из-за возможной контаминации ими продуктов питания. Позднее они применялись для лечения нематодозов лошадей и плотоядных.
Значительным достижением в химиотерапии гельминтозов было открытие первого препарата из класса бензимидазолов – тиабендазола (N.C. Brown et al., 1961). В настоящее время тиабендазол в нашей стране в ветеринарии не применяется из-за наличия более эффективных соединений из этого класса. Однако он успешно используется как средство защиты растений от нематод и грибковых заболеваний.
В последующие годы соединения из класса бензимидазолов явились одним из основных источников синтеза высокоэффективных антигельминтиков широкого спектора действия. В 1966 г. был разработан пирантел (W.C. Austin et al., 1966), который оказался более эффективным и безопасным средством лечения нематодозов животных и человека. Одновременно успешно был испытан тетрамизол (A.N. Raeymaekers et al., 1966). Тетрамизол, а затем его левовращающий изомер левамизол нашли широкое применение при лечении желудочно-кишечных и легочных нематодозов.
В дальнейшем из класса бензимидазолов были синтезированы более эффективные соединения, такие как мебендазол (J.P. Brugmans et al., 1971), фенбендазол (C. Baeder et al, 1974), оксфендазол (E.A. Averkin et al, 1975) и aлбендазол (V.J. Thedorides et al., 1976). Из класса пробензимидазолов был синтезирован широко применяемый в медицине и ветеринарии фебантел (H. Wollweber et al., 1978).
В 70-е годы ХХ века открытие авермиктинов обозначило новую эру в лечение и профилактике паразитозов в медицине и ветеринарии. Они были выделены из продуктов обмена почвенных актиномицетов Streptomyses avertitilis. Авермектины представляют собой комплекс из 8 индивидуальных соединений сходного химического строения.
В соответствии с их химической формулой все они были отнесены к большой группе антибиотических соединений – макроциклическим лактонам.
Ивермектин, представляющий собой 22,22- дигидроавермектин успешно был испытан при нематодозах животных (J.R. Egerton et al., 1979). Кроме нематодоцидной активности ивермектин также оказался высокоэффективным препаратом против вшей, клещей и личинок оводов.
