В последующем был разработан дигидроавермектин В1а под названием дорамектин (R.M. Jones et al., 1993), эприномектин (K. Guerrero et al., 1998) и селамектин (B.F. Bishop et al., 2000).
Все эти препараты из класса макроциклических лактонов отличаются высокой эффективностью в микродозах, персистентностью действия и широким спектром активности.
В нашей стране из вещества, продуцируемого штаммом S. avertitilis ВНИИСХММ 51 был синтезирован препарат аверсектин, а из штамма S. avertitilis ВНИИСХММ 54 – аверсектин С . Была также разработана модифицированная форма, не выделяющая с молоком – аверсектин С1.
В дальнейшем учитывая спектр действия, охватывающий представителей трех классов паразитов (Nematoda, Arachnida, Inseсta), а также видовое разнообразие их хозяев, был разработан широкий ассортимент лекарственных форм препаратов на основе аверсектина, аверсектина С и аверсектина С1 (Л.П. Головкина и др., 2003). В этих препаратах компонентный состав всех действующих веществ идентичен, но процентное соотношение индивидуальных авермектинов – разное.
Аверсектин представляет собой 1%-ный инъекционный раствор на водно-спиртовой основе, для подкожного введения. Действующее вещество препарата – аверсект (аверсект 1).
Аверсектин С – 20% концентрат сложного состава. В этом препарате действующее вещество состоит из компонентов комбинированных лекарственных форм: аверсекта плюс, авертина, аверзанталя, авертеля, универма, а также эквисекта и др.
Аверсект – 2. Это 1%-ный инъекционный раствор аверсектина С на водно-спиртополимерной основе, для подкожного введения.
Универм – 0,2%-ный порошок аверсектина С на перлите, для перорального применения.
Эквисект – 1%-ная паста на полиэтиленгликолевой основе, для перорального введения.
Раствор аверсектина – 0,1%-ная жидкая форма на спиртополиэтиленгликолевой основе, для наружного применения. Таблетки авертин – с содержанием в одной таблетке 0,2; 1,0; и 2,0 мг аверсектина С выпускается для перорального применения в медицинских целях.
Таблетки авертель – комбинированная форма аверсектина С и празиквантела в соотношении 1: 25, выпускается для перорального применения в медицинских целях.
Аверсект плюс – комбинированная порошкообразная форма аверсектина С и альбендазола в соотношении 1:20, не перлите для перорального применения.
Аверзантель – комбинированная инъекционная форма аверсектина С и клозантела в соотношении 1:10, на водно-спиртополимерной основе, для подкожного и внутримышечного применения.
Аверсектин С1 – действующее вещество аверсект – 3, представляющий собой 0,5%-ный инъекционный раствор для подкожного введения на водно-спиртополимерной основе.
Таким образом, существует множество форм препаратов авермектинового комплекса, имеющего в основе продукт жизнедеятельности S. avertitilis. Все они оказывают сходное фармакологическое действие, уничтожая представителей только трех классов паразитических организмов – круглых гельминтов, насекомых и клещей (паукообразных).
На основе механизма действия этих препаратов лежит усиление выделения и связывания гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), участвующей в передаче нервных импульсов через соответствующие рецепторы в нервных и мышечных клетках. Это, в свою очередь, приводит к нарушению функционирования ионов натрия и калия и развитию паралича мышц нематод и членистоногих.
У трематод и цестод ГАМК не выступает в роли нейромедиатора, поэтому на гельминтов этих классов препараты авермектинового комплекса не действуют.
История создания цестодоцидов.
Одним из первых средств лечения цестодозов животных и человека были натуральные органические продукты: семена тыквы, камала, ареколин, а также сульфат меди и другие неорганические соединения. Подробную систематизацию цестодоцитных средств предложили P. Anderews, G. Bonse (1986). Согласно их данным цестодоцидными свойствами обладают:
Натуральные органические продукты : семена тыквы, гранат, арековый орех (ареколин), цветки хризантемы (пиретрум), камала и др.; Антибиотики : аксеномицин, гомомицин, стрептотрицин, тиомицин; Неорганические соединения : сульфат меди, препараты олова, перманганат калия, арсенаты кальция, меди, свинца, олова;
Фосфорорганические соединения : дихлорфос, диуредозан, иредофос, метрифонат, фоспират, циклофозавид;
Фенольные соединения : гексилресорцинол, р-изоприл- бромокрезол. Дериваты акридина : акранил, квиакрин, хлораквин; Изотиоцианиты : битиосканат, нитросканат; Нафтамидины : бунамидин;
Дифенилметаны : дихлорофен, гексахлорфен;
Салициланилиды : никлозамид, оксиклозанид, рафоксанид,
резорантел;
Бензимедазол карбаматы : Альбендазол, камбендазол, фенбендазол, мебендазол, оксфендазол, парбендазол.
В таблице 2 представлены сведения по хронологии создания основных цестодоцидов во 2-ой половине ХХ века (по И.А. Архипову).
Большую роль в борьбе с мониезиозом жвачных и другими цестодозами животных оказал никлозамид , синтезированный в 1960 году R. Gonnert, E. Schraufstatter. Препарат под названием фенасал был ресинтезирован в нашей стране и до сих пор используется в ветеринарной и медицинской практике.
Таблица 2
Хронология создания основных цестодоцидов
| Препарат | Авторы | Год |
|---|---|---|
| Никлозамид (фенасал) | R. Gonnert, E. Schraufstatter. | 1960 |
| Бунамидин | R. Baltzby et al. | 1965 |
| Камбендазол | W.C. Campbell | 1961 |
| Мебендазол | D.D. Heath et al. | 1975 |
| Празиквантел | H. Thomas et al. | 1975 |
| (бильтрацид, азинокс) | ||
| Альбендазол | H. Ciordia et al., | 1978 |
| Фенбендазол | D.Duwel, 1978 | 1978 |
| Оксфендазол | Michael et al., 1979 | 1979 |
Эффективным препаратом против цестодозов собак (кроме эхинококкоза) оказался бунамидин гидрохлорид, разработанный R. Baltzby et al (1965).
Из группы бензимидазолов цистодоцидная активность была выявлена камбендазола (W.C. Campbell, 1961). В последующие годы была установлена эффективность против цестод и других препаратов из группы бензимидазолов – мебендазола (D.D. Heath et al., 1975), албендазола (H. Ciordia et al., 1978), фенбендазола (D.Duwel, 1978) и оксфендазола (S.A. Michael et al., 1979).
Наиболее эффективным цестодоцидом, в том числе при эхинококкозе, является празиквантел (бильтрицид, азинокс) синтезированный в Германии H. Thomas et al. (1975). Этот препарат в настоящее время является наиболее применяемым цестодоцидом в ветеринарной и медицинской практике.
История создания трематодоцидов.
История создания трематодоцитов представлена в таблице 3 (по И.А. Архипову, 2009).
Четыреххлористый углерод являлся первым трематодоцитом. Препарат оказался эффективным как против фасциолеза крупного рогатого скота и человека. В середине прошлого века при фасциолезе применялся также гексахлорэтан . Эти два препарата долго использовались в качестве трематодоцитов в нашей стране. Позднее для лечения фасциолеза начали использовать филиксан (Н.В. Демидов, 1955).
